Преглед на третман со ХИВ
Не може да има сомневање дека лековите кои се користат за третман на ХИВ се неверојатно напредни во текот на изминатата деценија. Ова е сигурно точно кога се споредува со постари генерации агенси кои имале повисоки стапки на токсичност и беа повеќе склони кон раниот развој на отпорност на лекови. Она што некои не можат да сфатат е колку далеку науката дојде од 1996 година, кога првата терапија со тројца лекови го промени самиот тек на пандемијата.
Пред 1996 година, просечниот животен век за новоинфицираниот 20-годишен маж во САД беше само 17 години. Денес, терапиите со понова генерација можат да си дозволат животен век еднаков на оној на општата популација, додека се фалат многу помалку несакани ефекти од лекот и нудат распоред за дозирање едноставно како една пилула дневно.
Сепак, и покрај овие напредоци, помалку од половина од Американците кои примаат третман се способни да ги постигнат целите на терапијата, главно поради неконзистентни дози или прекини на доброволно лекување.
-
Дали дрога врз база на растенијата е следната граница во ХИВ терапијата?
-
4 совети за правење на вашите ХИВ дроги повеќе достапни
Уште позагрижувачки е фактот дека од 1,2 милиони Американци кои живеат со ХИВ денес, секаде помеѓу 20 и 25 проценти допрва треба да се дијагностицира.
На крајот, третманот на ХИВ е повеќе од само апчиња. Станува збор за разбирање на тоа како дејствуваат лековите и идентификување на она што треба да го направите како поединец за да постигнете најдобри позитивни резултати, без разлика дали сте новоинфицирани или повторно ангажирани со внимание.
Кои се антиретровирусни лекови?
ХИВ е класифициран како ретровирус , што значи дека се повторува во обратен правец на тоа како се реплицираат другите вируси. Наместо да го транскрибира својот генетски код од ДНК во РНК како повеќето живи организми, ХИВ го транскрибира својот код од РНК во ДНК.
Со идентификување на механизмите со кои ХИВ реплицира, научниците развиле лекови кои се способни да ги прекинат специфичните фази во животниот циклус на вирусот. Овие лекови, кои ги нарекуваме антиретровирали , се користат во комбинирани терапии за да се потисне вирусна репликација до точка каде што се смета за невидлива.
Додека високо ефективни, антиретровирусни лекови не го искоренат вирусот, туку ја попречуваат неговата способност да се реплицираат. Со тоа, имунолошкиот систем останува недопрена и е подобар во борбата против болестите (познати како опортунистички инфекции ) кои можат да се појават ако се загрозат имунитетните одбрани.
Како функционираат антиретровирусите?
Антиретровирусната терапија работи со спречување на ХИВ да се повторува во клучните фази во својот животен циклус , широко дефиниран како:
- Прилог - фаза каде што ХИВ се припишува на клетката домаќин
- Фузија - фаза каде што ХИВ се спојува со клеточната мембрана и го сместува својот генетски материјал во клетката-домаќин
- Обратна транскрипција - фаза каде што вирусна РНК е транскрибирана во ДНК
- Интеграција - фаза каде што ДНК на ХИВ е интегрирана во јадрото на клетките на домаќинот (со користење на интеграза ензим), ефикасно киднапирање на генетската машинерија
- Транскрипција - фаза кога ХИВ ја користи таа машинерија за да создаде блокови за нови вируси
- Собрание - фаза каде што незрелиот вирус се собира и се движи кон површината на клетката-домаќин
- Оживување и созревање - фазата каде што вирусот буквално се пупка од клетката домаќин со помош на протеаза ензимот за да се создаде целосно зрел вирус
Со користење на комбинација на лекови (кои инхибираат две или повеќе фази од животниот циклус), способноста на ХИВ да се реплицира е речиси целосно запрен, со само неколку мутантни вируси способни да избегаат и циркулираат слободно во крвотокот.
Класи на антиретровирусни лекови
Во моментов постојат пет класи на антиретровирусни лекови, секоја класифицирана според фазата на животниот циклус што го инхибираат:
- Инхибитори на фузија
- Инхибитори на нуклеозидна реверзна транскриптаза
- Не-нуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза
- Интеграза инхибитори
- Инхибитори на протеаза
Од овие пет класи, постојат 39 различни антиретровирусни лекови одобрени од страна на американската администрација за храна и лекови, вклучувајќи 12 комбинации на фиксни дози (FDC) кои содржат две или повеќе лекови.
Зошто комбинираната терапија функционира
ХИВ обично се состои од примарен вирален тип (наречен вирус "див тип"), како и бројни вирусни мутации , секој со уникатни генетски потписи и конформации. Комбинираната терапија се користи за да се потисне колку што е можно повеќе од овие варијанти до точка каде виралното оптоварување на лицето се смета за невидливо .
Кога се користи во комбинација, антиретровирусни лекови функционираат како нешто од биохемиски "тим за обележување". Ако лекот А, на пример, не е во можност да ја потисне варијантата со сузбивање на фаза во животниот циклус, тогаш лекот Б и Ц обично може да ја завршат работата со напади на друга фаза.
Тестирањето на генетскиот отпор го користат лекарите за да се идентификуваат видовите и степените на мутации кои постојат во вашата вирусна популација. Врз основа на резултатите од тестовите, третманот може да се прилагоди така што пропишаните лекови не само што можат да влијаат на целосна контрола на вирусот, туку и да ги надминат сите мутанти отпорни на лекови кои можат да постојат во вирусната популација.
Кога да се започне антиретровирусна терапија
Во мај 2014 година, американското Министерство за здравство и социјални услуги (DHHS) ги ревидираше своите упатства за лекување на ХИВ, препорачувајќи спроведување на терапија кај сите возрасни лица дијагностицирани со ХИВ, без оглед на бројот на ЦД4 или фазата на болеста .
-
Како субдермалните импланти би можеле да бидат следната граница во превенцијата на ХИВ
-
Даклиниса (даклатисвир) Хепатитис Ц Информации за лекот
Во минатото третманот беше препорачан само кога бројот на CD4 на лицето падна под прагот од 500 клетки / мл.
Одлуката за DHHS беше поддржана со докази дека раниот третман е поврзан со голем број позитивни резултати, имено:
- Намалување на ризикот од болести поврзани со ХИВ инфекција
- Намалување на ризикот од пренесување од мајка на дете
- Намалување на ризикот од пренесување на ХИВ
Последната препорака е дополнително поддржана со докази дека антиретровирусна терапија може значително да ја намали инфективноста на лицето кое живее со ХИВ, стратегија позната како третман како превенција (или TasP) . Исто така, покажано е дека луѓето кои се обезбедени со рана ХИВ терапија се на 53 проценти помалку веројатно да развијат сериозна болест , и ХИВ и не е поврзана со ХИВ.
Спротивно на тоа, одложување на третманот додека бројот на CD4 на лицето не падне под 200 (фазата на болеста позната како СИДА ) може да го намали животниот век на таа личност во просек од 15 години.
На кои дроги треба да почнам?
Додека упатствата за третман редовно се менуваат и се развиваат со ослободување на нови лекови или научни информации, сегашното тело на науката се залага за употреба на новите генератори на интеграза и нуклеозидни аналози во терапија со прва линија.
Целта на првата терапија е да се препишат лековите кои ќе обезбедат наједноставен распоред за дозирање, најмали несакани ефекти и најнизок ризик за развој на отпорност на лекови. Денес, многу од комбинациите на лекови се достапни во една пилула, еднаш дневно формулација, што може значително да ја подобри способноста на лицето да ги одржи нивоата на придржување кои се клучни за успехот во третманот.
Ова е особено важно бидејќи тековното истражување покажало дека луѓето на третман треба да задржат повеќе од 90 проценти приврзаност за да се постигнат оптималните цели на терапијата.
Дознајте повеќе за тековните препораки за третман издадени од страна на американското Министерство за здравство и социјални служби за возрасни кои живеат со ХИВ.
Што се случува ако третманот не успее?
Ако се земаат како што е пропишано, вашите антиретровирусни лекови треба да останат целосно ефективни за пет, 10 или дури 15 години. Ова може да се разликува од личност до личност, се разбира, во зависност од видот на вирусот со кој е инфициран. Но, општо земено, времетраењето на ефикасноста на третманот е директно поврзано со стапката на придржување што може да го постигне лицето.
Неуспехот да се одржи вирусна контрола им овозможува на вирусот да се реплицира слободно, давајќи им мутации на лекови зависни од лекови способност да напредува и да стане доминантна варијанта . Кога тоа ќе се случи, третманот ќе стане помалку и помалку ефикасен и на крајот ќе престане да работи заедно. Ова е познато како неуспех во третманот .
Во оваа фаза, лекарите ќе треба да извршат тест за генетски отпор за да идентификуваат колку е голема отпорноста на лековите. Во некои случаи, отпор може да влијае само на еден или два лека; во други, целата класа може да биде неефикасна. Третманот потоа ќе треба да се ревидира за подобро да се надминат овие проблеми, истовремено решавајќи ги бариерите за придржување кои можеби предизвикале неуспех во третманот.
Дознајте повеќе за советите и трикови за одржување на оптималното придржување кон терапијата со ХИВ.
Зошто антиретровирусите не можат да лекуваат ХИВ?
Додека антиретровирусите можат да ја потиснат вирусна репликација, тие првенствено го прават тоа со вирусот што слободно циркулира во телесните течности.
Во рамките на вирусната популација, подмножество на вирусот, наречен провирус , може да се вгради во клетките и ткивата на телото познато како латентни резервоари . Наместо да се реплицира и да се појавува од инфицираните клетки, провиралниот ХИВ се дели и реплицира заедно со клетката домаќин, неоткриена од имунолошкиот систем. Таа може да остане во оваа држава со години, па дури и со децении, само повторно да се појават кога било кој третман е запрен или се покажа неефикасен.
Додека научниците не можат да го "ослободат" вирусот од овие скриени акумулации, способноста на секој агенс целосно да го искорени ХИВ е малку веројатно, ако не и невозможно.
Извори:
Одделот за здравство и социјални услуги (DHHS). " Упатства за употреба на антиретровирусни агенси кај возрасни и адолесценти инфицирани со ХИВ-1". Роквил, Мериленд; ажурирани 14 јули 2016 година.
Хог, Р .; Алтофф, К .; Самји, Х .; et al. "Затворање на јазот: Зголемување на очекуваното траење на животот кај третирани ХИВ-позитивни поединци во САД и Канада, 2000-2007". Седма меѓународна конференција за СИДА (IAS) за патогенеза, третман и превенција. Куала Лумпур, Малезија. 30 јуни - 3 јули 2013; Апстракт TUPE260.
Скарбински, Ј .; Furlow-Parmley, C .; и Фрази, Е. "Национално претставничките проценки за бројот на ХИВ + Возрасни кои добиле медицинска нега, беа пропишани АРТ и постигнаа Вирусна супресија - Проект за медицински мониторинг, 2009-2010-САД." 19-та Конференција за Ретровируси и Опортунистички Инфекции (ИВРО); Сиетл, Вашингтон; 8 март 2013 година; орален апстракт # 138.
Kitahata, M .; Ганге, С .; Авраам, А., и сор. "Ефект на рана наспроти одложена антиретровирусна терапија за ХИВ врз преживување". New England Journal of Medicine. 30 април 2009 година; 360 (18): 1815-1826.
Сакс, П .; Мејерс, Ј .; Mugavero, M., et al. "Придржување кон антиретровирусен третман и корелација со ризикот од хоспитализација кај комерцијално осигурените пациенти со ХИВ во САД". Десетти Меѓународен конгрес за терапија со дрога при ХИВ инфекција. 8 ноември 2010 година; Глазгов; Орална презентација # 0113.