Истражувачите се стремат кон "убивање" на ХИВ надвор од нејзините скривалишта
Латентни резервоари се клетки на телото каде што ХИВ може да се сокрие (или да "опстојува") дури и во лицето на оптимална антиретровирусна терапија . Овие мобилни резервоари се лоцирани низ бројни органски системи, вклучувајќи го и мозокот, лимфоидното ткиво, коскената срцевина и гениталниот тракт.
Во својата латентна (или "провирална" ) состојба, ХИВ може да го интегрира својот генетски материјал во ДНК од клетката домаќин, но наместо да го убие, едноставно се реплицира заедно со домаќинот.
За разлика од слободниот циркулирачки вирус, овие скриени провируси не можат да бидат откриени од страна на имунолошкиот систем на телото. Наместо тоа, вирусниот геном се пренесува од генерација на генерација, способен да се активира кога е предизвикана од колапс во функцијата на имунолошкиот систем.
Всушност, имунолошкиот одговор на телото му дава на ХИВ своите клеточни засолништа. Кога имунолошкиот одговор се активира во присуство на ХИВ, телото ќе генерира ЦД4 Т-клетки кои, иронично, се примарната цел на инфекцијата. Ќелиите кои веќе се заразени со ХИВ ќе се размножуваат, продуцираат повеќе ХИВ инфицирани клетки и ќе го прошират виралниот резервоар.
Тоа е упорноста на овие скриени вируси кои продолжуваат да ги попречуваат напорите да развијат лек за болеста.
Стратегии за чисти латентни резервоари
Најголемиот предизвик со кој се соочуваат истражувачите денес е да се најдат начини за активирање и прочистување на ХИВ од своите провирусни резервоари, оставајќи го изложено на било кој број на теоретски стратегии за искоренување .
Додека АРТ е способен да ги оштети овие резервоари со текот на времето, тоа го прави многу бавно. Математичките модели покажаа дека ќе бидат потребни 60 до 80 години за целосно искоренување.
Сè повеќе, истражувачите гледаат во употребата на одредени лекови кои се појавуваат за да го стимулираат активирањето на латентниот ХИВ.
Меѓу нив се агенси наречени HDAC инхибитори, кои долго време се користат како стабилизатори на расположението и анти-епилептици.
И додека има успеси во активирањето на латентниот ХИВ, научниците сè уште не се сигурни колку се големи овие акумулации или што други клетки може да обезбедат ХИВ скришно место. Затоа, невозможно е да се знае дали овие акумулации навистина биле исчистени од овие хемиски агенси.
Неодамнешните истражувања, всушност, покажаа дека додека одредени лекови за инхибитори на HDAC имаат способност да активираат латентен ХИВ, не постои вистински доказ дека таквата активација дури ја намали големината на резервоарите.
Други научници, пак, се прашуваат дали "удирање" на ХИВ од своите акумулации ќе биде доволно за да се постигне ерадикација. Како резултат на тоа, голем број истражувачки тимови ги истражуваат агентите кои се појавуваат во состојба да го убијат ново-ослободениот вирус со минимална токсичност. Меѓу повеќе ветувачки кандидати е ацитретин, форма на витамин А кој во моментов се користи за лекување на тешка псоријаза кај возрасни.
Последици од латентна перзистенција
Еден од пофрустрирачките аспекти на вирусна латенција е тоа што, дури и во својата провирална состојба, самото присуство на ХИВ во клетките предизвикува постојан воспалителен одговор. Дури и ако некое лице е на ефективна ХИВ терапија и е во состојба да одржи неизвесно вирусно оптоварување , ова хронично воспаление на ниско ниво може постепено да влијае на начинот на кој клетките и ткивата се реплицираат, ефикасно го забрзуваат процесот на стареење.
Процесот, наречен предвремено стареење , е причината зошто луѓето со долготрајна ХИВ инфекција се изложени на зголемен ризик од рак, срцеви заболувања, слабост на коските и неурокогнитивни нарушувања - а често и 10-15 години порано од она што би се очекувало во општата популација.
Извори:
Дуук, Д. " Имунолошка активација , ХИВ перзистенција и лек". Теми во антивирусна медицина. Март 2013 година; пристапено на 19 ноември 2015 година.
Саез-Цирион, А .; Бахус, Ц .; Hocqueloux, L .; et al. "Контролери со ХИВ-1 по третман со долготрајна виролошка ремисија по прекин на почетокот на иницијативата за антиретровирусна терапија АНДС ВИСОКОНИ студија". PLoS патологија. 14 март 2013 година; 0 (3): e1003211.
Søgaard, O .; Гравсон, М .; Leth, S .; et al. " HDAC инхибиторот romidepsin е безбеден и ефикасно ја менува латенцијата ХИВ-1 ин виво, мерена со стандардни клинички анализи". 20-тата меѓународна конференција за СИДА; 22 јули 2014; Мелбурн, Австралија; апстрактно TUAA0106LB.
Ајзеле, Е. и Сицилијано, Р. "Редефинирање на виралните акумулации кои го спречуваат ерадикацијата на ХИВ-1". Имунитет. 21 септември 2012; 37 (3): 377-388.
Пеилин, Л .; Кајзер, П .; Ламфрис, Х .; et al. "Стимулирање на RIG-1 патот за убивање на клетки во латентните резервоари по вирусна активација." Природна медицина. 13 јуни 2016; 22: 807-8-11.