Еден од конзуммите за дизајнирање на вакцина против СИДА е тоа што вирусот има единствена способност да се "скрие" од идентификацијата и од имунолошкиот систем и од лековите кои треба да го неутрализираат. Наместо да циркулира слободно во крвта, каде што може лесно да се идентификува, вирусот внесува клетки и ткива низ телото во она што е познато како провирална состојба.
Во својата провирална состојба, ХИВ едноставно го внесува својот генетски материјал во оној на неговата клетка домаќин. Така, наместо да се реплицира како слободен циркулирачки вирус, тој едноставно се реплицира како клетка домаќин се реплицира. Како резултат на тоа, имунолошкиот систем на телото не е предупреден за присуството на вирусот за време на овој период на латентност, овозможувајќи му да остане непречено од генерација на генерација.
Додека ХИВ сигурно не е единствениот вирусен патоген за кој се знае дека го прави тоа, неговата способност да се скрие сама по себе ја направи ерадикацијата доста невозможна, загрижувајќи ги истражувачите за подобар дел од 30-те години.
Во моментов, научниците не се сосема сигурни колку голема е провиралната пенетрација. Истражувањето на Универзитетот Џон Хопкинс во 2103 година покажа дека мобилните акумулации кои го задржуваат ХИВ можат да бидат дури 60 пати поголеми отколку претходно замислени.
Додека се прават напори за активирање и "отстранување" на вирусот од овие инфицирани клетки, неколку агенти докажаа дека се способни да ги постигнат нивоата на активација потребни за да предизвикаат искоренување на лек.
Разбирање на провиралната држава
По дефиниција, провирус е генетски материјал (геном) на вирус кој е интегриран во ДНК на заразена клетка домаќин.
Постојат две провирални држави. Првиот е едноставно фаза на вирусна репликација кога провирусот "го отфрла" генетското шифрирање на клетката домаќин преку процес наречен транскрипција на mRNA-и ја насочува синтезата на нов вирус, кој продолжува да инфицира други клетки домаќини.
Ова се нарекува продуктивна инфекција.
Вториот е состојба во која вирусот не активно се реплицира, туку се пренесува пасивно во ДНК на клетката домаќин, како што се реплицира од генерација на генерација. Ова се нарекува латентна инфекција , а клетките домаќини инфицирани со провирус често се нарекуваат латентни резервоари .
Латентна инфекција може одеднаш да стане продуктивна како одговор на промените во околината на домаќинот или на здравјето на заразената индивидуа. Во ХИВ, ова често се случува кога антиретровирусна терапија не успее , или поради развојот на резистенција или субоптимална прилепливост , и / или кога имунолошките одбрани се исцрпени како резултат на инфекција.
Кога се случи ова, "тивкиот" провирус може одеднаш да се активира и да започне изразување на сопствениот геном, создавајќи нов вирус при убивањето на клетката домаќин.
Еден од предизвиците на дизајнот на вакцината против ХИВ е одредувањето на начини за ефикасно искоренување на ХИВ во својата латентна, провирална држава. Бидејќи ХИВ не ја реплицира лек латентна инфекција, антиретровирусните лекови - кои работат со инхибиција на вирусна репликација - имаат мало влијание. Како таква, вирусот е во суштина невидлив, способен да остане скриен, дури и ако е лицето на целосно супресивна антиретровирусна терапија .
Научниците сега ги истражуваат начините за активирање на латентни резервоари со употреба на еден или повеќе агенси за лекови. Ако е успешна, може да се користат теоретски други стратегии (терапевтски, имунолошки) за да се искорени новооткриениот ХИВ. Честопати се нарекува "удар-убиец", пристапот во крајна линија може да доведе до успешен кандидат за вакцина и / или стратегија.
Изговор: про-VY-rus
Извори:
Ho, Y .; et al., "Непроверените провируси во латентниот резервоар кои се компетентни за репликација ја зголемуваат бариерата на ХИВ-1 лек". Мобилен. 2013; 155: 540-551.
Ву, Ј. "Израз на ХИВ-1 ген: лекции од провирус и неинтегрирана ДНК." Ретровирологија. 21 мај 2004 година; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Ајзеле, Е. и Сицилијано, Р. "Редефинирање на виралните акумулации кои го спречуваат ерадикацијата на ХИВ-1". Имунитет. 21 септември 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Шан, Л .; Хосман, Н .; et al. "Репликација-компетентни неиндуцирани провируси во латентниот резервоар ја зголемуваат бариерата на ХИВ-1 лек." Клетка. 23 октомври 2013. 155 (3): 540-551.