Истражувачите ги истражуваат новите комбинациони стратегии за искоренување на ХИВ
Тоа беше во 1984 година, кога тогашниот секретар за здравство и социјални служби Маргарет Хеклер смело предвидел дека вакцината против СИДА "ќе биде подготвена за тестирање за околу две години".
Сега, повеќе од 35 години во епидемијата, допрва треба да видиме нешто што се приближува до одржлив кандидат, било да се спречи вирусен пренос или да им се овозможи на луѓето со ХИВ способност да го контролираат вирусот без употреба на лекови.
Дали тоа нужно значи дека не сме добиле никаде во целото време? Иако тоа може да изгледа така, со навидум бескрајна низа јавни неуспеси, вистината е дека имавме многу малку алатки назад во 1980-тите и 90-тите за да ги отклучиме генетските тајни на вирусот.
Денес, со се повеќе и повеќе од овие алатки на располагање - од напредна 3D електронска микроскопија до генерирање на ген од следната генерација - дали сме поблиски до наоѓање на неостварлив лек за ХИВ?
Предизвици и ограничувања на раното истражување
Факт е дека дури и во 1984 година, истражувачите беа свесни за предизвиците со кои се соочуваат при развивањето на ефективна вакцина. Во извештајот на Конгресот поднесен од страна на Канцеларијата за проценка на технологија, истражувачите истакнаа дека:
"Ниту живи вирусни вакцини за СИДА, ниту цели инактивирани препарати кои го содржат генетскиот материјал на вирусот на СИДА, во моментов имаат многу ветувања" , додавајќи дека "ако генетските мутации (на ХИВ) се доволно значајни ... ќе биде тешко да се развие ефикасна вакцина ".
Додавање на дилемата беше фактот дека многу од технологиите потребни за развивање на вакцина беа во голема мера експериментални во тоа време, особено на рекомбинантните ДНК техники кои се користат во модерните истражувања за вакцини.
Но, дури и со овие рани неуспеси, истражувачите стекнаа многу знаење за ограничување на традиционалниот дизајн на вакцини, имено
- дека таканаречените "цели убиени" вакцини (во кои ХИВ е физички уништен или со антибиотици, хемикалии, топлина или зрачење) не поттикнуваат релевантен имунолошки одговор.
- дека едноставно активирањето на природниот имунитет на телото е недоволен, бидејќи ХИВ ги убива самите клетки кои оркестрираат имунолошки одговор ( CD4 Т-клетки ), оставајќи го телото неспособно да креира ефикасна одбрана.
- дека високата стапка на мутација обезбедува ХИВ со огромна генетска разновидност што создава единствена вакцина - онаа што може да ги неутрализира сите варијанти на вирусот ХИВ - исклучително тешко, ако не и невозможно.
Подемот на терапевтски вакцини
Во последниве децении, многу истражувања се фокусираа на развојот на терапевтските вакцини. На кратко, ако кандидатот за вакцина не е во можност целосно да ја спречи инфекцијата, може да го забави или дури и да ја спречи прогресијата на болеста кај веќе заразените. За терапевтска вакцина да се смета за ефективна, властите сугерираат дека ќе мора да запрат најмалку 50% од инфекциите кај инокулираните.
Во последниве години сме близу до таа цел, не повеќе од истражувањето на RV144 во 2009 година. Оваа тајландска студија, во која беа комбинирани два различни кандидати за вакцини (од кои и двајцата не успеаја сами по себе), покажаа скромно намалување од 31% во инфекции помеѓу учесниците во групата на вакцини наспроти оние во плацебо групата.
Набрзо потоа следеше испитување на RV505 , чија цел беше да се прошират врз тие резултати со комбинирање на "примарна" вакцина со вакцина за "поттикнување" сместен во инвалиден аденовирус (чест тип на вирус поврзан со студ). Но, наместо тоа, судењето беше прекинато предвреме во април 2013 година кога беше објавено дека повеќе учесници во вакцината биле заразени од учесниците кои не се вакцинирани.
Во последиците, многумина во истражувачката заедница изразија загриженост во врска со празнината што ја остави RV505, што укажува на тоа дека со децении може многу добро да ги врати вакцинските иницијативи.
Која е иднината на ХИВ вакцина?
И покрај неуспехот на RV505, голем број помали испитувања продолжија да ги истражуваат различните стратегии за бучава / бустер.
Првиот од нив, RV305 , регрутирал 167 ХИВ-негативни учесници од претходното испитување RV144 во Тајланд. Целта на истражувањето е да се утврди дали дополнителните засилувачи ќе ја зголемат заштитата над 31 отсто.
Втората студија, позната како RV306 , ќе ја испитува ефикасноста на различни типови на бустер-вакцини кога се користи заедно со оригиналните вакцини RV144.
Во меѓувреме, голем дел од неодамнешните истражувања се фокусирани на т.н. "kick-kill" стратегии. Комбинираниот пристап има за цел да користи специјализирани агенси за дрога за да го ослободи ХИВ од своите скриени клеточни резервоари, додека вториот агенс (или агенси) ефикасно го убива вирусот со слободна циркулација.
Имаше некои успеси во расчистувањето на виралните резервоари, вклучувајќи ја и употребата на HDAC инхибитори (тип на лек класифициран како антипсихотик). Додека имаме многу да научиме како може да бидат широко распространети овие скриени резервоари, пристапот изгледа ветувачки.
Слично на тоа, научниците направиле напредок во развојот на имунолошките агенси способни да ја поттикнат природната имунолошка одбрана на телото. Централно место за оваа стратегија е т.н. широки неутрализирачки антитела (bNabs) -специјализирани протеини кои можат да извршат ерадикација на широк спектар на подтипови на ХИВ (за разлика од не-широко неутрализирачки антитела кои можат да убијат еден вид).
Со проучување на елитни контролори за ХИВ (лица со вроден отпор кон ХИВ), научниците успеаја да го идентификуваат и стимулираат производството голем број на ветувачки bNAbs. Сепак, останува централното прашање: дали научниците можат да стимулираат голем одговор за убиство на ХИВ без да го повредат инфицираното лице? До денес, напредокот ветува, ако е скромно.
Во нивната целина, овие испитувања се сметаат за значајни како што се надградуваат на научените лекции од претходните неуспеси на вакцината, и тоа:
- Неуспехот не секогаш значи пораз. AIDVAX вакцината, која не успеа во две човечки испитувања во 2003 година, успешно беше повторно наменета како "бустер" вакцина за студијата RV144.
- 50 проценти не е надвор од нашиот дофат. Всушност, тајландската студија покажа дека стапката на ефикасност на вакцините беше повеќе по должината на линиите од 60 проценти во првата година, постепено се намалуваше со текот на времето. Ова укажува на тоа дека дополнителните инокулации или стратегии за зголемување може да обезбедат поголема и трајна заштита.
- Треба да најдеме начини за "ограничување на конкуренцијата". Неодамнешните истражувања покажаа дека конкурентните антитела може да бидат во срцето на неуспехот на RV505. Генетското моделирање сугерира дека вакцините не само што го стимулирале производството на антитела на имуноглобулин Г (IgG), како што било планирано, туку исто така поттикнало зголемување на антителата на имуноглобулин А (IgA), кои го намалија заштитниот ефект. Наоѓањето на нив значи да се надмине или овој натпреварувачки ефект, најверојатно, ќе биде најголемиот предизвик кој ќе се движи напред.
- Многу е веројатно дека нема да најдеме ниту една вакцина. Повеќето експерти се согласуваат дека може да се земе комбиниран пристап за било кој ефект на ХИВ ерадикација или да се обезбеди терапевтски "лек". Со комбинирање на традиционалните вакцини и имунолошките пристапи , многумина веруваат дека можеме да го загрозиме ХИВ, и во неговата способност да заразиме и неговата способност да се скрие од откривање.
Дали истражувањата за вакцина вреди милијарди што се потрошиле?
Во време кога фондовите за ХИВ или се намалуваат или се пренасочуваат, некои почнаа да се прашуваат дали поединечните докази за собирање на пристап полека со пробни и грешки гарантираат 8 милијарди долари што веќе се потрошени за истражување на вакцини. Некои веруваат дека тоа е губење на човечки и финансиски ресурси, додека други како Роберт Гало тврдат дека тековните модели на вакцини не се доволно силни за да гарантираат поединечен пристап.
Од друга страна, како што почнуваме да разбереме повеќе за клеточно-посредуваниот имунитет и стимулирање на широко неутрализирачки антитела, други веруваат дека знаењето лесно може да се примени и со други аспекти на ХИВ-истражувањето.
Во интервјуто за весникот Гардијан за 2013 година, Франсоаз Баре-Синуси , признат како ко-откривач на ХИВ, изрази уверување дека функционален лек може да биде во вид во "следните 30 години".
Без разлика дали предвидувањата ги покачуваат очекувањата или ја намалуваат надежта, јасно е дека оди напред е единствената вистинска опција. И дека единствениот вистински неуспех е оној од кој ние не учиме ништо.
> Извори:
> Канцеларија за проценка на технологија. "Преглед на одговорот на Одделот за јавно здравство за СИДА-та". Вашингтон, САД: Конгрес на САД; Февруари 2005 година: стр. 28. Број на Каталогот на библиотеката на Конгресот 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Нитајафан, С .; et al. "Вакцинација со ALVAC и AIDSVAX за спречување на ХИВ-1 инфекција во Тајланд". New England Journal of Medicine. 3 декември 2009 година; 361 (23): 2209-20.
> Националниот институт за алергија и инфективни болести (NIAID). "НИХ ја прекинува вакцината против имунизации во студијата за вакцина против ХИВ". Вашингтон: Национални институти за здравство (НИХ). 25 април 2013 година.
> Воена програма за истражување на ХИВ во САД (MHRP). "Студијата за следење RV144 RV305 започнува во Тајланд". Медицински центар Валтер Рид, Вашингтон; Публикации на медиумите: 11 април 2012 година.
> Меѓународна иницијатива за вакцина против СИДА (IAVI). "Напредок на патот кон вакцината против сидата". Њујорк, Њујорк; Публикации на медиумите: јуни 2012 година.
> Томари, Г. "E103 ХИВ-1 вакцини предизвикани од IgA и IgG антитела." Весник на стекнати имунодефициентни синдроми. Април 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Џонсон, М .; Биркс, Д; и Траумонт, Е. "Оправдано судењето за вакцина против ХИВ". Наука. 13 февруари 2004 година: 303 (5660): 961.
> Конор, С. "Лек за ХИВ сега е реална можност". Независни. Објавено на 19 мај 2013 година.