Научниците "обучуваат" имуни клетки да бидат ефективни убијци
Во последниве години, истражувачите се фокусираа на различни имунолошки приоди за неутрализирање на ХИВ , при што сопствениот имунолошки систем на телото е поттикнат кон активна одбрана против инвазивниот вирус. Кај повеќето поединци, способноста на телото да се брани со текот на времето се намалува како нејзините таканаречени клетки "убијци", познати како CD8 + Т-клетки , постепено ја губат способноста да го препознаат вирусот кој брзо се манифестира.
За да се комплицираат работите, ХИВ има способност брзо да се утврди во она што се нарекува латентни акумулации - евентуално клеточни места за криење - каде што може да продолжат со години, па дури и со децении дури и покрај успешната антиретровирусна терапија (АРТ).
За да се искорени ХИВ од телото, научниците не само што треба да го ослободат хирургичниот ХИВ од овие светилишта, туку да ги убијат или со некој целосно неутрализирачки агенс или со активирање на зголемен имунолошки одговор (или и двете). Дури и додека истражувачите истражуваат нови и ветувачки начини за потенцијално да го истераат ХИВ надвор на отворено, досега не сме ги откриле средствата со кои ќе го убијат вирусот откако ќе биде пуштен на слобода.
Научниците од Медицинскиот факултет при Универзитетот Џонс Хопкинс, предводени од високиот истражувач Роберт Сицилијано, докторирале не само што откриле зошто овој феномен се случува туку предложил стратегија која може да ја отвори вратата за создавање на вакцина која може целосно да го елиминира долготрајни вирални честички.
Модел за "тренинг" убиец Т-клетки
Во нивното истражување, Сицилијано и неговиот тим објавија дека новооткриениот ХИВ честопати е толку мутиран, што е сосема непрепознатлив за CD8 + Т-клетките. Тие веруваат дека со "обучување" на овие дефанзивни клетки за подобро да ги забележат и да ги убијат многу инфицираните клетки што ги обезбедуваат рај-познати како мемориски CD4 + Т-клетки - тие можат да го исчистат телото на ХИВ или, во најмала рака, да го контролираат вирус без употреба на лекови.
Истражувачите започнале со земање на примероци од крв од 25 ХИВ-позитивни пациенти, од кои 10 започнале АРТ во рок од три месеци од инфекцијата, а остатокот од нив започнале со терапија подоцна за време на хроничната фаза на инфекција кога првичните знаци и симптоми на болеста се појавуваат.
Не е изненадувачки дека оние кои започнале АРТ рано, во голема мера го непроменето ХИВ, додека оние кои започнале подоцна имале т.н. "бегство" мутации кои дозволиле вирусен протеин да се маскира од откривање. Меѓутоа, она што Сицилијано и неговите истражувачи можеа да најдат е дека и непроменетиот и изменет ХИВ задржува мал дел од нивниот оригинален вирусен протеин. Со грундирање на ЦД8 + Т-клетките за да го препознаат овој протеин "маркер", научниците веруваат дека клетката може подобро да го нападне и уништи вирусот.
Во лабораториските испитувања in vitro , инспекторите први добиле убијци Т-клетки од нивните пациенти и ги изложиле или на мутантниот ХИВ или на комбинацијата на витални протеински делови земени од двете мутирани и немутирани ХИВ. Примерокот потоа беше подоцна изложен на ХИВ инфицирани ЦД4 + Т-клетки земени од пациентите за кои се знае дека имаат мутација на бегство. По анализирањето на резултатите, Сицилијано и неговиот тим откриле дека Т-клетките убијци изложени на мутирани и немутирани ХИВ можат да убијат 63% од инфицираните клетки, додека оние кои се изложени на мутантна ХИВ можеле да убијат само 23%.
Истражувачите потоа го истражуваат моделот кај хуманизирани глувци (т.е. глувци кои биле биоинженерирани да имаат имунолошки одговор на луѓето), кои биле изложени на ХИВ. Кога глувците развиле подоцнежна фаза, симптоматска болест и биле инјектирани или со еден или со други "обучени" примероци на Т-клетки убијци, резултатите биле исти. Сите оние кои примиле убијци Т-клетки подготвени само со мутирани ХИВ, починале. Оние кои примиле Т-клетки подготвени со мутирани и не-мутирани ХИВ, доживеале длабок, илјадакратно опаѓање на вирусното оптоварување , при што некои биле потиснати до целосно невидливи нивоа.
Истражувањето на Џонс Хопкинс дава неопходен доказ за концептот кој на крајот може да го отвори патот на сосема нов модел на ерадикација или контрола на ХИВ.
Извори:
Streek, H .; Brumme, Z .; Анастарио, М .; et al. "Диверзификација на оптоварувањето со антитен и диверзификација на вирусна секвенца го одредува функционалниот профил на ХИВ-1 специфични CD8 + Т-клетки". PLoS | Медицина. 6 мај 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Бугерт, М .; Tauriainen, J .; Јамамото, Т .; et al. "T-bet и Eomes се различно поврзани со исцрпениот фенотип на CD8 T клетките во ХИВ инфекцијата". PLoS | Патогени . 17 јули 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Кујна, С .; Џонс, Н .; LaForge, S .; et al. "CD4 на CD8 (+) Т-клетките директно ја зголемува ефекторната функција и е цел на ХИВ инфекцијата." Постапка на Националната академија на науките во САД. 2004; 101: 8727-8732.
Денг, К .; Пертиа, М .; Rongvaux, A .; et al. "Широка ЦТЛ одговор е потребна за да го исчистите латентниот ХИВ-1 поради доминацијата на мутациите за бегство". Природа. 7 јануари 2015 година; doi: 10.1038 / nature14053.