Широко неутрализирање на ХИВ-антитела (bNAbs) се одбранбени антитела произведени од имунолошкиот систем, кој може да ги неутрализира повеќете видови на ХИВ. Овие антитела се многу ретки кај луѓето кога се споредуваат со не-широко неутрализирачки антитела (или NAbs) кои се специфични за еден вид на ХИВ.
Во моментов има над 60 различни доминантни видови на ХИВ-1 во светот, со мноштво на подтипови наречени рекомбинантни синови на ХИВ.
Бидејќи многу варијанти на ХИВ може да постојат во рамките на една индивидуа, развојот на вакцина против ХИВ докажа дека се збунува со истражување, бидејќи традиционалните вакцини предизвикуваат реакција на антитела која може да го неутрализира можеби еден или неколку видови.
За вакцината да биде навистина ефикасна, научниците ќе треба да развијат инокулант кој може да избрише широк спектар на варијанти на ХИВ. Ова е причината зошто откривањето на bNAbs стана толку централно за тековниот дизајн на вакцината против ХИВ .
Тековните идентификувани bNAbs беа изолирани од поединци кои демонстрираа или имаат вроден имунитет за ХИВ ("елитни неутрализатори") или способност да се избегне прогресија на болеста без употреба на антиретровирусни лекови ("долгорочни непрогреси").
Предизвици и неуспеси во развојот на вакцината
Додека голем број на bNAbs се идентификувани уште во 1993 година, најмногу потенцијално ефективни кандидати беа само изолирани по 2009 година (вклучувајќи и некои како VRC0-1 и VRC0-2, за кои се знае дека неутрализираат 90% од познатите варијанти).
Сепак, изолирањето на овие антитела не значи дека научниците можат да развијат вакцина која може да поттикне сличен имунолошки (хуморален) одговор кај просечната индивидуа. До денес, ова не сме го виделе, ниту за вакцини дизајнирани за заштита од ХИВ, ниту за спречување на прогресија на болеста кај оние кои се веќе заразени со ХИВ.
Истражувачите, исто така, откриле дека, надвор од елитен неутрализатори, бНАб не мора да функционираат со сличен ефект кај имунизирана индивидуа. Додека bNAbs самите имаат способност да го неутрализираат вирусот, научивме дека често е тешко за нив да навлезат во надворешниот слој на вирусот (или "плико").
Освен тоа, кај луѓе со ХИВ - за кои се испитуваат терапевтските вакцини - хуморалниот одговор се намалува со текот на времето. Ова може да се објасни со фактот дека ХИВ инфекцијата, по својата природа, го намалува бројот на CD4 Т-клетките што ја иницираат имунолошката одбрана. Без робусен одговор на ЦД4, може да биде тешко да се предизвика производство на bNAbs со доволно или трајно влијание.
И дури и ако се постигне соодветен одговор, некои истражувања сугерираат дека тоа може да биде оној што се развива во текот на долг период, за кое време ХИВ-популацијата можеби мутирала да ги избегне ефектите на антителата.
Патот напред
И покрај овие пречки, истражувачите продолжуваат да ги истражуваат алтернативните или адјунктивните стратегии, вклучувајќи ја и употребата на генетски конструирани бактерии (на пример, се покажа стимулира производство на инсулин кај дијабетичари, на пример), па дури и растителни вектори (како Agrobacterium tumefacien, може да достави генетски модифицирана ДНК на човечки клетки).
Други, пак, испитуваат дали комбинираните вакцини и / или бустерни инокулации можат да ја подобрат ефикасноста, со некои истражувања што сугерираат дека созревањето на заштитниот одговор на БНА може да потрае неколку години.
Зголемувањето на знаењето за bNAbs може во крајна линија да го отвори патот до повеќестран стратегија каде може да се користат повеќе неутрализирачки агенси. Меѓу нив се и таканаречените " моноклонални антитела " кои можат селективно да ги насочуваат специфичните варијанти на ХИВ, од кои некои имаат широко неутрализирање својства.
Едно од највозбудливите откритија во центарот околу антителата на N6 , кои во лабораториските тестови можеа да ги неутрализираат 98% од сите видови на ХИВ.
И покрај тоа што е неизвесно дали овие резултати ќе се одржат на животни или човечки испитувања, се чини дека е еден од најмоќните bNAbs уште изолирани.
Извори:
Гилс, М. и Саундерс, Р. "Широко неутрализирачки антитела против ХИВ-1: Шаблони за вакцина". Вирологија. 5 јануари 2013 година; 435 (1): 46-56.
Корти, Д. и Ланзавецки, А. "Широко неутрализирачки антивирусни антитела". Годишен преглед на имунологијата. 16 јануари 2013 година; 31: 705-742.
Национални институти за здравство (НИХ). "Научниците од НИХ, наградените им ја покажуваат можноста за вакцина против ХИВ: ко-еволуцијата на ХИВ и силниот антителен одговор за првпат". Бетесда, Мериленд; објавено на 3 април 2013 година.
Розенберг, Ј .; Sack, M .; Монтефиори, Д .; et al. "Брзото производство на функционални ХИВ широко-неутрализирачки моноклонални антитела во транзиторни системи за изразување на растенијата". PLOS | Еден . 22 март 2013 година; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Хуанг, Ј .; Канг, Б .; Ишида, Е .; et al. "Идентификација на CD4-обврзувачка матична антитела кон ХИВ што се развила околу ширина на неутрализација." Имунитет. 15 ноември 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.