Соочени со пречки во развојот на традиционалната ХИВ вакцина , научниците во последниве години ставија поголем фокус на идентификување на природни имунолошки механизми кои можат да му помогнат на телото да се бори или дури и да спречи ХИВ инфекција.
Доказите за овој пристап се силни. Ние веќе знаеме, на пример, дека постои подмножество на поединци наречени елитни контролери кои се појавуваат во можност да го контролираат ХИВ без употреба на лекови.
Во внимателно гледање на овие лица, истражувачите успеаја да изолираат голем број фактори поврзани со оваа природна заштита.
Главните меѓу нив се еден вид имуни протеини наречени широко неутрализирачки антитела (bNAbs) , кои често се гледаат кај елитните контролери и, за разлика од "типичните" антитела, можат да ја неутрализираат широката разновидност на соеви на ХИВ .
Во ноември 2016 година, научниците со Националниот институт за здравство го објавија откривањето на новиот БНБ, наречен N6, кој може да ги неутрализира 98 проценти од сите видови на ХИВ во предклиничките лабораториски тестови. Овој роман имунолошки агенс, изолиран од ХИВ-елитен контролер, наводно бил 10 пати поефикасен за убивање на ХИВ од било кој друг познат бНБ.
Разбирање на широки неутрализирачки антитела
Антитела се протеини во облик на Y, произведени од имунолошкиот систем, за да помогнат во борбата против патогените кои предизвикуваат болести како што се бактериите или вирусите.
Во најголем дел, повеќето се програмирани да се борат еден вид патоген и еден патоген сам - проблематична ситуација, со оглед на тоа што ХИВ постојано мутира и е во состојба да избегне откривање едноставно со тоа што станува неразбирливо за дефанзивните антитела.
Спротивно на тоа, bNAbs се способни да го следат ХИВ дури и кога се морфи и мутира, идентификувајќи го вирусот не со структурна конформација, туку со рецептори на површината на вирусот (наречени CD4 места за врзување), кои се многу помалку подложни на промена.
Додека bNAbs најчесто се поврзуваат со контролата на елитата, тие, всушност, ќе се развијат кај сите лица со ХИВ, иако со многу помала стапка.
Во многу елитни контролори, присуството на bNAbs се смета за вродено, што значи дека тие се присутни во времето на инфекција. Во не-елитни контролори, bNAbs генерално ќе се појавуваат во рок од 2-3 години од почетната инфекција, со што вирус ќе се вгради во клетките и ткивата наречени латентни резервоари , каде што ќе остане во голема мера скриени од имунолошка детекција.
Научниците сега веруваат дека ако можат да го поттикнат имунолошкиот систем да произведува bNAbs "на барање", тие можат да ја спречат инфекцијата или да го забават текот на болеста, без или без помош на лекови.
Природна историја на широко неутрализирачки антитела
Додека научниците први почнаа да ги идентификуваат bNAbs уште во раните 1990-ти, само во 2009 година голем број високо ефикасни кандидати го привлекоа вниманието на истражувачите за вакцина. Меѓу нив беше и VRC01, bNAb кој беше изолиран од афроамериканец и подоцна беше прикажано дека неутрализира 90 проценти од сите HIV-1 соеви.
VRC01 работи со приклучување на CD4-поврзувачката страна на површината на вирусот, спречувајќи ХИВ да влезе во ранлива клетка домаќин.
Раните испитувања на животни кои го испитуваат VRC01 покажаа ветување, со примати инјектирани со антитела кои демонстрираат вирусната контрола во период од шест месеци.
Спротивно на тоа, човечките искушенија биле во голема мера разочарувачки. Студијата од 2016 година од Клиничкото испитување на СИДА покажа дека интравенозните инфузии на VRC01, иако добро се толерираат, не сторија многу за одржување на вирусна контрола кај учесниците кои биле извлечени од нивните лекови. Повеќекратни инјекции не беа во можност да ги подобрат овие резултати.
Откривањето на новите N6 антитела се смета за значајно кај оние кои го гледаат како природен наследник на VRC01, како во својата генетска лоза и потенција.
И постојат силни докази за поддршка на овие ставови.
Претходно на N6, повеќето кандидати од bNAb биле или екстремно широк, но благо потентен (како што беше случајот со VRC01) или исклучително потентен, но помалку широк. N6 се појавува, барем во предклиничките испитувања, да биде ефективен на двата фронта, неутрализирање на 98% од 181 различни видови на ХИВ (вклучувајќи 16 од 20 видови имуни на други bNAB од неговата класа).
Голем дел од неговата ефикасност може да се припише на невообичаената структура на антителата, која им овозможува да избегнуваат јаглени хидрати "врата" што ги спречуваат другите bNAbs да се приклучат на вирусот.
Дали N6 ќе го отвори вратата за ХИВ лек?
Доколку N6 може да ги постигне истите резултати во човечките испитувања, тоа би било прво такво средство за компензација на различноста на ХИВ, како на индивидуално ниво, така и врз основа на население.
Тоа не е да се каже дека нема да ги погоди истите препреки видени во почетокот на испитувањето на VRC01, при што директната инокулација не успеа да ги реплицира придобивките од контролата на елитата. Слично на тоа, постојат малку докази кои сугерираат дека можеме да го поттикнеме имунолошкиот систем самостојно да ги продуцира овие антитела, барем во доволно количество доволно за да се смета за заштитен.
Еден од најголемите предизвици со кои се соочуваат истражувачите е фактот што индукцијата на еден БНБ се покажа како исклучително тешка. Вообичаено, кога научниците се обидуваат да предизвикаат одговор, телото ќе одговори со контрадикторни реакции, оние кои ефективно го намалуваат ефектот. Во суштина, тоа е начинот на кој телото е "ставање на сопирачките" на имунолошкиот систем за да се осигура дека не се под-активира (како што се случува со автоимуни болести ) или под-активира (како што се случува со имуносупресивни нарушувања).
Дополнителни комплицирачки работи се латентните резервоари каде што ХИВ може да остане заштитен од детекција со години, па дури и со децении. Проблемот е ова: само првиот циркулирачки вирус може да се неутрализира со bNAbs; оние кои се скриени во мобилните акумулации не можат. Тоа е само со "удирање" на ХИВ од криењето дека bNAbs имаат шанса да направат постојан, стерилизиран лек. Повеќекратната стратегија, популарно позната како "удар-убиец", денес се смета за приоритет меѓу водечките истражувачки тимови за ХИВ.
Иднината на bNAb истражување
Допрва треба да се видат дали научниците можат да ги надминат овие пречки. Она што сигурно го знаеме е дека N6 далеку ги надминува сите други bNAbs кои се во моментов под истрага, и во неговата широчина и во потенцијалот за неутрализирање.
Поради својата потентност, N6 се чини дека има предност во однос на VRC01 доколку може да биде инјектирана субкутано, наместо од IV. Покрај тоа, неговата способност да ги неутрализира речиси сите видови на ХИВ значи дека таа може да го користи како средство за лекување и спречување на инфекција.
Додека некој треба да му пристапи на истражувањето со забелешка на претпазливост, на хартија сè изгледа прилично ветувачко. Следната фаза ќе се прошири на in vivo животински испитувања, најверојатно, ќе започне некаде во почетокот на 2017 година.
Во меѓувреме, две фаза II испитувања треба да започнат во 2017 година, истражувајќи ја употребата на VRC01 како облик на превенција од ХИВ (популарно позната како профилакса за предозирање со ХИВ или ПрЕП ).
Големите човечки испитувања ќе одредат дали VRC01 може да обезбеди заштитна корист кај ХИВ-негативните лица кои обезбедија две интравенски инфузии. Првиот ќе се одржи на 24 локации во Бразил, Перу и САД, со упис на 2.700 мажи и трансродови лица кои имаат секс со мажи . Вториот ќе ангажира 1.500 жени во Боцвана, Кенија, Малави, Мозамбик, Јужна Африка, Танзанија и Зимбабве.
> Извори:
> Бар, К .; Харисон, Л .; Овертон, Е .; et al. "ACTG 5340: Ефектот на VRC01 на вирусната кинетика по прекинот на аналитичкиот третман". Конференција за ретровирусите и опортунистичките инфекции (ИРО); Бостон, Масачусетс; 22-25 февруари 2016; Конференција апстрактно 32LB.
> Чун, Т .; Снелер, М .; Seamon, C .; et al. "Ефект на инфузијата на широко неутрализирачки антитела VRC01 на враќање на плазмата на ХИВ." Конференција за ретровирусите и опортунистичките инфекции (ИРО); Бостон, Масачусетс; 22-25 февруари 2016; Конференција апстрактна 311LB.
> Ероскин, А .; LeBlanc, A .; Weekes, D .; et al. "bNAber: база на податоци за широко неутрализирачки антитела". Нуклеарна киселина истражување. Јануари 2014 година; 42 (издание на база на податоци): D1133-1139.
> Мрежа за превенција на ХИВ (HPTN). "HPTN студии: студиска листа - HVTN 704 / HPTN 085 и HVTN 703 / HPTN 081." Вашингтон.
> Хуанг, Ј .; Канг, Б .; Ишида, Е .; et al. "Идентификација на CD4-обврзувачка матична антитела кон ХИВ што се развила околу ширина на неутрализација." Имунитет. 15 ноември 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.