Што научивме и како тие напредно истражување
Од најраните денови на епидемијата на ХИВ, научниците редовно ги набљудувале ХИВ-инфицираните лица кои не напредувале во СИДА и биле способни да одржуваат стабилен број на ЦД4 и витални оптоварувања со низок до не-откриен вирален тракт без третман, често со децении.
Во поново време, како што научниците за ХИВ почнаа значително да напредуваат, голем број на медицински интервенции се покажале како исти (или слични) ефекти врз луѓето со позната ХИВ инфекција - дури и колку што очигледно "јасно" е вирусот целосно од нивните тела.
Она што го научивме - и продолжуваме да учиме - од овие лица може еден ден да им обезбеди на научниците со увиди што се потребни за потенцијално да го повратат текот на ХИВ инфекцијата или целосно да го искоренат ХИВ.
Еве еден краток преглед на групи или поединци кои "измамиле" ХИВ и помогнаа да се промовираат ХИВ-науките напред:
Стивен Крон, "Човекот кој не може да фати СИДА"
Стивен Крон, кој беше наречен "Човекот кој не може да го фати СИДА" од британскиот весник "Независен", откри дека имал аномалија наречена "делта 32" мутација на CCR5 рецепторите на неговите CD4 клетки, чија мутација ефективно го спречува ХИВ од влегување во целните имуни клетки. Крон првпат го запознал д-р Бил Пакстон од Центарот за истражување на СИДА во Арон Диамон во 1996 година, откако тестовите не покажале знаци на инфекција и покрај тоа што имале повеќе сексуални партнери, а сите умреле од СИДА. Мутацијата оттогаш е идентификувана кај помалку од 1% од населението.
Откривањето на таканаречената "CCR5-delta-32" мутација резултираше со развивање на лекот Selzentry (maraviroc) од CCR5 инхибитор и процедура за трансплантација на матични клетки што се користеше за "функционално лекување" пациентката Тимоти Реј Браун во 2009 година ( види подолу ).
Роден во 1946 година, Крох изврши самоубиство на 23 август 2013 година, на возраст од 66 години.
Тимотеј Реј Браун, "Берлинскиот пациент"
Тимотеј Реј Браун, исто така познат како "Берлински пациент", е првото лице за кое се верува дека е "функционално излекувано" од ХИВ.
Роден во САД, Браун добил трансплантација на коскена срцевина во 2009 година за лекување на неговата акутна леукемија. Лекарите во болницата Charite во Берлин, Германија, избрале донатор на матични клетки со две примероци на мутацијата CCR5-delta-32, за која се знае дека се соочува со ХИВ-отпор. Рутински тестови извршени наскоро откако трансплантацијата откри дека антителата на ХИВ се намалиле на таков што укажува на целосна искоренување на вирусот од неговиот систем.
Додека Браун и понатаму не покажува знаци на ХИВ, две последователни трансплантации на матични клетки што ги спровеле лекарите во Бригамската и женската болница не успеаја да постигнат слични резултати, при што и двата пациенти доживеале вирален скок по 10 и 13 месеци неизвесни тестови. Сепак, овие пациенти не биле трансплантирани со мутација на Делта 32, сепак.
"Донатор 45"
Во 2010 година, геј афро-американски маж, познат едноставно како "донатор 45", беше пронајден да поседува моќно антитело за неутрализирање на ХИВ наречено VRC01 од истражувачите во Центарот за истражување на вакцините на Националниот институт за алергија и инфективни болести (NIAID).
Она што беше особено важно за откривањето беше фактот дека VRC01 е способен да се поврзе со 90% од сите глобални соеви на ХИВ, ефикасно блокирање на инфекцијата дури и кога вирусот мутира.
Поради високата генетска разновидност на ХИВ , повеќето дефанзивни антитела не се во состојба да го постигнат ова ниво на активност.
Откритието помогна да се прошират истражувањата за стимулација на широко неутрализирачки антитела , кои еден ден може да ја спречат или забават прогресијата на болеста без употреба на антиретровирусни лекови.
Последователното истражување во 2011 година идентификуваше двајца ХИВ-инфицирани Африканци со слични VRC01 антитела.
Висконти Кохорт
Во април 2013 година, приказната за бебето од Мисисипи "функционално излекувано" од светските наслови за ХИВ. Детето, дадено со антиретровирусна терапија за време на раѓањето, било пријавено дека е исчистено од вирусот и "функционално излекувано" од ХИВ .
Додека бебето на крајот ќе доживее вирусно враќање во 2014 година , со што се враќаат тврдењата за такво лечење, останаа сугестии дека раната интервенција на лекови може да има корист од спречувањето на ХИВ да се крие во многу латентни резервоари на телото.
Следејќи ги петиците од случајот со бебето во Мисисипи беше извештајот од Франција во кој 14 од 70 пациенти во тековната студија за Висконти велат дека можат да ги одржуваат целосно супресираните вирусни оптоварувања без третман откако биле пропишани антиретровируси во рок од десет недели од инфекцијата.
Во секој од случаите, третманот бил прерано прекинат од страна на пациентот. Од 14-те способни за одржување на постојана вирусна супресија (некои во текот на повеќе од седум години), бројот на CD4 се зголемуваше од просечно 500 до 900 клетки / ml, додека виралните оптоварувања паднаа од 500.000 до помалку од 50 клетки / мл. Се спроведуваат дополнителни истражувања за да се утврди дали други фактори, генетски или вирусолошки, придонесоа за резултатите.
Студијата помогна да се зајакне аргументот за "тест и лекување" стратегија, при што раниот третман може да корелира со поголема контрола на вирусот. Дали раната интервенција, всушност, може да ја поврати инфекцијата - како што некои предложија со случај на бебето во Мисисипи - останува во голема мера во сомнеж. Повеќето власти сега предлагаат дека "постојаната ремисија" е посоодветен термин, имајќи ги предвид неуспесите во претходните случаи на "функционално лекување".
Извонредна ремисија за ХИВ на француската тинејџерка
Во јули 2015 година, француските научници повторно објавија случај на постојан пренос на ХИВ, овој пат кај 18-годишна девојка која можела да одржи вирусна супресија веќе 12 години без антиретровирусна терапија. Како и бебето пред Мисисипи, на тинејџер му била дадена комбинирана терапија во моментот на раѓање, што била пропишана во текот на пет години - често со инциденци на вирусно враќање поради лошата примена на лекови за ХИВ.
Во петтата година, нејзините родители ја извлекоа од програмата за истражување и целосно ја прекинаа терапијата. Кога се вратија една година подоцна, тие и истражувачите беа изненадени кога дознаа дека детето има невидливо вирусно оптоварување, нешто што девојчето може да го одржи оттогаш.
Идната истрага ќе има за цел да ги идентификува механизмите, генетски или на друг начин, за такви контроли и во француската тинејџерка и нејзините возрасни колеги во групата Висконти.
Извори:
Hütter, G .; Новак, Д .; Моснер, М .; et al. "Долгорочна контрола на ХИВ преку CCR5 Delta32 / Delta32 трансплантација на матични клетки". New England Journal of Medicine. 12 февруари 2009; 360: 692-698.
Џанг, З .; Ву, Х .; Лонго, Н .; et al. "Длабоко секвенирање со надолжно земање мостри на реакција на антитела слична на VRC01 во хронично заразена индивидуа". Ретровирологија. 13 септември 2012; 9 (2): O36.
Национален институт за алергии и инфективни болести (NIAID). "Мисисипи Бебе" сега има ХИВ детективи, откриваат истражувачите. " ScienceDaily. 10 јули 2014 година.
Саез-Цирион, А .; Бахус, Ц .; Hocqueloux, L .; et al. "Контролери со ХИВ-1 по третман со долготрајна виролошка ремисија по прекин на почетокот на иницијативата за антиретровирусна терапија АНДС ВИСОКОНИ студија". PLoS патологија. 14 март 2013 година; 0 (3): e1003211.
Франге, П .; Faye, A .; Avettand-Fenoëll, et al. "Вирусозна ремисија ХИВ-1 повеќе од 11 години по прекинот на почетокот на започнатите антиретровирусни терапии кај перинатално инфицирано дете". 8. Конференција за IAS за патогенеза, третман и превенција на ХИВ; 20 јули 2015; Ванкувер, Британска Колумбија; орален апстракт MOAA0105LB.