Новите лекови го блокираат ХИВ од влегување и инфицирање на клетките
Инхибитори за влез во ХИВ (исто така познати како инхибитори на фузија) се класа на антиретровирусни лекови кои се користат за лекување на ХИВ . Активните молекули на лекот можат да го спречат ХИВ да се размножува со приложување на одредени протеини на површината на клетката. Ова се протеините кои ХИВ треба да ги "отклучи" за да влезат во ќелија. Без средства да го стори тоа, ХИВ не може да реплицира и да создава повеќе копии од себе.
Луѓето кои се отпорни на други класи на ХИВ лекови можат да имаат корист од инхибиторите за влез бидејќи можат генерално да ги надминат мутациите со ХИВ отпорни на лекови. Ова е особено добра вест за секој кој лекува со години и се најде себеси со помалку и помалку опции за третман.
Во моментов, постојат два инхибитори за влез на ХИВ одобрени од Управата за храна и лекови на САД (ФДА): Селзентири (маравирок) и Фузеон (енфувиртид).
Maraviroc и CCR5 рецепторни антагонисти
Антагонист на CCR5 рецептор е тип на инхибитор за влез кој го спречува ХИВ да се врзува за протеин на CD4 Т-клетка наречена CCR5. Рецепторот CCR5 е една од главните влезни точки за ХИВ, особено во рана фаза на инфекција. Со спречување на оваа приврзаност, ХИВ не може да влезе во домаќинот и да ја киднапира својата генетска машинерија.
Исто така познат како инхибитор на влез , антагонистот на рецепторот на CCR5 е различен од другите класи на антиретровирула доколку не е директно насочен кон вирусот, туку се приврзува на површината на клетката домаќин.
Исто така, се разликува во тоа како може да има корист некои луѓе, а не други. Ова е затоа што ХИВ може да варира од личност до друга. Некои видови на ХИВ ќе се врзат со домаќинот користејќи го CCR5 рецепторот; други ќе го користат она што се нарекува CXCR4 рецептор за влез.
(Вообичаено кажано, CCR5 се гледа повеќе во раната инфекција, додека CXCR4 е видена кај подоцнежна фаза.)
За да се утврди ова, лекарите ќе користат генетски тест наречен трофилен тест кој го потврдува тропизмот (ориентација) на вашиот специфичен вирус. Ако тестот е позитивен за CCR5, вирусот се вели дека е "CCR5 тропски", што значи дека ќе одговара на лекот против антагонисти на CCR5. Спротивно на тоа, лекот не влијае на CXCR4-тропскиот вирус.
Додека голем број антагонисти на CCR5 се развиени, само еден навистина достигнал на пазарот:
- Aplaviroc (шифра GSK-873140) беше прекината за време на клиничките испитувања во 2005 година, како резултат на сериозна токсичност за црниот дроб.
- Маравирок (достапен под брендовите Селзентири во САД и Целсентри во странство) беше одобрен во март 2007 година за употреба кај претходно лекуван пациент
- Vicriviroc (шифра SCH 417690) беше напуштен од производителот во 2010 година, откако не успеа да ги исполни целите за ефикасност поставени од страна на производителот.
Една одобрена дрога, маравирок, беше покажана за да се постигне целосна супресија на вирусот кај 60 проценти од луѓето со длабок отпор кон други лекови за ХИВ. Луѓето на дрога треба внимателно да се следат бидејќи во некои може да предизвика сериозна токсичност за црниот дроб. Други може да доживеат осип на кожата и други алергиски реакции.
Фузеон и развој на инхибитори на фузија
Фузија е фаза во животниот циклус на ХИВ кој му овозможува на вирусот да се поврзе со клетката домаќин пред да влезе во неа.
Инхибитор на фузија работи со врзување на протеинот gp41 на површината на клетката домаќин и спречување на спојување со ХИВ. Без оваа фузија, репликацијата на ХИВ се прекинува и инфекцијата е спречена.
Во моментов, инхибиторите на фузија се дизајнирани да бидат испорачани со инјектирање, а не како орален лек. Ова, во комбинација со високата цена на третманот (приближно 25.000 долари годишно), ја ограничи употребата на дрога за спасување на терапијата (кога сите други опции за третман се исцрпени).
Голем број на кандидати за инхибитори на фузија се развиени, иако само еден всушност го достигнал пазарот:
- Enfurvitide (достапен под брендот Фузеон) беше одобрен од страна на ФДА во 2003 година за употреба кај пациенти со искусен третман.
- T-1249 беше прекината од страна на производителот поради делумно отфрлање на одговор на Fuzeon.
- TRI-1144 и TRI-199 се развиени од 2003 година и допрва треба да влезат во големи клинички испитувања.
Едниот одобрен фузија инхибитор, енфурвитид, бара двапати дневно инјектирање. Несакани ефекти може да вклучуваат несоница, болка во мускулите, депресија, кашлица, трескање на кожата, отежнато дишење, губење на тежината и стврднување на кожата на местото на инјектирање.
Извори:
Бисвас, П .; Тамбуси, Г .; и Лазарин, А. "Пристапот е одбиен? Статус на ко-рецепторна инхибиција за борба против влезот на ХИВ". Експертско мислење во фармакотерапијата. 2008; 8 (7): 923-933.
Прехрамбената и Лекарската администрација (ФДА). "ФДА го одобрува новиот антиретровирусен лек". Сребрена пролет, Мериленд; 6 август 2007 година.
ФДУ. Пакет за одобрување на лекови: Фузеон (енфувиртид) за инјектирање. " 13 март 2003 година.