Клучни откритија го отвори патот до долготрајна ремисија
Функционален лек е хипотеза заснована на докази со која ХИВ може да се чува под контрола без употреба на хронични лекови. За разлика од стерилизирачката вакцина , во која ХИВ ќе биде целосно искорен од телото, функционален лек служи повеќе по линиите на ремисија каде што вирусот не е во состојба да предизвика болест, дури и ако остануваат траги од вирусот.
Имаше многу ентузијазам и речиси колку контроверзии околу изгледите за функционален лек. Françoise Barré-Sinoussi , ко-откривање на ХИВ, во 2013 година изјави дека таа целосно верува дека таквото лечење може да се најде "во рамките на следните 30 години". Спротивно на тоа, Роберт Гало (кој исто така е заслужен за откривање на ХИВ) смета дека концептот е погрешен и верува дека делови од теоријата "најверојатно нема да работат".
Како функционален лек може да работи
Еден од најголемите предизвици со кои се соочуваат истражувачите се клетките и ткивата на телото (наречени латентни резервоари ) каде што ХИВ може да опстане дури и на лицето на целосна вирусна супресија. Скриен во рамките на овие клеточни резервоари е генетскиот код на ХИВ, кој имунолошкиот систем не може да го открие.
Бидејќи вирусот не е активно реплицира, но е пренесен пасивно како што клетката-домаќин се реплицира - тоа во голема мера не е зафатено со антиретровирални лекови (бидејќи антиретровиралите работат со прекинување на фазата во животниот циклус на вирусот, а не домаќинот).
Постојат неколку модели кои се истражуваат за да се справат со ова:
- Исчистете ги латентните резервоари. Некои научници покажаа дека, преку стимулирање на резервоарите, ХИВ може да се реактивира и ослободи од нивните скриени светилишта. Со тоа АРТ и другите неутрализирачки агенси можат целосно да го искоренат новооткриениот вирус, стратегија позната како "удар-убиец". Неколку лекови имаат способност да ги исчистат овие витални акумулации, но до денес, само делумно. Поновите комбинации на лекови се надеваат дека ќе ги подобрат овие резултати.
- Стимулирање на телото да произведе "убиец" антитела. Постојат типови на имуни протеини, наречени антитела, кои се произведени од телото како одговор на инфекцијата. Некои од нив имаат способност да го неутрализираат ХИВ. Проблемот е во тоа што ХИВ мутира толку брзо што никогаш не постои доволно голема разновидност на "убијци" антитела за неутрализирање на сите видови. Меѓутоа, во последниве години, научниците открија дека одредени, ретки индивидуи имаат специјализирани широко неутрализирачки антитела (BnAbs) кои можат да убијат широк спектар на мутации на ХИВ. Научниците истражуваат начини да ги стимулираат овие природни агенти, чија стратегија може да помогне во исполнувањето на ветувањето "удар-убиец"
Докази за поддршка на функционално лекување
Додека истражувањата за функционален лек веќе неколку години беа на маса, три специфични настани го обезбедија основиот доказ за концептот.
Главниот меѓу нив е оној пациент за кој се верува дека е "излечен" од ХИВ во 2009 година. Тимоти Браун (пациент во Берлин) беше ХИВ-позитивен Американец кој живееше во Берлин, кој доби експериментална трансплантација на коскена срж за лекување на неговата акутна леукемија. Докторите избрале донатор на матични клетки со две примероци на генетска мутација наречена CCR5-delta-32, позната како да се спротивставува на ХИВ кај ретка популација на луѓе .
Рутински тестови извршени наскоро откако трансплантацијата откри дека антителата на ХИВ во крвта на Браун се намалиле на такви нивоа што укажуваат на целосна ерадикација на вирусот. Последователните биопсии не потврдија никакви докази за ХИВ во било кое ткиво на Браун, поддржувајќи ги тврдењата дека човекот навистина бил излечен. Додека ризикот од смртта се смета за превисок за да се испитаат трансплантациите на коскената срцевина како куративна опција, случајот барем обезбедил докази дека лек е, всушност, можен.
Во меѓувреме, други научници испитуваат експериментални агенси кои имаат способност да го прочистат ХИВ од нивните латентни резервоари.
Една од најраните студии спроведена на Универзитетот во Северна Каролина во 2009 година покажа дека класата на лекови наречена инхибитори на хистон деацетилаза (HDAC) може да го активира латентниот ХИВ при нивоа на лекови кои се сметаат за безбедни и толерантни.
Додека последователните студии укажуваат на тоа дека употребата на еден ХДАЦ агенс може да обезбеди само делумна реактивација, постојат некои докази кои укажуваат на тоа дека комбинираната ХДДЦ терапија или поновите класи на антиканцерогени лекови (наречени ингенол соединенија) може потполно да го ослободат латентниот ХИВ од нивните скриени резервоари.
Патот напред
Како што ветуваат како сите истражувања може да изгледаат, тие се подигаат исто толку прашања колку што прават одговорите. Главен меѓу нив:
- Ќе го исчисти ХИВ од своите резервоари да биде доволно за да се осигура дека вирусот повторно не воспостави резервоари во истите (или други) клетки?
- Колку е важно би можело широко неутрализирачки антитела да биде функционален лек, со оглед на тоа што стимулацијата на едно вакво антитело е теоретски во најдобар случај?
- Колку може да бидеме сигурни дека вирусното враќање нема да се случи, како што се случи со случајот на бебето во Мисисипи и други неуспешни обиди?
Додека ние се чини дека е вистинскиот пат, важно е да го погледнете истражувањето со заштитен оптимизам. Дури и откако научниците продолжуваат да ги отклучуваат мистериите околу ХИВ, ниту еден од овие напредоци дури нејасно укажува на тоа дека правилата за превенција и третман на ХИВ се променија.
Ако ништо друго, со оглед на доказите дека раното откривање и интервенција се клучни за лек, императивта да остане буден е, можеби, поважна од кога било.
Извори:
> Hütter, G .; Новак, Д .; Моснер, М .; et al. "Долгорочна контрола на ХИВ преку CCR5 Delta32 / Delta32 трансплантација на матични клетки". New England Journal of Medicine. 12 февруари 2009; 360: 692-698.
> Архим, Н .; Еспесет, А .; Марголис, Д .; et al. "Експресија на латентна ХИВ индуцирана од моќната HDAC инхибиторна субероиланилидна хидроксамична киселина". Истражување на хумани ретровируси. Февруари 2009; 25 (2): 207-212.
> Саез-Сирион, А .; Бахус, Ц .; Hocqueloux, L .; et al. "Контролери со ХИВ-1 по третман со долготрајна виролошка ремисија по прекин на почетокот на иницијативата за антиретровирусна терапија АНДС ВИСОКОНИ студија". PLoS патологија. 14 март 2013 година; 0 (3): e1003211.
> Џијанг, Г .; Мендес, Е .; Кајзер, П .; et al. "Синергетска реактивација на латентна ХИВ-експресија со Ingenol-3-Angelite, PEP005, Насочено NF-KB сигнализирање во комбинација со JQ1 индуцирана p-TEFb активација." PLoS патогени. 30 јули 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.