Целта на превентивната мигрена терапија е да се намали бројот и тежината на мигрената главоболки.
Сепак, моментално користените лекови за превенција од мигрена, како што се Топамакс (топирамат), Индернал (пропранолол) и Елавил (амитриптилин), често не се толку ефективни колку што би сакале луѓето. Покрај тоа, овие лекови имаат несакани ефекти кои најчесто доведуваат до прекинување.
Добрата вест е дека истражувачите сега се фокусираат на многу напори за развивање на нови мигрени превентивни лекови. Еден специфичен протеин кој го насочуваат со овие лекови е пептидот поврзан со калцитонинот (CGRP), кој се покажа дека е покачен кај луѓето за време на напади на мигрена.
Поконкретно, две лекови, fremanezumab и erenumab, покажаа ветување во фаза 3 испитувања - навистина возбудливо време за мигренарите и нивните лекари и најблиски.
Ајде внимателно да ги разгледаме овие нови CGRP насочени лекови.
Еренумаб за превенција на епизодната мигрена
Еренумаб е хуманизирано моноклонално антитело, и се врзува за CGRP рецепторот (местото на допирање на протеинот).
Додека прецизниот механизам на дејство на еренумаб не е целосно разбран, експертите знаат дека CGRP се ослободува од тригеминалните нервни влакна за време на нападот на мигрена. Откако ќе биде пуштен на слобода, CGRP не е вклучен само во пренос на сигнали за болка, туку дејствува и за проширување на крвните садови надвор и внатре во черепот.
Со тоа, со erenumab блокирање на нормална Docking сајт CGRP, истражувачите шпекулираат дека нападот на мигрена може да се спречи - и сега постојат добри податоци за поддршка на оваа теорија.
Во фаза 3 испитување во New England Journal of Medicine , над 900 учесници со епизодична мигрена (дефинирани како помалку од 15 мигрени месечно), беа рандомизирани да добијат една од следните три терапии секој месец во период од шест месеци:
- Подкожно 70 mg (под кожата во вашиот масен проблем) инјектирање на erenumab
- 140 мг субкутана инјекција на еренумаб
- Плацебо-субкутана инјекција
Учесниците, ниту иследниците не знаат кој прима еренбул против плацебо инјекцијата, поради што оваа студија е обележана со двојно слепа студија.
Резултати
Резултатите од студијата покажаа дека бројот на мигренски денови месечно се намалува за 3,2 дена во групата од 70 mg и 3,7 дена во групата од 140 mg, во споредба со 1,8 дена во плацебо групата.
По статистичката анализа, истражувачите утврдиле дека овој резултат е значаен. Ова значи дека повисоката редукција на тераписката група беше реална (поради ефектот на лекот), а не случајна студија грешка.
Резултатите, исто така, покажаа дека околу половина од учесниците кои примале erenumab доживеале 50 проценти или повеќе намалување на нивниот просечен број на денови на мигрена месечно, во споредба со околу една четвртина од оние во плацебо групата - повторно, овој резултат бил значаен.
Групите за третман, исто така, имале значително намалување на бројот на денови што им биле потребни за употреба на акутни лекови за мигрена , во споредба со плацебо групата.
И на крај, учесниците во студијата завршиле скала наречена Дневник за влијанието на мигреновата физичка функција, од која повисока оценка укажува на поголемо оптоварување на мигрената при функционирањето.
Резултатите за физичко оштетување и секојдневните активности значително се подобрија за третманските групи во споредба со плацебо групата.
Несакани ефекти
Стапките на несакани ефекти биле слични помеѓу учесниците кои земале еренамуп и учесниците кои примале плацебо. Генерално, помалку од 3 проценти од сите учесници се повлекоа од судењето поради негативни ефекти.
Заклучок
Овие резултати сугерираат дека еренумаб е ефикасен (во двете дози) за спречување на епизодната мигрена кај некои луѓе. Се чини дека Еренумаб има добар безбедносен профил. Ова е добредојдена вест бидејќи моменталните мигрено-превентивни лекови често се прекинуваат поради несакани несакани ефекти.
Фременземаб за превенција на хронична мигрена
Фременземаб е хуманизирано моноклонално антитело кое се врзува за и го инхибира вистинскиот протеин CGRP, за разлика од неговиот рецептор (како што е erenumab).
Во фаза 3 испитување во New England Journal of Medicine , преку илјада луѓе со хронична мигрена (дефинирани како повеќе од 15 мигрени месечно за најмалку три месеци), беа рандомизирани да добијат една од следните три режими во текот на 12 недели период:
- Една субкутана инјекција на фременеземаб на почеток, проследена со плацебо-субкутана инјекција во 4-та и 8-та недела (наречена квартална инјекција)
- Три субкутани инјекции на фременеземаб со еден во основната линија, една во 4 недела и една во недела 8 (наречена месечна инјекција)
- Плацебо-субкутана инјекција на почетокот, недела 4 и недела 8
Како и судењето erenumab, учесниците и иследниците беа и слепи за тоа кој го примал лекот наспроти оној кој примал плацебо.
Додека учесниците беа закажани за пет посети (на скрининг, основно ниво, недела 4, недела осум, а потоа и недела 12), сите податоци за главоболката беа снимени секојдневно преку електронски уред за главоболка. Примерот на податоците за главоболката вклучува дали се појави главоболка, времетраењето и сериозноста на болката.
Резултати
Резултатите од оваа студија покажаа дека оние учесници кои добиваат или единечна инјекција на фрерамензумаб или трите месечни инјекции на фременземаб имале значително намалување на просечниот број на денови на мигрена месечно, во споредба со плацебо групата.
Поконкретно, учесниците кои примале плацебо имале просечно 10,4 мигрени, наспроти оние кои примале фременземаб тримесечно (8,5 дена) и месечно (8,0 дена).
Покрај тоа, имаше и поголемо намалување на просечниот број на денови на учесниците кои се потребни за употреба на акутни лекови за мигрена во групата за третирање наспроти плацебо групата.
И на крај, имаше поголемо намалување на инвалидитетот поврзан со главоболка (мерено со скала наречена тест за главоболка) за групата на третмани наспроти плацебо групата.
Несакани ефекти
Најчестиот несакан ефект во студијата беше болката на местото на инјектирање, која се појавила почесто кај учесниците кои примале fremanezumab од оние кои примале плацебо. Сепак, сериозноста на реакциите не се разликуваше меѓу групите, што се случуваше со скоро иста стапка во сите три групи.
Дополнително, имало благи покачувања на нивоата на хепатални ензими кај осум учесници кои земале fremanezumab. Нивоата, сепак, се вратија во нормала, така што учесниците не беа прекинати од студијата.
Всушност, по истражителите на студијата, сите овие учесници често користеле лекови како што се нестероидни антиинфламаторни (НСАИЛ) или Тиленол (ацетаминофен) или антидепресиви дневно. Внесувањето на овие лекови може да ги објасни овие транзиторни покачувања на ензимите на црниот дроб, особено затоа што фременазумаб не се метаболизира во црниот дроб.
Заклучок
Во оваа фаза три испитувања, фременземаб даден или тримесечно или месечно беше корисен за спречување на хронична мигрена. Не само што го намали бројот на мигренски денови месечно (околу два помалку), туку го намали и попреченоста поврзана со мигрена.
Од збор до
Во крајна линија, овде е дека овие лекови, кои конкретно ги напаѓаат мигрените (претходните превентивни лекови биле дизајнирани за лекување на други состојби, како што се напади и депресија), даваат надеж и друга опција за луѓето. Сепак, тие не се совршени, поддржувајќи го начинот на размислување дека процесот на судење и грешка сеуште е потребен кога се подредува вашиот превентивен план за мигрена.
Покрај тоа што биле ефикасни во спречувањето на мигрена кај некои луѓе, овие два CGRP-таргетирани лекови биле добро толерирани - двоен бонус. Тоа, рече, потребни се повеќе студии за да се испита долгорочната безбедност и ефективноста на овие лекови.
Покрај тоа, мигренарите во двете студии биле исклучени ако не реагирале на две претходни класи на превентивни лекови за мигрена. Значи, тешко е да се каже дали еренумаб, фреранезумаб или други лекови кои се насочени кон CGRP ќе бидат ефикасни опции за луѓе со рефрактерна мигрена .
Покрај тоа, студиите ги испитувале само возрасните, па исто така се потребни испитувања кои испитуваат деца и тинејџери со мигрена.
> Извори:
> Бигал МЕ, Волтер С, Рапопорт АМ. Пептид поврзан со ген за калцитонин (CGRP) и мигренска тековна разбирање и состојба на развој. Главоболка . 2013 Сеп, 53 (8): 1230-44.
> Buse DC et al. Хроничната преваленција на мигрената, инвалидитетот и социодемографските фактори: резултат од американската студија за преваленција и превенција на мигрена. Главоболка. 2012 ноември-декември; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ et al. Контролирано испитување на еренамуп за епизодната мигрена. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Шустер NM, Rapoport AM. Калцитонски гени поврзани со пептид-таргетирани терапии за мигрена и кластерски главоболки: Преглед. Клинички неврофармакол . 2017 јули / август; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Фременземаб за превентивен третман на хронична мигрена. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.