Прелиминарни резултати за лекови кои го насочуваат CGRP и неговиот рецептор
Се верува дека пептидот поврзан со ген за калцитонин (CGRP), протеинот произведен од некои нервни клетки и во централниот нервен систем и во периферниот нервен систем, игра витална улога во мигрена. Не само што овој протеин се покажа дека е покачен за време на мигренски напади, но олеснувањето на болката на мигрената со мигрена, наречено триптан, се совпадна со нормализацијата на CGRP нивоата во крвотокот.
За време на нападот на мигрена, можно е одредени мигренски предизвикувачи да ги стимулираат крвните садови околу мозокот да се прошират или прошират. Овие проширени кранијални крвни садови потоа ги активираат тригеминалните сетилни нервни влакна. Откако ќе се активираат, тригеминалните нервни влакна испраќаат реакција на болка во мозокот - што предизвикува ослободување на разни протеини, како што е CGRP.
CGRP потоа предизвикува понатамошна дилатација на кранијалните крвни садови и нешто што се нарекува "неврогено воспаление". Како мигрена напаѓа напредок, мозочното стебло станува сензибилизирано. Ова доведува до маѓепсан круг на болка во главата и зголемена чувствителност кон околината.
Што прават првичните студии на CGRP Show?
Фаза II студии - студии направени на мал број на пациенти за да се утврди користа и потенцијалните несакани ефекти на лекот - досега се ветувачки сугерирајќи дека антителата на CGRP ги спречуваат мигрените и добро се толерираат.
Во една студија, 217 учесници кои доживеале 4 до 14 мигрена месечно, биле слепо рандомизирани да примаат два пати неделно под инекции на кожата или од лек наречен LY2951742 или плацебо - шеќер или вбризгување вода - за вкупно 12 недели.
(LY2951742 е антитело на пептидот поврзан со калцитонинот (CGRP) - ова значи дека се врзува за CGRP и го блокира или го деактивира).
Резултатите сугерираат дека учесниците кои примиле LY2951742 имале значително намалување на бројот на нивните мигренозни главоболки во споредба со плацебо. Добрата вест е и тоа дека оваа дрога е пронајдена да биде безбедна и толерирана од субјектите.
Тоа се рече дека негативните ефекти вклучуваат:
- болка на местото на инјектирање
- стомачна болка
- инфекција на горниот респираторен тракт (на пр. бронхитис)
Друг лек наречен ALD403 - исто така пептид антитело поврзан со калцитонин, беше тестиран кај 163 учесници кои доживеале 5 до 14 мигрени месечно. Една половина од испитаниците слепо добиле интравенска доза од 1000 mg дозата на лекот, додека другата половина добила плацебо. Предметите беа следени 6 месеци.
Во текот на неделата 5-8, учесниците кои ги земале лековите забележале намалување од 66 проценти во деновите кога имале мигрена наспроти 52 проценти за оние кои примале плацебо.
Исто така, во 12-тата недела, 16 проценти од пациентите кои го примиле лекот биле целосно ослободени од мигрена наспроти нула кај оние кои примале плацебо.
Конечно, неодамна беше откриено дека друг лек, администриран под кожата (субкутана инјекција) наречен AMG 334 - антитело кое се врзува за CGRP рецепторот (местото за прицврстување на CGRP) - ги спречи и мигрените. Како и другите две лекови, АМГ 334 добро се поднесува. Најчестите негативни ефекти биле:
- ладни симптоми
- замор
- главоболка или мигрена (оди фигура - многу мал, 3 проценти наспроти 1 процент во плацебо групата)
- гадење
- инфекција на горниот респираторен тракт (на пр. бронхитис).
Во крајна линија
Ова се секако возбудливи резултати за заедницата на мигрена. Сепак, поголема фаза III студија - студии кои се поголеми и потврдуваат тврдењата за фаза II студии - треба да се направи пред овие лекови да бидат ставени на располагање на пациентите.
Извори:
Бигал МЕ, Волтер С, Рапопорт АМ. Калцитонински ген пријавен пептид (CGRP) и мигрена струја разбирање и состојба на развој. Главоболка . 2013; 53 (8): 1230-44.
Дурам PL. Калцитонински пептид поврзан со ген (CGRP) и мигрена. Главоболка. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Тригеминоваскуларниот систем и мигрената: студии кои ги карактеризираат цереброваскуларните и невропептидните промени кај луѓето и мачките. Ен Неврол. 1993 јануари; 33 (1): 48-56.
Првични резултати за ALD403, нова медицина за превенција на мигрена. (ннд). Во американското здружение за главоболка. Преземено 18 мај 2014 година.
Сонце H et al. Безбедност и ефикасност на AMG 334 за спречување на епизодната мигрена: рандомизирана, двојно слепа, плацебо контролирана, фаза 2 испитување. Лансет Неврол. 2016; 15 (4): 382-90.