Како тројната терапија ја претворила епидемијата на ХИВ наоколу
HAART е акроним за "високо активна антиретровирусна терапија", термин измислен кон крајот на 1990-тите за да се опише ефективноста на комбинираните терапии со лекови кои се користат за лекување на ХИВ.
Пред HAART, употребата на еден или два антиретровирусни лекови генерално имаше ограничен успех кај пациентите со ХИВ, што резултираше со брз третман со неуспех, како и со неможноста целосно да се супримира вирусната активност.
Со воведувањето на инхибитори на протеаза во 1996 година, лекарите успеале да комбинираат три или повеќе агенси за лекови на начин кој ефикасно го спречил ХИВ од репликација на различни точки во неговиот животен циклус. Со доаѓањето на HAART, лекарите и научниците успеаја да забележат изненадувачки 50% пад на бројот на смртни случаи поврзани со СИДА во САД и Европа во период од три кратки години (1995-1999).
Во прилог на HAART, пристапот со повеќе дроги беше популарно познат како "тројна терапија" или "трокреветна коктел за дрога".
Денес, терминот во голема мера е заменет со други манифестки, вклучувајќи кортизон (комбинирана антиретровирусна терапија) или, уште попросто, АРТ (антиретровирусна терапија).
Како функционира HAART
За разлика од терапиите со еден лек или со двојна терапија, комбинацијата на три или повеќе антиретровирусни лекови може да функционира како таг тим, ефикасно да се потисне широк спектар на ХИВ кои можат да постојат во рамките на една вирусна популација.
Ако еден лек не може да го потисне одреден вирусен тип, еден или двата други агенти би биле повеќе од веројатно да го сторат тоа.
За возврат, со задржување на вирусната популација потиснато ( невидливо ), има неколку циркулирачки вируси во крвотокот и малку можности за вирусот да мутира во делот на отпор.
Затоа терапиите пред HAART имаат тенденција да пропаднат толку брзо: на помалите мутантни популации им беше дозволено да истраат и на крајот да го зголемат бројот за да станат доминантен вирусен вирус. Кога тоа се случи, лековите веќе не се во можност да го спречат ХИВ од репликација, состојба што ја опишуваме како "отпорна на лекови".
Лекови употребени во HAART
Во моментов постојат пет класи на антиретровирусни лекови , од кои секоја инхибира специфична фаза во животен циклус на ХИВ:
- инхибитори за влез или фузија (кои вклучуваат антагонисти на рецепторот CCR5)
- нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на реверзна транскриптаза (NRTI / NtRTI)
- не-нуклеозидни инхибитори на реверзна транскриптаза (NNRTI)
- инхибитори на интеграза
- протеазни инхибитори
Други класи на антиретровируси се испитуваат, додека лековите од понова генерација имаат за цел да ја подобрат подносливоста, да ги намалат негативните ефекти и да го поедностават дозирањето кај оние на терапија.
Иднината на HAART
Покрај обезбедувањето на трајно потиснување на ХИВ кај инфицирани лица, HAART сега се користи како средство за враќање на стапките на инфекции кај многу високо-ризични популации. Се покажа дека стратегијата, позната како t relapment како превенција (TasP) , ја намалува "заедничко вирусно оптоварување" кај населението, што го прави многу потешко да го помине вирусот од заразено лице на неинфицирано лице.
Покрај тоа, HAART се покажа дека го намалува ризикот од ХИВ и не-ХИВ поврзани болести (вклучувајќи рак и срцеви заболувања) од колку што е 58% ако се започне во времето на дијагнозата. Како резултат на тоа, сега се препорачува HAART да биде инициран кај сите лица со ХИВ , без оглед на имуниот статус, приходот, географскиот регион, расата или вирусното оптоварување со ХИВ.
Концептот на HAART, исто така, може да се промени со развојот на долготрајни антиретровирусни лекови (потенцијално овозможувајќи месечни или тримесечни инјекции) и лекови од следната генерација кои имаат за цел да го намалат традиционалниот трокреветни коктел на дрога на само неколку лекови.
Две големи Фаза III испитувања, наречени SWORD-1 и SWORD-2, покажаа дека употребата на Tivicay (dolutegravir) и Едурант (rilpivirine) резултирала со одржлива супресија на вирусот 48 недели со минимални несакани ефекти. Уште една помала студија, наречена студија на ЛАМИДОЛ, покажа дека Тивикај кој се користел со ламивудин (дрога од постара генерација) имал потенцијал да ги постигне истите резултати кај претходно третираните пациенти.
Извори:
> Sansone, G. и Frengley, J. "Влијанието на HAART врз причините на смртта на лица со доцен степен на СИДА." Весник на урбаното здравство. Јуни 2000; 77 (2): 166-75.
> Коен, М .; Чен, Y .; McCauley, M .; et al. "Превенција на ХИВ-1 инфекција со рана антиретровирусна терапија". New England Journal of Medicine. 11 август 2011; 365 (6): 493-505.
> Студиска група на ИНСТАРТ СТАРТ. "Иницијација на антиретровирусна терапија во рана асимптоматска ХИВ инфекција". New England Journal of Medicine. 20 јули 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816.
> Llibre, J .; Hung, C .; Бринсон, В. et al. "Фаза III SWORD 1 & 2: префрлување на DTG + RPV одржува виролошко супресија преку 48 wks." 2017 Конференција за ретровирусите и опортунистичките инфекции (КРОИ); 13-16 февруари 2017; Сиетл; апстрактно 44LB
> Џоли, В .; Бурде, Ц .; Ландман, Р .; et al. "Ветувачки резултати од > dolutegravir > + lamivudine одржување во ANRS 167 > LAMIDOL > проба." 2017 Конференција за ретровирусите и опортунистичките инфекции (КРОИ); 13-16 февруари 2017; Сиетл; апстрактно 458.