Моќни лекови кои се претпочитаат за третман со прва линија
Интеграза инхибиторите (исто така познати како интрацептори на трансфери на интеграза или INSTI) се моќна класа на антиретровирусни лекови кои го спречуваат ХИВ да го интегрира своето генетско кодирање (геном) во ДНК на инфицираната клетка домаќин. Тоа го прави со блокирање на ензимот наречен интеграза и, со тоа, го прави невозможно за репликација на ХИВ.
Isentress (ratelgravir) беше првиот INSTI одобрен од страна на американската администрација за храна и лекови (ФДА) на 12 октомври 2007 година.
Сето раскажано, моментално постојат три одобрени молекули на лекови на INSTI и четири лекови со комбинација на фиксни дози, во кои INSTI е компонента
- Исентрас (ratelgravir)
- Тивикај (долтегравир)
- Vitekta (elvitegravir)
- Тримек (долтегравир + абакавир + ламивудин)
- Стрибилд (elvitegravir + cobicistat + тенофовир + емтрицитабин)
- Генвија (elvitegravir + cobicistat + тенофовир AF + емтрицитабин)
Додека комбинираната комбинација дрога, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), исто така, беше одобрен од страна на американската администрација за храна и лекови, во моментов не е комерцијално достапна во САД.
Производителите на лекови ViiV и Janssen Pharmaceuticals во моментов соработуваат на друг лек кој ќе го комбинира dolutegravir со лекот Edurant (rilpilvirine) . Друг ветувачки INSTI кандидат, cabotegravir, е во процес на човечки испитувања во Фаза III.
Како класа на лекови, инхибиторите на интеграза се сметаат за поволни во лекувањето на ХИВ инфекцијата, со полесни барања за дозирање, пониски несакани ефекти, подобрени профили на отпор и поголема издржливост.
Како такви, INSTI се класифицирани како една од најпосакуваните опции за третман во многу насоки за ХИВ, вклучувајќи ги и оние на САД
Тековните насоки од американското Министерство за здравство и социјални служби ги ставаат инхибиторите на интеграза како претпочитан агент од прва линија за лица кои се лекуваат за ХИВ. Всушност, од шесте опции за третман што се препорачуваат за ново-третирани пациенти, пет содржат инхибитор на интеграза како нивни ораторно средство за лекови.
Како функционираат интрактиви на интерграза?
ХИВ го интегрира својот вирусен геном во ДНК на клетките на домаќинот во процес од пет чекори:
- Ензимот на интеграза се врзува за ДНК на ХИВ, чиј последен е создаден во процес наречен обратна транскрипција .
- ДНК на ХИВ потоа се подготвува за интеграција во процес наречен расцеп, кој буквално го раздвојува вирусното генетско влакно, оставајќи отворени празнини во својата структура.
- Отсечената влакно потоа се вметнува во јадрото на домаќинската клетка преку нуклеарна пора .
- Еднаш во внатрешноста на јадрото, ДНК на ХИВ се пренесува во ДНК-домаќин во она што се нарекува реакција на трансфер на влакно. Во оваа фаза, вирусна ДНК буквално ја напаѓа ДНК на домаќинската клетка, одвојувајќи ги врските кои ја одржуваат ДНК-домаќин и заедно се спојуваат преку хемиските празнини во вирусната ДНК влакно.
- Нападот тогаш поттикнува природен заштитен одговор наречен јаз реставрирана , во која ќелијата домаќин автоматски ќе поправи било каква штета на ДНК, што во суштина ќе го олесни преземањето на нејзиното генетско кодирање.
Едноставно со блокирање на ензимот на интеграза, целиот процес на интеграција е запрен, ефективно завршувајќи го животниот циклус на вирусот. Меѓутоа, бидејќи интеграцијата е само една од неколкуте фази на животниот циклус на ХИВ, други лекови се преземаат за да инхибираат други фази, понатаму спречувајќи го ХИВ од репликација и осигурувајќи дека вирусната активност е целосно потиснато (мерено со вирусно оптоварување со ХИВ).
Несакани ефекти и размислувања
За разлика од другите класи на ХИВ лекови, инхибиторите на интегразата работат директно на вирусните механизми, а не на клетките. Како такви, тие имаат тенденција да имаат далеку помалку несакани ефекти, првенствено дијареа, гадење, замор, главоболка и несоница.
Повеќето од овие несакани ефекти, сепак, се минливи и обично се решаваат самостојно. Со тоа се вели, ако имате било какви несакани дејства додека земате комбинирана комбинација на инхибитори на лекови, веднаш советувајте го вашиот лекар или клиника. Не го прекинувајте третманот без барем да разговарате со квалификуван професионалец. Запирањето и промената предвреме може да направи повеќе штета отколку добро.
Слично на тоа, додека инхибиторите на интегразата се помалку склони кон предвремено отпорност на лековите , треба да избегнувате отсуство на дози или празнини во третманот. Отпорот се јавува кога нивото на лекови во крвта почнува да опаѓа, дозволувајќи им на мутантните вируси да се појават и да се размножуваат. Кога тоа ќе се случи, вашите лекови нема да можат да работат како и порано и може, во некои случаи, да пропаднат.
Бидејќи инхибиторите на интеграза остануваат во крвотокот подолго време, тие можат да ги задушат ХИВ-мутантите, дури и кога дозите понекогаш се пропуштаат. Но, важно е да се разбере дека долготрајните прекини се лошо советувани и дека секојдневната приврзаност останува клучна за успехот во третманот.
Извори:
Американската агенција за храна и лекови (ФДА). Пакет за одобрување на лекови - Име на лекот: Исентрас (ratelgravir) 400mg таблети. " Сребрена пролет, Мериленд; 12 октомври 2007 година.
Националниот институт за алергии и заразни болести (НИАИД) "Прелиминарен развој на лекови против ХИВ / СИДА". Бетесда, Мериленд; обновено 21 јули, 2015 година.
Одделот за здравство и социјални услуги (DHHS). "Упатства за употреба на антиретровирусните агенси кај ХИВ-1-заразени возрасни и адолесценти". Роквил, Мериленд; ажурирани на 28 јануари 2017 година; пристап до 24 март, 2017 година.
Крејг, Р. и Бушман, Ф. "Интеграција на ДНК на ХИВ". Перспективи на "Студената пролет Харбор" во медицината. Јули 2012; 2 (7): a006890.
Бушман, Ф .; Фуџивара, Д .; и Крејг, Р. "Интеграција на ретровирусна ДНК насочена од протеински интегративен протеин in vitro." Наука. 28 септември 1990; 249 (4976): 1555-1558.