Еднаш месечни ХИВ дроги на хоризонтот?

Научниците поблиску до долготрајни решенија за ХИВ терапија, PrEP

Една од главните бариери за успехот на ХИВ лекови е високото ниво на придржување потребно за постигнување на клиничките цели на терапијата . За некои, секојдневната задача за земање антиретровирусни лекови може да биде огромна, особено кога е придружена со емоционални или функционални проблеми кои можат негативно да влијаат на животот и придржувањето кон луѓето со жив ХИВ.

Толку длабоки се овие прашања кои, во САД денес, повеќе од 20% од луѓето на антиретровирусна терапија се во состојба да одржат недетектибилно вирусно оптоварување , мерка за успех во третманот.

Како одговор на тоа, научниците сега почнаа да ги истражуваат лековите со долго дејство, како и системите за доставување на лекови, кои на крајот може да дозволат еднаш месечно или дури еднаш до тримесечно дозирање, било да се лекуваат ХИВ инфекцијата или да се спречи тоа.

Долготрајни истражувачки лекови

Во 2013 година, двајца долготрајно дејствувачки антиретровирусни агенси беа воведени на 7-тата годишна конференција за меѓународно здружение за СИДА (IAS) во Куала Лумпур. Истражувачките лекови беа развиени како наносуспапсии за инјектирање, при што мали кристали на активен лек се суспендирани во течност, овозможувајќи бавно и стабилно ослободување на лекот во системот.

Првиот, cabotegravir (исто така познат како GSK1265744) припаѓа на класа на лекови наречени инхибитори на интеграза , која го блокира ензимот наречен интеграза кој ХИВ треба да се размножи. Вториот, TMC278-LA , е долготрајна формулација на лекот Едурант (ripilvirine) кој се користи во ХИВ терапијата.

Голем број на клинички испитувања во Фаза II покажаа дека каботажниот интрамускуларен кабитрагвир е генерално добро толериран со среден полуживот помеѓу 21 и 50 дена (во споредба со 40 часа по единечна орална доза). Слични студии покажаа дека лекот, исто така, обезбеди одржлива концентрација на лекови во ректалните и вагиналните ткива, што укажува на тоа дека може да се администрира како ефикасно средство за пред-изложеност на профилакса со долго дејство (PrEP) .

За споредба, студија од Фаза I покажа дека TMC278-LA може да ги одржува целните концентрации на лекови во плазма од 12-26 недели. Лекот, исто така, покажа ветување како PrEP, со посилни концентрации видени во ректалните ткива во споредба со вагиналните ткива.

Планираните тековни истражувања се планираат со цел проширување на истражувањата на клиничките испитувања на Фаза II и III.

Субдермални антиретровирусни импланти

Научниците од Институтот за наука на Oak Oak во Пасадена, Калифорнија, објавија дека ќе развијат имплант со големина на подмачкувач, кој би можел да обезбеди стабилни концентрации на антиретровирусни лекови кога имплантирани под кожата.

Сличен во дизајнот на долготрајните импланти за контрацепција, уредот беше прикажан во раните истражувања за да може да достави контролирано, продолжено ослободување на лекот тенофовир алафенамид (ТАФ) до 40 дена.

[За разлика од тенофовир дизопроксил фумарат (TDF), популарно пласиран во Виреад и содржан во лековите Трувада и Атрипла , TAF се смета за молекула прекурсорка која може да достигне идеална концентрација на лекови во многу помали дози отколку TDF.]

Додека истражувањето во моментов се фокусира на уредот за PrEP, се претпоставува дека други долго-дејствувачки агенси на крајот би можеле да се користат за да се обезбеди комбинирана антиретровирусна терапија (cART) за луѓето кои живеат со ХИВ.

Идното истражување се надева дека ќе ја отвори вратата за развој на импланти кои можат да траат до една година или повеќе.

Интравагинални микробицидни прстени

Научниците веќе долго време се обидуваат да им обезбедат на жените ризични средства за самозаштита од ХИВ, особено во регионите каде што женското сексуално јакнење е високо. Многу од стратегиите, или во начинот на орален прпер или вагинален микробицид , во голема мера не успеале во истражувањето поради недостаток на придржување, како и ниски нивоа на биорасположивост на лекови во ткивата на вагината , дури и кај жени со висок степен на придржување.

За да се решат овие проблеми, голем број истражувачки тимови ја истражуваат употребата на интравагинални прстени, кои идеално би можеле да ги ослободат антиретровирусните лекови до еден месец во исто време.

Прстенот, непропустливо еластомерско скеле, импрегнирано со активен лек, ќе ѝ овозможи на жената да го носат уредот невидливо за времетраењето на употребата.

Раните резултати покажаа подносливост на интравагинален прстен кој го содржи експерименталниот лек dapivirine (TMC120 ) со успешна дистрибуција на лекот во долниот генитален тракт во период од 33 дена.

Две истовремени испитувања на фаза III, студијата за прстен и ASPIRE, во тек се за да се процени безбедноста на прстенот, како и долготрајната заштитна ефикасност кај група од 4.500 ХИВ-негативни жени.

Извори:

Американски центри за контрола на болести и превенција (ЦДЦ). "CDC Fact Sheet | ХИВ во САД: Фази на нега". Атланта, Џорџија; објавен јули 2012 година.

Сприн, W; Марголис, Д .; и Петиџ, Ј .; "Антиретровируси со долготрајно дејство за третман и превенција на ХИВ". Тековни мислења за ХИВ и СИДА. Ноември 2013; 8 (6): 565-571.

Марголис, Д .; Бринсон, Ц; Ерон, Ј .; et al. "744 и rilpivirine како терапија за орална терапија со две лекови: LAI116482 (LATTE) недела 48 резултати." 21-та Конференција за ретровирусите и опортунистичките инфекции (CROI 2014); Бостон, Масачусетс; Март 3-6, 2014; апстрактно 91LB.

Gunawardana, M .; Ремедиос-Чан, М .; Милер, В. et al. "Фармакинетика на долготрајно дејство на тенофовир алафенамид (GS-7340) подредено имплант за профилакса на ХИВ". Антимикробни агенси и хемотерапија. 20 април 2015; doi: 10.1128 / AAC.00656-15.

Нел, А; Смит, С .; Young, K .; et al. "Безбедност и фармакокинетика на доставување на дапивирин од матриксни и резервоарни интравагинални прстени до ХИВ-негативни жени". Весник на стекнат синдром на имунодефициенција. 2009; 51 (4): 416-423.