Ќе мислите дека би било едноставно да се направи: да се создаде тематски гел или крем што може да се примени пред сексуалниот однос за ефикасно убивање на ХИВ на контакт. Впрочем, ако нешто како ноноксинол-9 може да го намали ризикот од бременост со убивање на сперматозоидите, колку е тешко да се развие нешто за ХИВ, нели?
Вистината е дека развојот на микробицидни агенси е полн со предизвици и компликации, бидејќи за првпат беше предложен пред повеќе од 25 години.
Во некои случаи, способноста на агентот да го оневозможи ХИВ ненамерно доведе до влошување на мукозните ткива на вагината или олеснување на ректумот, наместо спречување на пренесување на ХИВ.
Во други случаи, агентите биле едноставно неефикасни во спречувањето на ХИВ инфекцијата или резултирале со неподносливи несакани ефекти кај оние на третман.
До денес, не постои ХИВ-микробицид кој е достапен или препорачан за употреба. Сепак, значителен број на кандидати се активно истражувани, вклучувајќи го генот базиран на тенофовир, интравагинални прстени со долготрајно дејство и ректални микробициди.
Зошто микробцидите се важни?
Микробицидите не се ниту замислени да ги заменат кондомите ниту да ги заменат побезбедните сексуални практики , туку да обезбедат дополнителна заштитна бариера за време на сексот - особено во анален-рецептивен или вагинален-рецептивен однос каде преносот е повисок.
Сепак, од уште поширока слика, микробицидите се гледаат како средство со кое се намалува ширењето на ХИВ меѓу луѓето кои се најмногу изложени на ризик.
Тука спаѓаат жените кои се подложни на сексуално насилство или злоупотреба или за кои сексуалната апстиненција едноставно не е реална (или поради желбата да се роди деца, или културните ограничувања што ја ограничуваат нивната автономија и моќ).
Предвидено е дека микробицидите на крајот би можеле да им обезбедат на жените ризични ефективни средства за самозаштита, додека им даваат на корисниците дополнителна заштита доколку кондом раскинат или се лизгаат за време на сексуалниот однос.
Рани неуспеси во микробицидните истражувања
Голем дел од раните микробицидни истражувања се фокусираа на употребата на детергенти или агенси кои можат да го променат вагиналното рН за ефикасно да го убијат (или неактивно) ХИВ.
Меѓу најраните кандидати беше споменатиот ноноксинол-9, органски сурфактант кој се користел и како спермицид и во креми за лице и спорт. Алармантно, мета-анализи спроведени во 2002 година заклучија дека употребата на ноноксинол-9 всушност го зголеми ризикот од ХИВ кај жените за околу 50%, со поголеми инциденти на вагинални лезии кои придонесуваат за ризикот.
Се покажа дека другите агенси дизајнирани да одржуваат висока, заштитна вагинална киселост (вклучувајќи го и многу истражуваниот BufferGel ), добро се толерираат кај жените, но во крајна линија не покажаа намалување на преносите на ХИВ.
Стратегии за развој
Постојат неколку можни пристапи за развој на ефективен ХИВ-микробицид, кој може да се разложи на две општи категории.
Првиот може да се класифицираат како не-антиретровирусни микробициди чии агенти дејствуваат како рецептори за миење на ХИВ (спречување на прицврстување на вирусот на клетки на вагината) или да користат макромолекули наречени дендримери кои активно се врзуваат за ХИВ за да ја спречат инфекцијата.
Додека раните напори се докажаа во голема мера неуспешни ( PRO 2000 , Carraguard , целулоза сулфат), се испитуваат повеќе нови агенси - вклучувајќи го и микробицидот Дендример VivaGel и синергиската употреба на дендрири и CCR5 инхибиторот за влез Selzentry (maraviroc) кој се користи во комбинација антиретровирусна терапија (АРТ) .
Втората, а веројатно истакната, категорија се антиретровиралните микробициди . Развојот на овие агенси е базиран на истражување на употребата на тенофовир и други антиретровирусни лекови во топични гелови, прстени, мазива и други системи на дозирање.
Студијата CAPRISA 004 во 2010 година беше првата што ја демонстрираше ефективноста на пристапот, користејќи го 1% тенофовир гел пред и по вагиналниот секс во 889 ХИВ-негативни жени.
Севкупно, стапките на инфекција беа намалени за 39 проценти во неплатежната група, додека учесниците со високо ниво на придржување (поголемо од 80 проценти) имале намалување од 54 проценти.
Спротивно на тоа, ГРЕШКОТ судењето се сметаше за нешто за неуспех. Следејќи ги песните на CAPRISA, "Voice Trial" ги проучуваше два различни модели за превенција на ХИВ - секојдневна употреба на антиретровирусни лекови (или Виреад или Трувада ) или дневна употреба на тенофовир гел - кај 5.029 жени. Судењето беше прекинато кога ниту еден од методите не беше утврден како ефективен.
Анализата на пост-студија утврди дека неуспехот не се должи на терапиите, туку на широко распространетиот недостиг на приврзаност меѓу учесниците (особено кај младите, немажените жени). Понатамошните истражувања ќе помогнат подобро да ги разјаснат причините за однесувањето.
Патот напред
По неуспехот на истражувањето VOICE, беше направен агресивен притисок за истражување на алтернативни пристапи за развој на микробицидни агенси. Резултатите во голема мера се мешани. Меѓу фазите II и III судењето неодамна заврши:
- Судскиот процес FACT 001, кој регрутирал 2.900 жени во Јужна Африка, им обезбедил на учесниците истиот режим како оној кој го користел CAPRISA 004 (1% тенофовир гел пред и по сексот). Според резултатите по судењето, немало намалување на бројот на ХИВ инфекции кај корисниците.
- ASPIRE (MTN-020) ја проценува ефикасноста на интравагинален прстен кој содржи dapivrine (високо потентен, експериментален антиретровирусен лек) кога се користи во период од еден месец во 3.476 жени во Африка. Резултатите во 2015 година покажуваат вкупно 27% намалување на ризикот за ХИВ кај жените кои го користат дијапивиринскиот прстен, првенствено кај жени постари од 21 година. Малку или никаква заштита не беше забележана кај жени на возраст под 21 година, првенствено поради недоследна употреба на уредот .
- Слично на тоа, студијата RING (IPM 027), исто така, го испитува прстенот на дапивирин кај 1.650 жени во Уганда и Јужна Африка во рандомизирана фаза III испитување. Учесниците ќе ги користат нивните прстени за период од две години. Резултатите беа малку подобри од оние видени во студијата ASPIRE, со вкупно намалување од 37%. Повторно, резултатите беа подобри кај жените на возраст од 21 и повеќе години. Не бележат никакви бенефиции кај жените на возраст од 18-21 години.
- Во меѓувреме, МТН 017 ќе ја истражува употребата на ректален гел базиран на тенофовир, заедно со секојдневната употреба на Трувада во група од 186 мажи кои имаат секс со мажи (МСМ) и трансродирани жени . Студијата за Фаза II беше спроведена во текот на осум недели, со високи нивоа на прифатливост и придржување кон режимот на повеќе начини. Идните студии, најверојатно, ќе се фокусираат на ефикасноста и употребата на ректалниот гел како средство за заштита пред и по сексот.
- Конечно, во март 2014 година, студија за животни спроведена од страна на Центрите за контрола на болести и превенција (CDC) покажа дека еден актуелен гел кој го користи антиретровирусниот Isentress (ratelgravir) може ефикасно да ја спречи ХИВ инфекцијата кај жените после сексуалната експозиција. Уште нема збор за тоа дали студијата ќе се прошири надвор од сегашниот доказ за концептот.
Другите аспекти на истражувањето го испитуваат развојот на тенок, брзо растворлив вагинален филм, како и разни антиретровирусни формулации (или ко-формулации) за топични гелови или прстени.
Извори:
Абдул Карим, П .; Абдул Карим, С .; Фролих, Ј .; et al. "Ефективност и безбедност Тенофовир гел, антиретровирусен микробицид, за превенција на ХИВ инфекција кај жените". Наука. 3 септември 2010 година; 329 (5996): 1168-1174.
Мрежа за тестирање на микробицид (MTN). "За Микробициди Информативен лист: Микробицид судење мрежа." Питсбург, Пенсилванија. Информативен лист издаден на 25 март 2014 година.
Dobard, C .; Шарма, С .; Парих, У. et al. "Постекспоза заштита на макаки од вагинална SHIV инфекција од страна на локални инхибитори на интегразата". Наука транслациона медицина . 12 март 2014. 6 (227): 227ара35.