Ако не се лекува, ХИВ обично ќе напредува во СИДА; тоа е општо правило. Сепак, се верува дека мал дел од ХИВ-позитивните луѓе можат да го контролираат ХИВ без да напредуваат во СИДА-та и без употреба на антиретровирусни лекови . Овие луѓе, некогаш се нарекува долгорочни непрогресивни , денес денес најчесто се нарекуваат контролори на елитни ХИВ .
Додека експертите веќе долго време сметаа дека ова ниво на вроден отпор е мистерија, најголемиот дел од доказите денес сугерираат дека специфичните генетски мутации се доделуваат на оваа "елитна" контрола на ХИВ. Како таква, се посветува поголем фокус на утврдувањето дали истите механизми можат да се имитираат кај другите луѓе, со крајна цел да се дизајнира вакцина против СИДА или некој имунолошки пристап кон контролирање на ХИВ лекот без употреба на лекови.
Што е елитен контролор?
Елитни контролери се широко дефинирани како ХИВ позитивни луѓе кои одржуваат недетектибилни ХИВ вирални оптоварувања без употреба на лекови за ХИВ. Олеснети од товарот на неконтролираната вирална активност, контролорите на елитите обично имаат добро сочувани имунолошки системи (како што се мери со бројот на CD4 ), што значи дека нивниот ризик од опортунистичка инфекција се смета за низок.
Се проценува дека контролорите на елитите сочинуваат околу 1 од 300 ХИВ-инфицирани лица. Оваа бројка може да се разликува, сепак, со оглед на тоа што истражувањата честопати ги дефинираат елитните контролори поинаку.
Во некои случаи, контролорите на елитите се дефинирани како способни за одржување на неоткриениот вирус за една година; други се вклучени само по секаде од 3-15 години.
Ова е важна разлика затоа што не можеме со сигурност да кажеме дека оние елитни контролори никогаш нема да напредуваат во нивната болест или ќе доживеат ненадејно активирање на вирусна активност.
Мораме да претпоставиме дека некои од оваа популација ќе.
Што прави елитен контролор?
Раните студии не беа успешни во изнаоѓање на заеднички карактеристики и карактеристики кај елитните контролори. Не беше до појавата на генетските истражувања и технологии што бевме во можност да ги посочиме сличностите меѓу оние со претпоставена елитна контрола.
Меѓу клучните истражувачи, научникот од Медицинскиот факултет во Харвард, Брус Вокер, беше меѓу првите што ги изолираа генетските разлики во составот на оваа популација, земајќи докази од група од 1100 елитни контролори и 800 лица со СИДА.
Во нормалниот имунолошки систем, специјализираните имуни клетки, наречени "помошни" Т-клетки , ги препознаваат вирусите предизвикани од болести и ги "обележуваат" за неутрализација. Т-клетките "убиец" потоа заклучуваат врз вирусот во специфични точки за прицврстување и ефикасно го убиваат вирусот одвнатре.
Сепак, ХИВ е способен да се прилагоди на имунолошкиот напад, мутирајќи за да спречи приврзаност на клетките "убијци", додека уништувајќи ги "помошните" клетки потребни за да го сигнализираат нападот на прво место.
Во истражувањето на неговата група, Вокер успеа да утврди дека Т-клетките на "убиецот" во контролната група на елитите можеа да функционираат независно од "помошните" Т-клетки.
Понатаму, неговиот тим открил дека клетките "убијци" можеле да ја неутрализираат широката разновидност на ХИВ, а не само специфичен подмножество, како што е најчесто случај.
Откако беше објавено истражување на Вокер, научниците успеаја да изолираат многу од генетските мутации пронајдени во геномот на популацијата на елитни контролни групи. Меѓу нив:
- Мутацијата на генот FUT2 , која се наоѓа кај 20% од европската популација и е позната да обезбеди силен отпор на други видови на вируси.
- Присуството на специјализирани гени се нарекува човечки леукоцитен антиген Б (ХЛА-Б) , кој се наоѓа во голем дел од елитните контролори.
- Генетскиот механизам кој им овозможува на елитните контролори да произведат таканаречени широко неутрализирачки антитела (bNAbs) побрзо од не-елитни контролери. bNAbs, по дефиниција, можат да убијат поширок спектар на ХИВ. Вообичаено, не-елитен контролор може да потрае со години за да ги произведе овие клетки, со што ХИВ веќе воспостави скриени латентни резервоари кои се во голема мера непробојни за напад. Спротивно на тоа, контролорите на елитата, речиси веднаш, можат да ги активираат bNAbs, спречувајќи (или барем да го намалат) создавањето латентни резервоари.
Со идентификување на овие генетски механизми, научниците се надеваат дека ќе ги реплицираат процесите или преку генска терапија, имунолошка вакцина или комбинација на биомедицински пристапи.
Недостаток до контролата на елитата
И покрај оптимизмот околу елитата контрола и придружните истражувања за вакцини, зголемените докази покажаа дека контролата на елитата доаѓа по цена. Кога се споредуваат со не-елитни контролори за антиретровирусна терапија (АРТ) , контролорите на елитите имаат повеќе од двапати повеќе од бројот на хоспитализации, особено од болести кои не се поврзани со ХИВ, за кои се знае дека непропорционално влијаат на сите луѓе со ХИВ.
Во споредба со не-елитни контролори на АРТ со невидливи вирални оптоварувања, контролорите на елитите имале 77% повеќе хоспитализации. Дури и не-елитни контролори со детектабилен вирус подобро се одлучуваат, што укажува на тоа дека АРТ успева да ги минимизира некои од долгорочните хронични воспаленија за кои знаеме дека може да го зголемат ризикот и предвремениот развој на рак , асоциран со ХИВ , кардиоваскуларни болести и невролошки нарушувања .
Извори:
Марковиц, М .; "Студија на контролорот за елитите на ХИВ (MMA-0951)." Универзитетот Рокфелер; Њујорк, NY; 9 февруари 2011 година.
Олсон. А .; Мајер, Л .; Принс, М .; et al. "Евалуација на Дефиниции за елитен контролор на ХИВ во рамките на голема група на сероконверторни кохорти". PLoS | Еден. 28 јануари 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Гебо, К .; Бланксон, Ј .; et al. "Стапки на хоспитализација и причини кај ХИВ-елитни контролори и лица со медицински контролирани ХИВ". Клинички инфективни болести. 15 декември 2014 година; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.