Генетика, демографија обезбедуваат увид во долгорочно непрогресивно ХИВ
Во присуство на било кој инфективен агенс ( патоген ), нашето тело може да реагира на два основни начини: може или активно да се спротивстави на патогенот или да го толерира.
Патогениот отпор подразбира имуна одбрана со која телото го напаѓа и неутрализира патогенот. Спротивно на тоа, патогената толеранција е состојбата со која телото не се бори против патогенот, туку едноставно ја минимизира штетата направена од неа.
Со активно толерирање на патогенот - во суштина, живеејќи со патогенот наместо да поднесува целосен напад - болеста има тенденција да напредува многу бавно во инфицираната индивидуа, дури и кога патогеното оптоварување е високо.
Кај лица со ниска толеранција на болеста, телото останува во постојана состојба на висока алармирање, постојано продуцирачки антитела и дефанзивни Т-клетки како одговор на патогенот (вклучувајќи CD4 Т-клетки кои го активираат имунолошкиот одговор).
Со тоа, болеста како ХИВ може да напредува многу побрзо, бидејќи меѓу нив има, меѓу другото, повеќе ЦД4 + Т-клетки за да се заразат. Постепено, со оглед на тоа што ХИВ успева да ги избрише овие "помошници" Т-клетки , имунолошкиот систем е компромитиран до тој степен што ќе го направи беспомошен.
Луѓето со висока толеранција се способни да го модулираат имунолошкиот одговор, честопати овозможувајќи минимално или никакво изразување на болеста во текот на среднорочно до долгорочно.
Разбирање на толеранцијата на ХИВ
ХИВ толеранцијата се уште не е многу добро разбрана, но зголемените истражувања им дадоа на научниците увид во тоа зошто некои лица се справуваат со вирусот подобро од другите.
Во септември 2014 година, истражувачите од Швајцарскиот сојузен институт за технологија во Цирих ги разгледаа податоците од тековната Швајцарска студија за ХИВ кохорт, која започна во 1988 година, и конкретно погледна на 3.036 пациенти за да се утврди односот помеѓу вирусното оптоварување на пациентот (т.е. вирусното оптоварување се стабилизира по акутна инфекција) и нивниот пад на CD4 + Т-клетките .
Притоа, истражувачите беа во можност да ги квантифицираат и отпорноста на поединецот кон ХИВ (како што се мери со вирусно оптоварување) и толеранцијата кон ХИВ (како што се мери со стапката на пад на ЦД4). Едноставно кажано, колку е помала стапката на пад, толку е поголема толеранцијата на ХИВ.
Со комбинирање на овие вредности со демографијата на пациентот и генетската шминка, научниците се надеваа дека ќе најдат некои заеднички карактеристики со кои ќе го утврдат прецизниот механизам (и) поврзан со ХИВ толеранција.
Што научиле научниците
Додека истражувањето не утврдило разлика во тоа колку добро мажите и жените го толерирале ХИВ (и покрај тоа што жените имале речиси двојно понизок вирален сет), возраста играла значајна улога, при што толеранцијата постепено се намалувала како личност на возраст од 20 до 40 години и тогаш дури и подалеку од 40 до 60 години. Всушност, до моментот кога едно лице достигнало 60 години, болеста била забележана да напредува речиси двојно повеќе од онаа на 20-годишната.
Истражувањето, исто така, покажа дека нема јасна врска помеѓу отпорноста на ХИВ и толеранцијата кај инфицираните лица - дека толеранцијата и отпорот ќе работат независно еден од друг или во тандем. Во ретки случаи каде што работеа во тандем, при што нискиот вирусен сет-точка беше придружен со забавен пад на ЦД4, прогресијата на болеста често беше толку бавна што го дефинираше тоа лице како елитен контролор, способен да го толерира ХИВ со години, па дури и со децении без употреба на антиретровирусни лекови .
При гледањето на наследни фактори, истражувачите исто така можеа да одредат дека генетиката одигра апсолутно никаква улога во тоа колку добро лицето толерирало или му се спротивставувало на ХИВ, потврдувајќи го како посебен биолошки механизам.
Меѓутоа, она што го откриле е дека еден специфичен ген, ХЛА-Б , имал силна поврзаност со ХИВ толеранција / отпор. Ген, кој обезбедува инструкции за правење на протеини клучни за имунолошкиот одговор, се смета дека варира значително кај ХИВ-инфицираната група. Некои од варијантите на ХЛА-Б (алели) им даваат поголема отпорност на ХИВ, додека други варијанти се корелираат со поголема толеранција.
Покрај тоа, кај поединци кои ја изразуваат истата варијанта на генот HLA-B (хомозиготи), прогресијата на болеста се сметаше за побрза. Спротивното беше забележано кај оние со две различни генетски варијанти (хетерозиготи). Иако податоците за набљудување се огромни, сè уште не е сосема јасно како овие наследни фактори влијаат на овој конкретен феномен.
Истражувачите, исто така, сугерираа дека одредени HLA-B алели може да предизвикаат побрза прогресија на болеста со тоа што ќе го држат телото во состојба на имунолошка активација, што резултира со постојано воспаление кое може да ги оштети повеќекратните органски системи на долг рок.
Со подобро разбирање на овие генетски механизми, теоретизира дека научниците на крајот ќе можат да ги модулизираат, дозволувајќи им на поединците да ја толерираат ХИВ инфекцијата подобро, додека минимизираат штетата предизвикана со постојана имунолошка активација / хронично воспаление.
Извори:
Regoes, R .; Мекларен, П .; Battegay, M .; et al. "Распуштање човечка толеранција и отпор против ХИВ". PLoS | Biology. 16 септември 2014; 12 (9): e1001951.