Што е болест на Гаучер?

Наследено нарушување со варијабилни симптоми и сериозност

Гошеровата болест е генетско нарушување во кое еден вид масна супстанца, познат како липид, почнува да се акумулира во клетките и органите на телото. Болеста се карактеризира со анемија, лесни модринки, лезии на коските, невролошки нарушувања и зголемување на црниот дроб и слезината.

Гошеровата болест е класифицирана како рецесивно автозомно нарушување , што значи дека е состојба наследена од родителите.

Тој е предизвикан од мутација на таканаречениот GBA ген, од кој има повеќе од 380 различни варијации. Во зависност од видовите на наследни мутации, луѓето можат да развијат една од неколкуте различни форми на болеста.

Од трите најчести форми (тип 1, тип 2 и тип 3), симптомите можат да се движат од лесна и податлива до опасна по живот. Очекуваното траење на животот, исто така, може да се влијае, особено кај лицата со поретки форми на болеста.

Гошеровата болест влијае на еден од 40 000 раѓања во САД, според статистичките податоци од Rockville, со седиште во Мериленд, Националната гаучер фондација. Околу еден од секои 100 луѓе се верува дека е носител на GBA мутацијата. Меѓу Ашкеназиските Евреи, бројот е поблизок до еден од секои 15 години.

Како болеста предизвикува болест

GBA генот обезбедува инструкции за правење еден вид ензим познат како бета-глукоцереброзидаза. Ова е ензимот одговорен за разградување на тип на липид познат како глукоцереброзид.

Кај лицата со Гошерова болест, бета-глукоцереброзидазата повеќе не функционира онака како што треба. Без средства за распаѓање на липидите, нивоа почнуваат да се акумулираат во клетките, предизвикувајќи воспаление и мешање со нормална клеточна функција.

Акумулацијата на липиди во макрофагните клетки (чија улога е да се ослободи од телото на отпадот) предизвикува да развијат изгорена, измазнета хартија, која патолозите го нарекуваат "Gaucher клетки".

Карактеристиките на болеста може да се разликуваат според видот на клетката:

• Акумулацијата на липиди во коскената срцевина, црниот дроб, слезината, белите дробови и другите органи може да доведе до значително намалување на црвената и белата крвни клетки ( панцитопенија ), потечен црн дроб и слезината и инфилтративно заболување на белите дробови.
• Акумулационите Gaucher клетки во коскената срцевина може да доведат до чистење на надворешната структура на коските, коскените лезии и ниската коскена густина ( остеопенија ).
• Нарушувањето на клеточната рамнотежа во епидермалниот слој на кожата може да резултира со видливи промени во бојата и текстурата на кожата.
• Акумулацијата на липидите во централниот и периферниот нервен систем може да предизвика оштетување на изолираното покривање на нервните клетки (миелин), како и самите нервни клетки.

Видови болести на Гоше

Гошеровата болест е во голема мера класифицирана во еден од трите типа. Поради широката разновидност на GBA мутациите, тежината и текот на болеста може да се разликуваат енормно во рамките на секој вид. Видовите се дефинирани како:

• Гошеровата болест тип 1 (исто така позната како не-невропатска Гошерова болест) е најчестиот тип, со 95 проценти од сите случаи. Симптомите обично се појавуваат во младите зрели години и главно влијаат врз црниот дроб, слезината и коската. Мозокот и нервниот систем не се очигледно засегнати.

• Гошеровата болест тип 2 (исто така позната како акутна инфантилна невропатска Гошерова болест) влијае на еден од секои 100.000 бебиња со симптоми кои обично почнуваат во првите шест месеци од раѓањето. Тоа влијае на повеќе системи на органи, вклучувајќи го и нервниот систем, и обично доведува до смрт пред двегодишна возраст. Бидејќи страдачите се толку млади, тие не преживуваат доволно долго за да развијат коскени абнормалности.
• Гошеровата болест тип 3 (исто така позната како хронична невропатска Гошерова болест) се јавува во една од секои 100 000 раѓања и може да се развива во било кое време од детството до полнолетство. Се смета за поблага, побавно напредувачка форма од тип 2. Луѓето со тип 3 најчесто живеат во своите тинејџери или рано зрели години.

Симптоми

Симптомите на Гошеровата болест може да варираат, но скоро секогаш ќе имаат одредено ниво на крв, слезината или црниот дроб. Меѓу најчестите симптоми:

• Замор поради анемија
• Лесно модринки поради низок број на тромбоцити
• Дистрибуиран стомак поради потечен црн дроб и слезината
• Жолто-кафена боја на кожата
• Сува, слаба кожа ( итиоза )
• Коскена болка, болки во зглобовите, фрактури на коските и остеопороза

Невролошки симптоми обично се гледаат кај тип 2 и тип 3 болест, но, исто така, можат да се појават во типот 1. Тие може да вклучуваат:

• Тип 1: нарушено познавање и чувство на мирис
• Тип 2: напади , спастичност , апнеја и ментална ретардација
• Тип 3: мускулни твитови, конвулзии, деменција и несакани движења на очите

Исто така, луѓето со Gaucher-ова болест имаат поголем ризик од миелом (рак на плазма клетки во коскената срцевина) и Паркинсонова болест (која исто така е поврзана со мутациите на GBA гените).

Генетски ризик

Како и со било какви автозомно рецесивни нарушувања, Гоше се јавува кога двајца родители кои немаат болест секој придонесуваат рецесивен ген кај нивното потомство. Родителите се сметаат за "носители", бидејќи тие имаат една доминантна (нормална) копија од генот и една рецесивна (мутирана) копија на генот. Само кога едно лице има два рецесивни гени што Гочер може да се случи.

Ако и двајцата родители се носители, ризикот на детето за добивање Гочер е следниот:

• 25 проценти шанси за наследување на два рецесивни гени (погодени)
• 50 проценти шанси за еден доминантен и еден рецесивен ген (носител)
• 25 проценти шанси за добивање на два доминантни гени (непроменети)

Генетиката дополнително може да го дефинира ризикот на лицето да има дете со Гошерова болест. Ова особено важи за Ашкеназиските Евреи, чиј ризик од Гоше е 100 пати поголем од оној на општата популација.

Автозомно нарушување во голема мера е дефинирано од таканаречените "популации на основачи" во кои наследната болест може да се проследи наназад до заеднички предок. Поради недостатокот на генетска разновидност во рамките на овие групи, одредени мутации се пренесуваат лесно на потомците, што резултира со повисоки стапки на автозомно заболување.

Мутацијата што ги зафаќа ашкеназиските Евреи е поврзана со типот 2 и може да се проследи уште од средниот век.

Слично на тоа, типот 3 се гледа првенствено кај луѓе од регионот на Норботтен во Шведска и бил следен назад кон еден основач кој пристигнал во северна Шведска во или пред 16-тиот век.

Дијагноза

Лицата осомничени дека имаат Гошерова болест ќе бидат подложени на тестови за да го проверат нивото на бета-глукоцереброзидаза во крвта. Нивоа под 15 отсто од нормалата, заедно со клинички симптоми, обично се доволни за да ја потврдат дијагнозата. Доколку постои сомневање, генетскиот тест може да се користи за да се идентификува GBA мутацијата.

Лекарот, исто така, ќе изврши тестови за да се процени оштетувањето на коските, слезината или црниот дроб. Ова може да вклучи тестови за функцијата на црниот дроб , скенирање на ДЕКСА со двојна енергија за мерење на коскената густина или скенирање на магнетна резонанца (МРИ) за да се оцени состојбата на црниот дроб, слезината или коскената срцевина.

Опции за третман

Ако некое лице има Гошерова болест тип 1 или тип 3, третманот би вклучил ензимска заместителна терапија (ЕРТ). Ова ќе вклучи испорака на синтетичка бета-глукоцереброзидаза преку интравенска капе.

Американската администрација за храна и лекови (ФДА) одобри три такви лекови за оваа употреба:

• Церезим (имиглуцераза)
• Елелисо (талиглуцераза)
• Vpriv (velaglucerase)

Додека ЕРТ е ефикасен во намалувањето на големината на црниот дроб и слезината, намалувајќи ги скелетните абнормалности и менувањето на други симптоми на болеста, тоа е исклучително скапо (над 200.000 долари годишно). Исто така е помалку способен да ја премине крвно-мозочната бариера , што значи дека можеби нема да биде ефикасно во лекувањето на тешки нарушувања поврзани со мозокот.

Освен тоа, бидејќи Гуше е релативно ретка болест, никој не е сосема сигурен што е потребно за да се постигне оптимален резултат без да се прецени болеста.

Освен ЕРТ, двете орални лекови, исто така, биле одобрени од страна на ФДА за да го инхибираат производството на липиди кај луѓе со тип 1 Гошерова болест:

• Завеска (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

За жал, не постои ефикасен третман за типот на Гаучеровата болест. 2. Напорите ќе бидат насочени кон управување со симптомите на болеста и обично ќе вклучуваат употреба на антибиотици, анти-конвулзивни лекови, помош со дишење и цевки за хранење .

Генетски скрининг

Бидејќи Гошеровата болест е рецесивно нарушување пренесено од родители на потомци, повеќето возрасни не се свесни дека се носители, бидејќи тие самите немаат болест.

Ако припаѓате на група со висок ризик или имате семејна историја на Gaucher-овата болест, можеби ќе сакате да се подложат на генетски скрининг за да го идентификувате вашиот статус на носач. Сепак, тестот може да ги идентификува само осумте најчести мутации на ГБА и може да има ограничувања во она што може да ви каже за вашиот вистински ризик.

Двојките со познат или осомничен ризик, исто така, можат да се одлучат да направат генетски тестови извршени во текот на бременоста со екстракција на феталните клетки со амниоцентеза или скрининг на хорионски вили (CVS). Доколку се забележи загриженост со Гуше, може да се направи посеопфатен скрининг за подобро да се идентификува типот.

Ако се врати позитивен резултат, важно е да се разговара со специјалист за целосно да се разбере што значи дијагнозата и какви се вашите опции. Нема правилни или погрешни избори, само лични на кои вие и вашиот партнер имате право на доверливост и почит.

> Извори:

> Кемпбел, Т. и Чој, Р. "Гошерова болест и синуклеинопатии: рафинирање на врската". Orphanet J Ретки Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Награл, А. "Гошерова болест". J Clin Exp Хепатол . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Национална гаучер фондација. "Што е болест на Гаучер?" Роквил, Мериленд.

> Национални институти за здравство. "Гошерова болест". Генет Дома Реф. Бетесда, Мериленд; ажурирани на 30 јануари 2018 година.