Сите за фенилкетонурија (PKU) од наследување до третман
Преглед
Фенилкетонурија (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, или PKU) е наследено метаболичко нарушување во кое телото не може целосно да го раскине протеинот (амино киселина) фенилаланин. Ова се случува затоа што потребниот ензим, фенилаланин хидроксилаза, е дефицитен. Поради ова, фенилаланин се гради во клетките на телото и предизвикува нервен систем и оштетување на мозокот.
Фенилкетонурија е болест која може да се излекува со помош на едноставен крвен тест. Во САД, сите новороденчиња треба да бидат тестирани за ПКУ како дел од метаболички и генетски скрининг направени на сите новороденчиња . Сите новороденчиња во Обединетото Кралство, Канада, Австралија, Нов Зеланд, Јапонија, нации од Западна и поголемиот дел од Источна Европа и многу други земји низ целиот свет, исто така се тестираат.
(Скрининг за ПКУ кај предвремено родени деца е различен и потежок поради неколку причини.)
Секоја година се раѓаат 10.000 до 15.000 бебиња со болеста во Соединетите Американски Држави, а кај жените и кај жените од сите етнички заедници се јавува феникетонурија (иако е почеста кај поединци од северновропското и домородното наследство).
Симптоми
Детето родено со фенилкетонурија ќе се развие нормално во првите неколку месеци. Ако не се лекуваат, симптомите почнуваат да се развиваат за три до шест месеци и можат да вклучуваат:
- Одложен развој
- Ментална ретардација
- Напади
- Многу сува кожа, егзема и осип
- Посебен "мистичен" или "леплив" мирис на урината, здивот и пот
- Светло тен, светло или руса коса
- Раздразливост, немир, хиперактивност
Дијагноза
Фенилкетонуријата е дијагностицирана со крвен тест, обично како дел од рутинските тестови за скрининг дадени на новороденче во првите неколку дена од животот.
Ако ПКУ е присутна, нивото на фенилаланин ќе биде повисоко од нормалното во крвта.
Тестот е многу прецизен ако се направи кога новороденчето е постаро од 24 часа, но помалку од седум дена. Ако детето се тестира старо помалку од 24 часа, се препорачува да се повтори тестот кога новороденото дете е на возраст од една недела. Како што е наведено погоре, предвремено родените деца требало да се тестираат на поинаков начин од неколку причини, вклучувајќи и доцнење во хранењето.
Третман
Бидејќи фенилкетонуријата е проблем на раздвојување на фенилаланин, на новороденчето му се дава посебна диета која е екстремно ниска во фенилаланин.
Во прво време, се користи специјална формула за ниски фенилалани (Lofenalac).
Како што детето расте, се додаваат ниско-фенилаланин храна во исхраната, но не е дозволена висока храна со протеини како што се млеко, јајца, месо или риба. Вештачкиот засладувач аспартам (NutraSweet, Equal) содржи фенилаланин, така што се избегнуваат диетални пијалоци и храна што содржат аспартам. Најверојатно ја забележавте локацијата на безалкохолни пијалаци, како што е диета Кока-кола, која укажува на тоа дека производот не треба да го користат луѓето со ПКУ.
Поединци мора да останат на диета ограничена со фенилаланин за време на детството и адолесценцијата.
Некои поединци можат да ги намалат ограничувањата во исхраната додека стареат.
Потребни се редовни анализи на крвта за да се измерат нивоата на фенилаланин, а диетата можеби ќе треба да се прилагоди ако нивоата се премногу високи. Во прилог на ограничена диета, некои поединци може да го земат лекот Куван (сапроптерин) за да помогнат во намалување на нивото на фенилаланин во крвта.
Мониторинг
Како што е наведено, тестовите за крв се користат за следење на луѓето со ПКУ. Во моментов препораките препорачуваат целената концентрација на фенилаланин во крвта да биде помеѓу 120 и 360 uM за луѓе со PKU од сите возрасти. Понекогаш дозволена е граница од 600 uM за постарите возрасни лица. Бремените жени, сепак, се обврзани по строго да ја следат нивната исхрана и се препорачува максимално ниво од 240 uM.
Студиите кои ги следат усогласеноста (бројот на луѓе кои ја следат нивната исхрана и ги исполнуваат овие упатства) е 88 проценти за деца меѓу раѓањето и четиригодишната возраст, но само 33 проценти кај оние на возраст 30 и повеќе години.
Улогата на генетиката
ПКУ е генетско нарушување кое се пренесува од родители на деца. За да има ПКУ, бебето мора да наследи специфична генетска мутација за ПКУ од секој родител. Ако бебето го наследи генот од само еден родител, тогаш бебето ја носи и мутацијата на ген за ПКУ, но, всушност, нема ПКУ.
Оние кои наследат само една генетска мутација не развиваат ПКУ, но може да ја пренесат состојбата на нивните деца (да бидат носители). Ако двајца родители го носат генот, тие имаат приближно 25% шанса да имаат бебе со ПКУ, 25 процент шанса дека нивното дете нема да развие PKU или да биде носител, а 50 отсто шанса дека нивното дете исто така ќе биде носител на болеста.
Откако PKU се дијагностицира кај бебе, тогаш тоа бебе мора да го следи планот за оброк на PKU во текот на целиот свој живот.
ПКУ во бременост
Младите жени со фенилкетонурија кои не јадат диета ограничена со фенилалин ќе имаат високи нивоа на фенилаланин кога ќе забременат. Ова може да доведе до сериозни медицински проблеми познати како ПКУ синдром за детето, вклучувајќи и ментална ретардација, ниска родилна тежина, дефекти при раѓање на срцето или други дефекти при раѓање . Меѓутоа, ако младата жена продолжува со ниска фенилаланинска исхрана најмалку 3 месеци пред бременоста, и продолжува на исхраната во текот на нејзината бременост, ПКУ синдромот може да се спречи. Со други зборови, здрава бременост е можна за жени со ПКУ се додека тие планираат напред и внимателно ја следат нивната исхрана во текот на бременоста.
Истражување
Истражувачите размислуваат за начините за корекција на фенилкетонуријата, како што е замена на дефектен ген кој е одговорен за нарушувањето или создавање генетски модифициран ензим за да го замени дефицитот. Научниците исто така проучуваат хемиски соединенија како тетрахидробиоптерин (BH4) и големи неутрални амино киселини како начини за лекување на PKU со намалување на нивото на фенилаланин во крвта.
Справување
Справувањето со ПКУ е тешко и бара голема посветеност, бидејќи тоа е доживотно настојување. Поддршката може да биде корисна и има многу групи за поддршка и заедници за поддршка кои се достапни во кои луѓето можат да комуницираат со другите кои се соочуваат со ПКУ и за емоционална поддршка и за да останат актуелни за најновите истражувања.
Постојат и неколку организации, кои работат на поддршка на луѓето со ПКУ и финансирање на истражувања за подобри третмани. Некои од нив се Националното здружение за фенилкетонурија, Националната алијанса ПКУ (дел од организацијата НОРД, Националната организација за ретки болести и Фондацијата ПКУ). Покрај финансирањето на истражувања, овие организации обезбедуваат помош која може да варира од обезбедување на помош за купување на специјална формула потребна за доенчињата со ПКУ, да се обезбедат информации за да им се помогне на луѓето да научат и да се движат по патот до разбирање на ПКУ и што значи тоа во нивните животи.
Извори:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Придржување кон препораките на клиниката кај пациенти со фенилкетонурија во САД. Молекуларна генетика и метаболизам . 2017 6 јануари (Epub пред печатење).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Клучни европски упатства за дијагностицирање и управување со пациенти со фенилкетонурија. Лансет дијабетес и ендокринологија . 2017 9 јануари (Epub пред печатење).
Воксли, Ј., Андерсон, Ј., Антчел, К. и др. Дефицит на фенилаланин хидроксилаза: Дијагноза и упатство за управување. Генетика во медицината . 2014. 16 (2): 188-200.