Ретки воспалителни болести се гледаат во одредени етнички групи
Фамилијарна медитеранска треска (FMF) е ретко генетско нарушување кое првенствено се гледа кај одредени етнички групи. Се карактеризира со рекурентни напади на треска, стомачни болки како што се апендицитис, воспаление на белите дробови и потечени, болни зглобови.
Како хронично, рекурентно нарушување, FMF може да предизвика краткотрајна попреченост и значително да го наруши квалитетот на животот на лицето.
За среќа, поновите, анти-инфламаторни лекови ги имаат сите, но елиминирале многу од потешките манифестации на болеста.
FMF е рецесивно автозомно нарушување , што значи дека е наследено од родителите. Оваа болест е поврзана со мутации во генот на медитеранската треска (MEFV), од кој има повеќе од 30 варијации. За лицето да се доживее симптоми, тој или таа ќе треба да имаат наследени копии од мутацијата од двата родители. Дури и тогаш, има две копии не секогаш се предава на болест.
Додека се ретки кај општата популација, ФМФ почесто се гледа кај сефардските Евреи, Евреите Мизрахи, Ерменците, Азербејџанците, Арапите, Грците, Турците и Италијанците.
Како болеста се предизвикува
За разлика од автоимуната болест во која имунолошкиот систем ги напаѓа сопствените клетки, FMF е автоинфламаторно заболување во кое вродениот имунолошки систем (прволиниска одбрана на телото) едноставно не функционира онака како што треба.
Автоинфламаторните болести се карактеризираат со неиспровоцирано воспаление, претежно како резултат на наследно нарушување.
Со FMF, MEFV мутацијата скоро секогаш влијае на хромозомот 16 (еден од 23 пара хромозоми кои ја сочинуваат ДНК на лицето ). Хромозомот 16 е одговорен за, меѓу другото, создавање на протеин наречен пирин кој се наоѓа во одредени дефанзивни бели крвни клетки.
Додека функцијата на пирин сеуште не е сосема јасна, многумина веруваат дека протеинот е одговорен за намалување на имунолошкиот одговор со одржување на воспалението.
Од 30-плус варијации на MEFV мутација, постојат четири кои се тесно поврзани со симптоматска болест.
Симптоми
FMF првенствено предизвикува воспаление на кожата, внатрешните органи и зглобовите. Нападите се карактеризираат со едно-до тридневни напади на главоболка и треска заедно со други воспалителни состојби, како што се:
- Плевритис , воспаление на поставата на белите дробови карактеризирано со болно дишење
- Перитонитис, воспаление на абдоминалниот ѕид карактеризиран со болка, осетливост, треска, гадење и повраќање
- Перикардитис , воспаление на поставата на срцето, карактеризирано со остри, прободени болки во градите
- Менингитис , воспаление на мембраните што го покриваат мозокот и 'рбетниот мозок
- Артралгија (болки во зглобовите) и артритис (воспаление на зглобовите)
- Распространет, воспален осип, обично под колена
Симптомите опфаќаат сериозност од лесна до изнемоштеност. Фреквенцијата на нападите може да варира и од секои неколку дена до неколку години. Додека знаците на FMF може да се развие уште во раното детство, почесто започнува во 20-тите години на минатиот век.
Компликации
Во зависност од тежината и зачестеноста на нападите, FMF може да предизвика долгорочни здравствени компликации. Дури и ако симптомите се благи, FMF може да предизвика хиперпродукција на протеин познат како серумски амилоид А. Овие нерастворливи протеини можат постепено да се акумулираат и да предизвикаат оштетување на главните органи, најмногу доминантно на бубрезите.
Бубрежната инсуфициенција е, всушност, најсериозна компликација на FMF. Пред појавата на анти-воспалителни третмани со лекови, лицата со ФМВ-поврзани болести на бубрезите имале просечен животен век од 50 години.
Генетика и наследување
Како и со било какви автозомно рецесивни нарушувања, FMF се јавува кога двајца родители кои немаат болест секој придонесуваат рецесивен ген кај нивното потомство.
Родителите се сметаат за "носители", бидејќи секој од нив има една доминантна (нормална) копија од генот и една рецесивна (мутирана) копија. Само кога едно лице има два рецесивни гени кои FMF може да се случи.
Ако двајцата родители се носители, детето има 25 отсто шанса за наследување на два рецесивни гени (и добивање FMF), 50 отсто шанса за добивање на еден доминантен и еден рецесивен ген (и да стане носител) и 25 отсто шанса за добивање два доминантни гени (и остануваат непроменети).
Бидејќи постојат повеќе од 30 варијации на MEFV мутација, различни рецесивни комбинации можат да завршат со значително различни нешта. Во некои случаи, имајќи две MEFV мутации може да се соочи со тешки и чести напади на FMF. Во други, едно лице може да биде во голема мера без симптоми и да доживее ништо повеќе од повремена, необјаснета главоболка или треска.
Фактори на ризик
Ретко како FMF е во општата популација, постојат групи во кои ризикот FMF е значително поголем. Ризикот е во голема мера ограничен на таканаречените "популации на основачи" во кои групите можат да ги следат корените на болеста назад кон заедничкиот предок. Поради недостатокот на генетска разновидност во рамките на овие групи (често поради бракот или културната изолација), некои ретки мутации полесно се пренесуваат од една генерација во друга.
Варијации на MEFV мутација се проследиле назад до библиските времиња кога древните еврејски морнари почнале да мигрираат од јужна Европа до Северна Африка и Блискиот Исток. Меѓу групите кои најчесто се засегнати од FMF:
- Сефардските Евреи , чии потомци биле протерани од Шпанија во текот на 15-тиот век, имаат една од осумте шанси да го носат генот MEFV и еден во 250 шанси за добивање на болеста.
- Ерменците имаат една од седумте шанси да ја пренесат мутацијата на МЕФВ и една од 500 во развојот на болеста.
- Туркис и арапскиот народ исто така имаат помеѓу еден во 1.000 до еден во 2.000 шанси за добивање FMF.
Спротивно на тоа, ашкеназиските Евреи имаат една од пет шанси за носење на мутација на МЕФВ, но само една од 73.000 шанси за развој на болеста.
Дијагноза
Дијагнозата на FMF во голема мера се базира на историјата и моделот на нападите. Клуч за идентификација на болеста е времетраењето на нападите кои ретко се подолги од три дена.
Тестовите на крвта може да се наложат за да се оцени видот и нивото на воспалението. Тие вклучуваат:
- Комплетна крвна слика (ПС) , која се користи за откривање на зголемување на одбранбените бели крвни клетки
- Стапка на седиментација на еритроцитите (ESR) , која се користи за откривање на хронично или акутно воспаление
- Ц-реактивен протеин (CRP) , кој се користи за откривање на акутна инфламација
- Серумскиот хаптоглобин се користи за да се открие дали црвени крвни клетки се уништуваат како што се случува со автоинфламаторни болести
Исто така може да се изврши и уринарен тест за да се процени дали има вишок на албумин во урината, што укажува на хронично оштетување на бубрезите.
Врз основа на овие резултати, лекарот може да нарача генетски тест за да ја потврди мутацијата на MEFV. Дополнително, лекарот може да препорача тест за провокација во кој лекот наречен метраминол може да предизвика поблага форма на ФМФ, обично во рок од 48 часа од инјекцијата. Позитивен резултат може да обезбеди доктор со високо ниво на доверба во правењето дијагноза на ФМФ.
Третман
Не постои лек за ФМФ. Третманот е првенствено насочен кон третман на акутни симптоми, најчесто со нестероидни антиинфламаторни лекови како Волтарен (диклофенак) .
За да се намали сериозноста или зачестеноста на нападите, лекот анти-гихт Colcrys (колхицин) најчесто е препишан како форма на хронична терапија. Возрасни обично се пропишани таблети од 0,6 милиграми кои треба да се земаат два пати дневно.
Толку ефикасно е Colcrys во лекувањето на FMF дека 75 проценти од пациентите не пријавуваат понатамошно повторување на болеста, додека 90 проценти пријавуваат значително подобрување. Покрај тоа, употребата на Colcrys во голема мера го намалува ризикот од FMF компликации, вклучувајќи и откажување на бубрезите.
Colcrys, исто така, може да се користи за лекување на акутни напади, обично пропишани како една, доза од 0,6 милиграми земена секој час за четири дози, проследено со 0,6 милиграми, земени на секои два часа за две дози, и завршувајќи со 0,6 милиграми земени на секои 12 часа за четири дози .
Несакани ефекти на Colcrys вклучуваат стомакот вознемиреност, анемија и периферна невропатија (вкочанетост или игли и сенки сензација на рацете и нозете). Овие симптоми во голема мера се избегнуваат со преземање помали дози. Прекумерната употреба на лекот може да резултира со тешка токсичност со симптоми на гадење, повраќање, дијареа и болки во стомакот.
Colcrys не може да се користи кај лица со бубрежна дисфункција.
Од збор до
Ако се соочите со позитивна дијагноза на Фамилијарна медитеранска треска, важно е да зборувате со специјалист за болести за да се разбере целосно она што дијагнозата значи и какви се вашите опции за третман.
Ако е пропишано Colcrys, важно е да се земе лекот секој ден како што е наведено, ниту да се прескокнува ниту да се зголемува фреквенцијата на не. Лицата кои остануваат приврзани за терапија може да очекуваат да имаат нормален животен век и нормален квалитет на живот.
Дури и ако третманот се започне по развивање на бубрежна болест, употребата на Colcrys двапати дневно може да го зголеми очекуваниот животен век и подолго од 50-те години забележани кај лицата со нетретирана болест.
> Извори:
> Fujikura, H. "Глобална епидемиологија на фамилијарните Медитеранска треска мутации со користење популарни exoms секвенци." Мол Генет Геномски Мед. 2015; 3 (4): 272-82.
> Паде, С. и Јаков, Б. "Фамилијарна медитеранска треска". Тотално мислење Реуматол . 2016; 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.0000000000000315.
> Сонмез, Х .; Бату, Е .; и Озен, С. "Фамилијарна медитеранска треска: актуелна перспектива". J Inflamm Res. 2016; 9: 13-20.