За неколку децении, виртуелната догма е дека HDL холестеролот е "добар" вид на холестерол, дека колку е повисоко нивото на ХДЛ, толку е помал ризикот од срцевина и дека зголемувањето на холестеролот на ХДЛ е многу добра идеја. Но, разочарувачките резултати од неколку неодамнешни клинички испитувања ја доведоа во прашање оваа догма.
Зошто ХДЛ се смета за "добро"
ХДЛ холестеролот се смета дека го прекрива вишокот холестерол од ѕидовите на крвните садови, со што го отстранува од каде може да придонесе за атеросклероза .
Понатаму, во епидемиолошките студии кои вклучуваат повеќе од 100.000 лица, лицата чии нивоа на холестерол ХДЛ се под 40 mg / dL имале значително повисок ризик од срцева болест отколку оние со повисоки нивоа на HDL. Ова е случај дури и кога LDL холестеролот ("лош" холестерол) е низок. Повисоките нивоа на HDL исто така се поврзани со намален ризик од рак на дојка, дебело црево и белите дробови.
Од ваквите студии доаѓа верувањето дека преземањето чекори за зголемување на нивото на HDL е добра идеја. Ова е таканаречената HDL хипотеза: колку е повисоко нивото на HDL, толку е помал ризикот од срцеви заболувања.
Како можат да се зголемат нивоата на HDL?
Се чини дека нивоата на HDL се под силно влијание на мешавина на генетски и еколошки фактори. Жените имаат тенденција да имаат повисоки нивоа на HDL од мажите (во просек од 10 mg / dL).
Луѓето кои се со прекумерна тежина, седентарен или имаат дијабетес или метаболичен синдром имаат тенденција да имаат ниски нивоа на HDL.
Се чини дека алкохолот ја зголемува HDL за мала количина; Транс масти во исхраната го намалуваат.
Лековите најчесто се користат за намалување на ЛДЛ холестеролот имаат релативно мали ефекти врз нивоата на ХДЛ. Статините , најчесто користените лекови за намалување на холестеролот, го зголемуваат ХДЛ само минимално.
Фибратите и ниацинот го зголемуваат HDL за умерено количество.
Во најголем дел, бидејќи нема лекови кои сигурно произведуваат значително зголемување на ХДЛ, препораките за зголемување на ХДЛ холестеролот се насочени кон контрола на телесната тежина и добивање на многу вежби, со намалување на препораките за диети.
Фрлање вода на ХДЛ хипотезата
Бидејќи се зголемува нивото на ХДЛ, се смета дека е толку корисна работа и затоа што не постои лесен или сигурен начин да се направи тоа, развојот на лекови кои значително го зголемуваат нивото на HDL стана главна цел за неколку фармацевтски компании. И навистина, неколку од овие лекови се развиени и доведоа до клинички испитувања за да ја покажат својата безбедност и ефикасност.
Досега, овие студии беа разочарувачки, да речеме најмалку. Првото големо испитување (склучено во 2006 година) со првиот лек за превенција на CETP, torcetrapib (од Pfizer), не само што не покажа намалување на ризикот кога HDL беше зголемен, но всушност покажа зголемување на кардиоваскуларниот ризик. Друга студија со друг CETP инхибитор - dalcetrapib (од Roche) - беше прекината во мај 2012 година поради недостаток на ефективност. Двете од овие сродни лекови значително ги зголемиле нивоата на HDL, но тоа не резултирало со никаква клиничка корист.
Друга разочарувачка студија (AIM-HIGH) беше објавена во 2011 година, оценувајќи ја користа од додавање на ниацин (за зголемување на нивото на HDL) на терапијата со статини. Оваа студија не само што не покажала никаква корист од зголемување на нивото на ХДЛ со ниацин, туку исто така сугерира дека ризикот од мозочен удар бил зголемен кај пациенти кои земале ниацин.
Конечно, истрагата која се појави во Лансет во 2012 година ја оцени потенцијалната корист од една од неколкуте генетски варијанти кои ги зголемуваат нивоата на HDL. Истражувачите не можеа да покажат дека луѓето кои имале такви варијанти уживале во намалување на ризикот од срце.
Резултатите од овие студии ги имаат сите (дури и научниците кои ја посветиле својата кариера на истражување на ХДЛ), сомневајќи се дали ХДЛ хипотезата е точна.
Нова HDL хипотеза
Во најмала рака, се чини дека едноставната ХДЛ хипотеза (дека зголемените нивоа на "HDL холестерол" е секогаш добра работа) е нејасна. Кога ХДЛ холестеролот е успешно зголемен од CETP-инхибиторите, од ниацин или од неколку генетски варијанти, нема корист.
ХДЛ истражувачите се во процес на ревизија на нивната едноставна ХДЛ-хипотеза. Излегува дека кога го мериме "HDL холестеролот", всушност измеруваме неколку различни видови честички. Имено, постојат големи честички на HDL и мали, кои претставуваат различни фази на HDL метаболизмот.
Малите ХДЛ честички се состојат од липопротеин АпоА-1 , без многу холестерол. Така, малите ХДЛ честички може да се сметаат за "празни" липопротеини, кои се на пат да го извадат вишокот холестерол од ткивата. Спротивно на тоа, големите ХДЛ честички содржат многу холестерол. Овие честички веќе го направиле своето дело за чистење, и само чекаат да бидат земени назад од црниот дроб.
Според ова ново разбирање, зголемувањето на бројот на големи HDL честички ќе резултира со повисоки нивоа на HDL во крвта - но нема да го подобри нашиот "капацитет за чистење на холестерол". Од друга страна, зголемувањето на малите ХДЛ честички треба да го подобри отстранувањето на вишокот холестерол од крвта ѕидови на крвните садови.
Во прилог на оваа ревидирана хипотеза е фактот дека CETP инхибиторите (лековите кои не успеале во клиничките испитувања) се чини дека резултираат со зголемување на големите честички на HDL, а не на малите.
Нови цели за HDL терапија
Новата HDL хипотеза укажува на потребата за зголемување на малите ХДЛ честички.
За таа цел, синтетичките форми на ApoA-1 се развиваат и тестираат кај луѓето. Овој пристап, за жал, бара интравенозна инфузија на ApoA-1 - така што е насочена кон акутни состојби, како што е акутен коронарен синдром . Раните студии биле прилично охрабрувачки, а човечките испитувања се во тек.
Исто така, развиен е експериментален лек (досега наречен RVX-208 - Resverlogix) кој го зголемува сопственото производство на ApoA-1 на телото. Овој орален лек исто така се тестира во човечки испитувања.
Дополнително, се прави работа за да се создадат лекови кои го стимулираат ABCA1, ензимот во ткивата што го поттикнува трансферот на холестерол врз HDL честички.
Така, истражувачите го свртуваат своето внимание за да најдат начини за зголемување или подобрување на функцијата на мали честички на ХДЛ кои (според новата хипотеза) се одговорни за намалување на ризикот од срце.
Во меѓувреме
Додека чекаме научниците да го решат проблемот и да развијат и тестираат нови пристапи за зголемување на "вистинскиот вид" на ХДЛ , сите ние можеме да продолжиме да ги правиме работите што ги знаеме и ги зголемуваат ХДЛ холестеролот и го намалуваат ризикот од срце . Сите овие работи се разумни, безбедни и ефективни.
> Извори:
Voight BF, Пелосо ГМ, Орхо-Меландер М, и сор. Плазма ХДЛ холестерол и ризик од миокарден инфаркт: студија за менделева рандомизација. Лансет 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche обезбедува ажурирање на Фаза III студијата на dalcetrapib [соопштение за печатот]. 12 мај 2012 година.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Комбинациона терапија со ниацин и статин за регресија на атеросклероза и спречување на кардиоваскуларни болести. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Вергеер М, Ботс М.Л., ван Левен С.И., и др. Холестерил естер трансфер протеин инхибитор torcetrapib и надвор од целните токсичност. Збиена анализа на Проценката на промена на атеросклеротичните болести со слики со ново испитување на CETP-инхибитор (радиација). Циркулацијата 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.