Што е позитивен рак на бели дробови кај EGFR?

Управување со позитивен рак на белите дробови на EGFR

Што е мутација на EGFR и зошто е важно со ракот на белите дробови? Како се тестира и како се третира? Кој обично има EGFR мутација и што значи тоа во однос на вашата прогноза?

Преглед

ЕГФР позитивниот рак на белите дробови се однесува на рак на белите дробови, кој позитивно се испитува за EGFR мутација. EGFR се залага за рецептор на епителниот фактор за раст, протеин кој е присутен на површината на двете нормални клетки на ракот на ракот, како што се клетките на ракот на белите дробови.

Мутациите на EGFR се најчести кај луѓето со аденокарцином на белите дробови (форма на рак на белите дробови на белите дробови) се почести кај ракот на белите дробови кај непушачите и се почести кај жените отколку кај мажите.

Мутацијата во генот што кодира за EGFR е најчестата "мутабилна" мутација кај луѓето со рак на белите дробови, што значи дека тоа е најчестата генетска промена за која постојат достапни третмани кои директно ги насочуваат клетките на ракот на белите дробови. Во последниве години направени се огромни напредоци во третманот на рак на белите дробови со овој молекуларен профил. Почнувајќи со одобрување на Iressa (gefitinib) во 2003 година - во време кога сè уште немавме доволно разбирање за EGFR - речиси половина од новите лекови одобрени за третман на рак на белите дробови од 2016 година го адресираат овој молекуларен профил.

Што е мутација на EGFR?

Мутацијата на EGFR се однесува на мутација (оштетување) на дел од ДНК во клетка за рак на белите дробови која го носи "рецептот" за правење на протеини на EGFR (епидермален фактор на раст на факторот).

Јадрото на секоја од нашите клетки ја содржи нашата ДНК, која пак е составена од гени. Овие гени делуваат како план за сите протеини произведени во нашите тела. Со други зборови, нашите гени се како зборови во упатството за упатство кое опишува како да се изградат сите компоненти на нашето тело.

Некои од протеините произведени со користење на овие генетски инструкции се вклучени во процесот на регулирање на растот и поделбата на клетките.

Кога генот кој ги носи инструкциите за создавање на EGFR е оштетен-мутиран - се преведува во абнормални протеини.

во овој случај, абнормални протеини на EGFR (рецептор на епителијален раст). Овие абнормални протеини, пак, вршат "абнормална" функција во регулирањето на растот на клетката. Постојат неколку различни начини на кои овој ген може да биде мутиран (види подолу).

Што точно е EGFR?

Нашите клетки имаат многу антигени (уникатни протеини) на површината. EGFR (рецептор на фактор на епидермален раст) е еден од овие протеини кои се наоѓаат на површината на клетките на ракот, како и на нормалните клетки. EGFR може да се смета за прекинувач за светлина. Кога факторите на раст (во овој случај тирозин киназите) се прикачат на EGFR на надворешната страна на клетката, тоа резултира со сигнал кој се испраќа до јадрото на клетката, наведувајќи го да расте и да се подели.

Во некои клетки на ракот, овој протеин е прекумерно експресиран. Резултатот е аналогно на прекинувачот за светло што е оставено во положбата "на", кажувајќи ја ќелијата да продолжи да расте и да се дели дури и кога инаку треба да застане. На овој начин, EGFR мутација понекогаш се нарекува "активирачка мутација".

Сега имаме лекови на располагање-тирозин киназа инхибитори-кои конкретно "го таргетираат" овој протеин во некои клетки на ракот.

Овие лекови ги блокираат сигналите што патуваат до внатрешноста на клетката, а растот на клетката застанува.

Фактори на ризик и преваленца

Мутацијата на EGFR е присутна кај приближно 15 проценти од луѓето со рак на белите дробови во САД, иако овој број се зголемува на 35 до 50 проценти кај луѓе со источноазиски потекло.

Најчесто се јавува кај луѓе со тип на рак на бели дробови, наречен белодробен аденокарцином. (Овие карциноми се исто така познати како "не-сквамозен рак на не-малите клетки на белите дробови".) Во моментов, околу 85 проценти од рак на белите дробови се ракот на белите дробови на белите дробови, а од нив над 50 проценти се белодробни аденокарциноми.

Мутациите на EGFR се:

• Почесто кај жените отколку кај мажите. (Постојат многу други разлики помеѓу ракот на белите дробови кај жените и ракот на белите дробови кај мажите ,)
• Најчести кај луѓето со аденокарцином на белите дробови (но можат да се најдат кај луѓе со други подвидови на рак на бели дробови на белите дробови).
• Често се наоѓаат во никогаш пушачи или луѓе кои пушеле само лесно. (Непушач е дефиниран како некој кој пушел 100 или помалку цигари во текот на нивниот живот). Додека 15 проценти од рак на белите дробови во целост го изразат EGFR, многу е поголема веројатноста за појава на оваа мутација на рак на белите дробови кај непушачите.
• Почесто кај младите луѓе со рак на белите дробови. (EGFR мутации се присутни кај околу 50 проценти од рак на белите дробови кај млади возрасни лица ).
• Се почести кај Азијците, особено луѓето од Источноазиски наследство.
• Помалку чести кај афроамериканците отколку белците.

Тестирање на гени

Сега се препорачува секој со рак на немедицински клетки на белите дробови, особено аденокарциномот на белите дробови, има молекуларно профилирање (тестирање на гени) направено на нивните тумори за да бара присуство на генетски абнормалности во клетките на ракот на белите дробови.

Може да биде збунувачки да се слушнат за генетските мутации во клетките на ракот со сите разговори за гените и рак на дојка. За разлика од наследни генски мутации, оние што ги носите од раѓање, сепак, мутациите кои се наоѓаат со молекуларно профилирање се здобиваат со генетски мутации (соматски мутации). Овие мутации не се присутни при раѓање, но подоцна се развиваат во процесот на клетката станува рак ќелија.

Клетките на ракот можат да имаат многу мутации, но само неколку од нив се директно вклучени во процесот на рак. Овие мутации доведуваат до производство на абнормални протеини кои го водат растот и развојот на клетките на ракот. Овие абнормални протеини "го водат" растот и ширењето на ракот и затоа генетските мутации одговорни за нивното производство се нарекуваат "мутациони возачи". Некои, но не и сите "двигателски мутации", исто така се насочуваат мутации "или" вистински мутации ", што се однесува на фактот дека тие можат да бидат целни од дрога.

Се проценува дека мутациите на возачите се присутни кај 60 проценти од луѓето со аденокарцином на белите дробови, а овој број, како и возачите мутации во други форми на рак на белите дробови, се очекува да расте како нашето разбирање за биологијата на ракот се зголемува. Вообичаени возачки мутации вклучуваат:

• EGFR мутации
• ALK преуредувања
• ROS1 преуредувања
• Засилувања на МЕТ
• KRAS мутации
• HER2 мутации

За неколку од овие абнормалности, целните терапии се сега достапни. Овие лекови намерно ги насочуваат клетките на ракот и честопати имаат помалку несакани ефекти од традиционалните лекови за лекување на хемотерапија , кои се насочени кон сите брзорастечки клетки.

Покрај тоа, постојат клинички испитувања за други видови на мутации и генетски промени, како и за различни видови на рак на белите дробови. Генерално, луѓето обично немаат повеќе од една од овие мутации. На пример, малку е веројатно (но не и невозможно) за некој со мутација на EGFR, исто така, да има ALK преуредување или KRAS мутација во клетките на ракот на белите дробови.

Дијагноза

Ткивна биопсија

Со цел да се направи генетско тестирање, треба да се добие примерок од вашиот тумор. Поголемиот дел од времето, тестирањето бара примерок од ткиво добиено за време на биопсијата на белите дробови . Ова може да се направи преку игла биопсија, за време на бронхоскопија, или преку отворена биопсија на белите дробови. Понекогаш тестирањето се врши на тумор кој е целосно отстранет за време на хируршкиот зафат на белите дробови.

Течна биопсија

Во јуни 2016 година, беше одобрен нов течен биопсија тест за откривање на EGFR мутации. За разлика од поинвазивните ткивни биопсии, ова тестирање може да се направи преку едноставен крвен тест. Во моментов, овие тестови се уште се сметаат за испитувачки и не се користат само за насочување на дијагнозата и лекувањето на рак на белите дробови, но нудат многу ветување. Се надеваме дека овие тестови ќе понудат можност за следење на луѓето со позитивен рак на бели дробови во реално време во иднина. Во сегашно време, ние само дознаваме дека туморот стана отпорен на третмани кои цел EGFR кога не реагира (почнува да расте или шири) на белите дробови скенови. Течните биопсии ќе им дадат можност на лекарите да научат дека туморот е отпорен - и со тоа се менува во поефективна терапија - порано отколку што е можно сега.

Генетски промени во клетките на ракот

За подобро разбирање на молекуларните профили и целните терапии за рак на белите дробови, корисно е да се дефинираат неколку основни генетски принципи. Постојат неколку различни видови на генетски промени кои може да се појават кај клетките на ракот. Тие вклучуваат:

• Мутации - Мутацијата е промена во ДНК секвенцата што сочинува еден ген.
• Преуредување - Во преуредување, редоследот на ДНК е преуреден.
• Транслокации - Овие промени се случуваат кога дел од еден ген на еден хромозом се преместува во различен регион на ДНК.
• Генска фузија - Ген "фузија" се јавува кога транслокација ги спојува двата гени кои вообичаено не се заедно.
• Засилување се однесува на производство на повеќе копии на генот и е честа појава кај клетките на ракот.

Исто така постојат и различни видови на мутации. Некои од нив, поедноставно, вклучуваат:

• Точка мутации - Точка мутација се однесува на мутација во која една база е заменета со друга.
• Бришење - Во бришење, дел од генетскиот материјал е изгубен или избришан од ген
• Вметнувања - Во вметнувањето, на ген се додава парче генетски материјал.

Видови

Мутацијата на EGFR не се однесува на една генетска абнормалност. Наместо тоа, постојат многу различни типови на EGFR мутации кои се разликуваат и во видот на мутација (како што е опишано погоре), како и во локацијата на мутација во ген. Со други зборови, постојат многу начини на кои EGFR може да се промени генетски

Мутациите во EGFR може да се појават на различни локации на егзон од 18 до 21. Најчестите EGFR мутации (околу 90 проценти) се или ексон 19 делеции (недостасува генетски материјал) или ексон 21 L858 точка мутации. (Види T790 мутации под кои често се јавуваат со отпорност.)

Третман

Моментално постојат три лекови кои се одобрени од ФДА, за лекување на EGFR позитивни белодробни аденокарциноми, како и за карцином на сквамозен карцином и еден за EGFR позитивен резистентен рак на белите дробови. Овие лекови се нарекуваат инхибитори на тирозин киназа. Тие ја блокираат активноста на EGFR протеинот.

Одобрените лекови за белодробен аденокарцином вклучуваат:

• Тарцева (ерлотиниб)
• Гилотриф (афатиниб)
• Иресса (гефитиниб)

Одобрените лекови за T790 мутациите вклучуваат:

• Tagrisso (освенртибин)

Може да го чуете вашиот онколог да зборува за "генерации" на овие лекови. Tarceva е прва генерација на EGFR инхибитор, Gilotrif е втора генерација и Tagrisso, трета генерација на EGFR инхибитор.

EGFR инхибитори за белодробен аденокарцином

Со три лекови на располагање првата линија за EGFR позитивен белодробен аденокарцином, како лекарите избираат кој од овие инхибитори на тирозин киназа може најдобро да функционира за вашиот специфичен канцер?

Изборот на одреден EGFR инхибитор во голема мера зависи од изборот на вашиот онколог (и вашата локација) Постојат мали разлики. Иресса има репутација дека има најмали несакани ефекти и може да се смета за прв избор за некој со други големи лекови или за постарите лица. Спротивно на тоа, Gilotrif може да има малку поголеми несакани ефекти (особено рани во устата), но исто така може да има поголемо целокупно корист за преживување. Gilotrif, исто така, може да работи малку подобро за луѓето со ексон 19 бришење на генот. Постојат, меѓутоа, многу други фактори кои вашиот онколог ќе сака да ги разгледа со вашиот конкретен рак.

EGFR и сквамозен клеточен карцином на белите дробови

Патеката EGFR, исто така, може да биде насочена кон луѓе со сквамозен клеточен карцином на белите дробови кои немаат EGFR мутации, но со поинаков механизам.

Наместо EGFR мутација која ги возела овие карциноми, растот е поврзан со EGFR засилување . И наместо да ги користат инхибиторите на тирозин киназа за да наведете EGFR мутација, анти-EGFR антителата се класа на лекови кои се врзуваат за EGFR на надворешноста на клетката (кај канцери кои немаат EGFR мутација) за да го прекинат сигналниот пат.

Portrazza (necitumumab) беше одобрен во 2015 година заедно со хемотерапија за лица со напреднат сквамозен карцином на белите дробови кои не добиле претходен третман. Портраза е моноклонално антитело (вештачки антитела) што ја блокира активноста на EGFR. Анти-EGFR лекови за терапија со антитела, како што се лекови Erbitux (cetuksimab) и Vectibix (panitumumab), се користат и со други видови на рак.

За разлика од лековите кои се користат за аденокарцином над кој се дава орално, анти-EGFR терапијата дрога Portrazza се дава интравенозно.

Отпорност на третман

За жал, иако карциномите на белите дробови можат да одговорат многу добро на инхибиторите на тирозин киназата, тие речиси секогаш стануваат отпорни со текот на времето. Сепак, износот на време пред да се развие отпор, може значително да се разликува. Додека средното време помеѓу почетокот на терапијата и развојот на отпорноста е 9-13 месеци, овие лекови останале ефикасни за некои луѓе со години.

Во моментов, ние обично откриваме дека туморот стана отпорен кога почнува да расте повторно или да се шири. Повторувачка биопсија, проследена со молекуларно профилирање, често се прави во тоа време. Како што е наведено погоре, се надеваме дека течните биопсии ќе станат начин за одредување кога туморот ќе стане отпорен во иднина.

Третман на резистентен EGFR позитивен рак на белите дробови

Исто како што постојат неколку различни типови на EGFR мутации, постојат неколку механизми со кои ракот може да стане отпорен. Клетките на ракот секогаш се менуваат и често развиваат мутации кои ги прават отпорни на употребата на лекови.

Во околу половина од луѓето, се развива втората мутација - ексон 20 бришење наречен EGFR T790. Оваа мутација влијае на регионот на EGFR кој се поврзува со првиот и вториот инхибитор на тирозин киназа (како Tarceva), што ги прави сите три лекови погоре (Tarceva, Gilotrif и Iressa) неефикасни. За оние со метастатски EGFR T790 позитивен немедицински карцином на бели дробови, лекот Tagrisso или AZD9291 (освенртиниб) сега е одобрен. Сепак, исто како што отпор се развива со лекови од прва генерација, стекнат отпор може да се развие и кај третата генерација на тирозин киназни инхибитори. Се надеваме дека лековите ќе продолжат да се развиваат за отпорни тумори, така што многу луѓе ќе можат да живеат со рак на белите дробови како форма на хронична болест - не излекувана, туку контролирана со овие лекови.

Врска до градник во метастази

За жал, поради присуството на крвно-мозочната бариера - област на цврсто плетените клетки кои ги карактеризираат капиларите во мозокот - многу од овие лекови не се во можност да стигнат до клетките на ракот кои патувале до мозокот. Крво-мозочната бариера е дизајнирана да ја ограничи способноста на токсините да пристапат во мозокот, но за жал, често ја спречува хемиотерапијата и целните терапии да стигнат до мозокот. Бидејќи ракот на белите дробови има тенденција да се шири до мозокот, ова е значаен проблем за оние со рак на белите дробови со мозочните метастази .

Еден лек што во моментов се изучува во клиничките испитувања - AZD3759 е дизајниран да продира преку крвно-мозочната бариера и се надева дека оваа дрога или други кои се евалуираат, може да им помогне на оние со EGFR мутација позитивен рак на белите дробови, кои исто така имаат метастази на мозокот или лептоменингеална болест .

Третман несакани ефекти

Најчестиот несакан ефект на инхибиторите на тирозин киназа, кој е присутен кај околу 80 проценти од луѓето, е осип на кожата. Поретко, може да се појави дијареа.

Тарцева (erlotinib) кожен осип (и исип од други инхибитори на тирозин киназа) личат на акни, кои се јавуваат на лицето, горниот дел од градниот кош и грбот. Според аспект на осипот, ако не се присутни бели глави, се користи локален кортикостероиден крем (на пример, хидрокортизон крем). Ако се присутни бели глави и осипот изгледа инфициран, се користат орални антибиотици. Некои од времето треба да се намалат дозите на лековите.

Клинички испитувања

Како што беше забележано претходно, беше направен огромен напредок и во идентификацијата на генетските промени со рак на белите дробови и целните терапии за лекување на овие промени. Во моментов постојат многу клинички испитувања кои бараат други лекови за лекување на позитивен рак на бели дробови кај EGFR, како и третмани за други молекуларни промени кај клетките на ракот.

Според Националниот институт за рак, луѓето со рак на белите дробови треба да размислат за учество во клиничките испитувања. Многу од лековите кои сега се користат беа достапни само како дел од клиничкото испитување само кратко време. Неколку од организациите за рак на белите дробови работеле заедно за да формираат клинички испитувачки услуги за појава на рак на белите дробови за секој со рак на белите дробови. Преку оваа бесплатна услуга, лекарите можат да одговараат на вашиот специфичен рак на белите дробови на клиничките испитувања што се случуваат насекаде во светот.

Поддршка и справување

Ако неодамна ви е дијагностициран рак на белите дробови, правите една од најдобрите работи што можете да ги направите - земајќи време да научите за вашиот рак. Еве неколку совети за тоа како да најдете добри информации за рак на интернет, како и некои од првите чекори што треба да ги преземете кога сте ново дијагностицирани .

Во прилог на учење за вашиот рак, учење како да се залагате за себе како пациент со рак, е многу за многумина. Додека можеби сте повеќе навикнати на розови тенди од бели бели дробови за рак на белите дробови, заедницата за поддршка на рак на белите дробови е силна и станува посилна. Многу луѓе сметаат дека е корисно да се вклучат во овие групи за поддршка и заедници, не само како начин да се најде поддршка од некој што е "таму", туку како метод за да остане во чекор со најновите истражувања за оваа болест.

Стапките на лекување и благодарност за преживување - за рак на белите дробови се подобруваат, и има многу надеж. Имаше повеќе нови третмани одобрени помеѓу 2011 и 2015 година отколку во текот на 40 годишниот период пред 2015 година. Сепак, ракот е маратон, а не спринт. Ако се справувате со рак, контактирајте со вашето семејство и пријатели и дозволете им да ви помогнат. Одржувањето на позитивен став со ракот е понекогаш корисно, но бидете сигурни дека имате неколку блиски пријатели со кои можете да бидете целосно отворени и да ги изразат своите не толку позитивни и уплашени чувства. Ако тоа е вашата сакана која е дијагностицирана, проверете ги овие мисли за тоа што навистина сака да живее со рак .

_{Извори:}

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. Прва линија на третман на напреден епидермален фактор на раст на факторот на рецепторот (EGFR), позитивен не-сквамозен рак на не-малите клетки на белите дробови. Кохранска база на податоци за систематски прегледи . 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. et al. Улогата на статусот на пушење за преживување без прогресија кај пациентите со рак на бели дробови кај белите дробови кои го задржуваат активирањето на мутациите на епидермалниот фактор на раст (EGFR) кои примаат инхибитор на EGFR тирозин киназа од прва линија наспроти платинска двојна хемотерапија: мета-анализа на проспективни рандомизирани испитувања . Онколог . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Тан, В., Чо, Б., и Р. Соо. Следната генерација на епидермалниот фактор на раст на факторите на тирозин киназа рецептор на тирозин киназа инхибитори во епидермалниот фактор на раст-рецептор-мутант не-малите клетки на белите дробови. Рак на белите дробови . 2016. 93: 59-68.}

_{Тан, Д., Јом, С., Цао, М. и др. Меѓународната асоцијација за проучување на консензусот за откривање на рак на белите дробови за оптимизирање на менаџментот на EGFR-позитивниот немелцерозен рак на бели дробови позитивен статус во 2016 година. Весник на торакална онкологија . 2016 мај 20. (Epub пред печатење).}

_{Центар за рак на Вандербилт. MyCancerGenome.org. EGFR кај не-мали клеточни бели дробови (NSCLC). Ажурирано 18.06.15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}