Еден од највозбудливите напредоци во третманот на ракот на белите дробови доаѓа од разбирањето на генетските промени во клетките на ракот на белите дробови. Додека во минатото ги скршивме рак на белите дробови надолу во можеби пет типови , сега знаеме дека два рак на белите дробови не се исти. Ако имало 30 лица во соба со рак на белите дробови, тие би имале 30 различни и уникатни типови на болеста.
Ако неодамна сте дијагностицирани со рак на белите дробови, особено аденокарциномот на белите дробови , вашиот онколог може да разговара со вас за генетско тестирање (инаку познато како молекуларно профилирање или тестирање на биомаркери) на вашиот тумор. Сега се препорачува дека сите пациенти со рак на белите дробови со напреден или метастатски аденокарцином на белите дробови (еден вид рак на белите дробови на белите дробови) имаат тестирање на биомаркери за да бараат EGFR мутации и ALK и ROS1 преуредувања.
Покрај тоа, пациентите со други форми на не-малите клеточни карциноми на бели дробови (на пример, аденосквамозен карцином кај непушачи) исто така треба да се земат во предвид за тестирање.
Што е генетско тестирање?
Генетското тестирање вклучува тестови кои патологот ги изведува во лабораторија користејќи примерок од вашето рак на ткиво. Овие тестови го гледаат ракот од молекуларно ниво.
Ткивото може да дојде од биопсија на вашиот тумор или од ткиво отстрането за време на операцијата за рак на белите дробови . Причината зад ова е дека карциномите имаат генетски мутации и други промени кои "гонат" или го контролираат растот на ракот.
Едноставно, ако овие мутации можат да се идентификуваат, тогаш може да се користат третмани кои ги "насочуваат" овие мутации, па оттука го спречуваат растот на ракот. Тоа се овие мутации кои водат кон развој на рак на прво место.
Пред да одам понатаму, корисно е да се справи со нешто што е збунувачки за многу луѓе.
Постојат два основни типа на генетски мутации:
- Наследни мутации. Исто така, наречени германска мутација, тоа значи дека наследите ги гените со мутации од еден или повеќе родители. Вообичаените примери на овие мутации вклучуваат хемофилија, како и мутации кои може да предиспонираат некој за развој на рак на дојка, како што се BRCA1 и BRCA2 .
- Стекнати мутации. Видот на мутации што научниците всушност бараат во луѓето со рак на белите дробови се нарекуваат стекнати мутации или соматска мутација). Овие мутации не се присутни при раѓање (и не се водат во семејства), туку се развиваат во процесот на појавување на клетките на рак .
Кои се генските мутации?
Генските мутации се промени во одреден ген во хромозомот. Сите гени се составени од променливи секвенци од четири аминокиселини (наречени бази) -аденин, тирозин, цитозин и гуанин.
Кога еден ген е изложен на токсини во околината, или кога се случува незгода во клеточната поделба, може да се појави мутација или промена. Во некои случаи, тоа може да значи дека една база е заменета со друга, како аденин наместо гуанин. Во други случаи, основите може да бидат вметнати, избришани или преуредени на некој начин.
Значењето на генските мутации
Зошто на онколози заинтересирани за стекнати гени мутации во тумор?
Прво, треба да зборуваме за двата вида на стекнати мутации откриени кај рак на белите дробови:
- Возачки мутации . Овие мутации, преку неколку механизми, го "движат" растот на туморот. Кај рак на белите дробови, бројот на возачи мутации е променлив. Во една студија, во просек се пронајдени 11 мутации на возачот по рак.
- Патнички мутации. Исто како што некој може да биде патник во автомобил, овие гени не предизвикуваат рак, но во основа се заедно за возење. Повторно, не знаеме точно колку патнички мутации се присутни во туморот (и бројот варира од тумор до тумор), но некои тумори може да имаат повеќе од 1.000 од овие мутации. Возачките мутации не само што иницираат развој на рак, туку работат и за одржување на растот на ракот.
Заеднички возачки мутации
Постојат многу мутации кои ги проучуваат научниците кои гледаат во тумори на белите дробови. Досега, мутациите на возачот се идентификувани кај приближно 60 проценти од аденокарциномите на белите дробови и веројатно овој број ќе се зголемува со текот на времето.
Истражувачите сега наоѓаат мутации на возачот кај рак на сквамозен клеточен бели дробови. Во принцип, овие мутации се меѓусебно исклучиви и ретко се гледаат во истиот тумор. Вообичаени возачки мутации кај рак на белите дробови вклучуваат:
- EGFR мутации
- KRAS мутации
- EML4-ALK преуредувања
- ROS1 преуредувања
- Засилувања на МЕТ
- HER2 мутации
- Реорганизирање на RET
- Мутации на BRAF
Персонализирани третмани
Употребата на "таргетирани терапии", лекови кои се насочени кон одредени генетски абнормалности во тумор, е наменет за персонализирана медицина или прецизна медицина. Ова значи дека, наместо конвенционален лек за хемотерапија, кој ги напаѓа сите клетки кои брзо се делат, целниот лек напаѓа одредена абнормалност присутна само во клетките на ракот.
Генерално, целните третмани имаат помалку несакани ефекти отколку традиционалната хемотерапија. До денес, целните терапии кои се одобрени за лица со рак на белите дробови вклучуваат:
- Тарцева (erlotinib) за луѓе чиј тумор има EGFR мутација (Забелешка: постојат различни типови на EGFR мутации, а не сите од нив се подеднакво одговорни на ова.)
- Xalkori (crizotinib) за луѓе чиј тумор има преуредување на ген ALK4-EML (Забелешка: FDA го одобри ова во 2011 година и потоа му беше доделен статус на пробив за ROS1 преуреден рак на бели дробови во 2015 година)
Други лекови биле одобрени и се испитуваат во клинички испитувања, вклучувајќи ги и целните терапии за оние чиј тумор станува отпорен на Tarceva или Xalkori.
Отпорност на третман
А предизвик проблем со тековно се користат насочени третмани е дека речиси сите неизбежно станува отпорен на третмани што ги имаме. Постојат многу механизми со кои се случува ова, поради што е тешко да се најде едно решение. Истражувањата се во тек во клиничките испитувања - оценувајќи ја и употребата на замена на втората дрога за да ги насочиме мутациите и лековите кои користат различни цели или механизми за напад на клетката на ракот.
Тестирање
Тестирањето за генетските мутации и преуредувања обично се изведува на ткивни примероци добиени од некоја форма на белодробна биопсија или биопсија на метастаза. Меѓутоа, од јуни 2016 година, тестот за биопсија на течност сега е достапен како метод за тестирање на EGFR мутации кај некои луѓе. Бидејќи овие тестови може да се направат со едноставно крвно исцртување, ова е возбудлив напредок во следењето на ракот на белите дробови.
Од збор до
Способноста да се разбере молекуларниот профил на белодробните тумори е исклучително возбудлива област на истражување, и веројатно е дека наскоро ќе бидат достапни и нови третмани за други мутации.
Еден пример за тоа колку брзо оваа област на медицината напредува е преуредувањето на генот ALK4-EML. Оваа генетска "мутација" (всушност, преуредување) беше откриена неодамна во 2007 година. Преку брз процес, лекот Xalkori (crizotinib) беше одобрен во 2011 година за општа употреба од страна на ФДА за оние пациенти чии тумори го имаат ова преуредување. Во тек се клинички испитувања кои ја оценуваат употребата на лекови од втора генерација за оние кои станаа отпорни на Xalkori.
Ако сте биле дијагностицирани со рак на белите дробови на белите дробови, особено аденокарциномот на белите дробови или рак на белите дробови на белите дробови, разговарајте со вашиот лекар за генетско тестирање. Иако тестирањето сега се препорачува за сите со напреден рак на белите дробови на белите дробови, една неодамнешна студија објави дека само 60 отсто од онколозите во моментов нарачуваат тестирање.
Исто така, можеби ќе сакате да разговарате со вашиот лекар за клиничките испитувања кои може да бидат опција за вас. Неодамна, достапна е и услуга за појавување на клинички испитувања на рак на белите дробови поддржана од неколку организации за рак на бели дробови. Со оваа бесплатна услуга, обучен сестра навигатор може да ви помогне да лоцирате клинички испитувања кои можат да бидат опција за вас.
> Извори:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., и R. Salgia. Личен третман за рак на белите дробови: молекуларни патишта, насочени терапии и геномна карактеризација. Напредокот во експерименталната медицина и биологијата . 2014. 799: 85-117.
> Ким, Х., Мицудоми, Т., Соо, Р., Б. Чо. Персонализирана терапија на хоризонтот за сквамозен карцином на белите дробови. Рак на белите дробови . 2013. 80 (3): 249-55.
> Ли, Т., Кунг, Х., Мек, П. и Д. Гандара. Генотипизација и геномно профилирање на рак на белите дробови на белите дробови: импликации за тековни и идни терапии. Весник на клиничка онкологија . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Виларуз, Л., Барнс, Т., Рамфидис, В. и М. Соцински. Персонализирање на терапија кај напреден рак на бели дробови во белите дробови. Семинари за респираторна и критичка медицина за нега . 2013. 34 (6): 822-36.