Како течните биопсии можат да им помогнат на луѓето со рак на белите дробови

by Лин Елдриџ, д-р

Откривање на циркулирачки туморски клетки и ДНК без клетки

* На 1 јуни 2016 година, FDA одобри течен биопсија тест за откривање на EGFR мутации кај луѓе со рак на бели дробови во белите дробови. Ова е првиот "крвен тест" одобрен за проценка и лекување на рак на белите дробови.

Што е течна биопсија? Вашиот онколог можеби го спомнал овој нов метод за евалуација на рак на белите дробови или можеби сте слушнале за оваа техника додека го истражувате вашиот рак на интернет.

Каква процедура е ова, кога може да се направи, кои се предностите и недостатоците, и каде одиме со овој аспект на прецизната медицина за рак на белите дробови?

Што е течна биопсија?

Може да бидете запознаени со конвенционалните биопсии на рак на белите дробови. Со цел да се дијагностицира рак на белите дробови , на некој начин се добива примерок од туморот. Потоа, по третманот, може да се направат дополнителни биопсии за да се види дали туморот еволуирал - тоа е ако има развиено нови мутации кои го прават отпорен на тековниот третман.

Зар не би било убаво ако тие традиционални биопсии (барем некои во секој случај) би можеле да се заменат со едноставен крвен тест? За ракот на белите дробови, барем да ги следат некои луѓе со специфичен молекуларен профил, таа желба станува реалност.

Има многу што не знаеме кога станува збор за потенцијалот на течни биопсии за следење на дијагнозата и лекувањето на рак на белите дробови, но ние ќе споделиме некои од она што го знаеме денес.

Во моментов во САД, сите течни биопсии се сметаат за испитани за дијагнозата и ракувањето со рак на белите дробови и не треба да се користат само за да се води дијагноза или следење на третманот на овој тип на рак.

Видови на течни биопсии

Како крв може да помогне да се следи ракот?

Како ќе стигнат клетките? Тоа е корисно да се започне со тоа што зборуваме за тоа што точно лекарите бараат во течна биопсија (крв) од некој со рак. Ние знаеме дека туморски клетки, а почесто и делови од туморските клетки, често се откинуваат од тумор и влегуваат во крвотокот. Ова не значи дека туморот е метастатски и фрагменти од клетките на ракот може да се појават во крвта дури и во претходните фази на рак. Досегашни истражувања, научниците бараа една од следниве работи:

Циркуларни туморски клетки (CTCs) - Ова се однесува на туморските клетки кои може да се најдат во крвотокот на некои луѓе со рак. Досега CTCs се поважни за рак, освен ракот на белите дробови на белите дробови и се користат првенствено за одредување на прогнозата за овие видови на рак. Постојат докази дека КТЦ може да помогнат во малиот рак на белите дробови и во една студија, 85 отсто од пациентите со мали клеточни рак на белите дробови имале КТЦ. Евалуацијата на овие КТК кај пациенти со мала клеточна рак на белите дробови се чини дека предвидува целокупно преживување.
Клеточна туморска ДНК (ctDNA) - За разлика од целата туморска клетка која се почесто се наоѓа во крвта, овие примероци може да детектираат фрагменти од туморски клетки кои се отцепиле од тумор и се пролеваат во крвотокот. Ова може да се појави или од примарниот тумор или од метастатските тумори. Оваа ctDNA била пронајдена во една студија која била присутна кај 82 проценти од пациентите со рак со тумори со не-мозочен тумор. Тој бил пронајден во тумори на сите фази, но беше поверојатно дека ќе се најдат со повисоки фази на рак.

Туморска РНК во тромбоцити - Веројатно сте слушнале помалку за тумор РНК во тромбоцити од КТЦ и ЦТНК, но ова е уште една возбудлива област под наслов на течни биопсии. Тромбоцитите се познати по нивната способност да земаат РНК од тумори и можат да играат улога во ширењето на ракот.

Досега, одобрувањето на ФДА е дадено само за употреба на КТЦ како мерка за проценка на прогнозата (и сега ctDNA да открие EGFR мутации), но употребата на ctDNA и тумор РНК во тромбоцитите, најверојатно, ќе обезбеди поголема помош во следењето на ракот како што поминува времето на.

Течна биопсија наспроти конвенционална биопсија на ткиво - зошто возбудата и на што може да изгледа?

Можеби се прашувате зошто има толку возбуда во воздухот поради можноста за следење на некои видови рак со течни биопсии.

Ние ќе наведеме некои можни предности и недостатоци подолу, но прво да споредиме пример за тоа како ракот на белите дробови може да се следи и третира со и без употреба на овие биопсии.

Како може да се смени ракот на белите дробови при дијагностицирање?

Замислете дека сте ново дијагностицирани со не-мали клеточен рак на белите дробови. Вообичаено, дијагнозата се прави користејќи конвенционални биопсии на рак на белите дробови со ткиво земени од:

Иглена биопсија
Ендобронхијален ултразвук и биопсија (игла вметната во тумор преку бронхијална цевка за време на бронхоскопија)
Отворена биопсија на белите дробови (или торакоскопија, во која се вметнува осветлен инструмент преку мали дупки во градите, или торакотомија, која вклучува засек низ градниот ѕид за пристап до белите дробови)

Овие тековни техники на биопсија го носат ризикот од инфекција, крварење, колапс на белите дробови (пневмоторакс) и, се разбира, болка.

Откако ќе се добие ткивото, патологот ќе биде испратен кај микроскоп, а исто така и за специјални тестови кои бараат специфични генетски абнормалности во туморските клетки. Овој ген (или молекуларно) профилирање често трае неколку недели (често пет до шест), пред да бидат достапни резултатите. Ако се пронајде генетска абнормалност (како што е EGFR мутација), третманот може да се започне со целна група, како што е инхибиторот на тирозин киназа Tarceva (erlotinib.)

Со течна техника на биопсија, наместо да се направи инвазивна биопсија како што е биопсија со игла за да се добие ткиво за генско профилирање (конкретно тестирање на генетските мутации за двете мутации што тестот може да го тестира), може да се направи едноставно кршење на крв - многу помалку инвазивен тест. И наместо недели на чекање за резултатите, брзиот плазматски генотипинг може да даде резултати за околу три дена. Така, во времето на дијагнозата, пациентите со EGFR мутација можеле да имаат мутација откриена не само преку многу помалку инвазивен тест, туку може да се започне со терапија за решавање на таа мутација за само неколку дена. (Сè уште не сме таму со технологијата за "да најдеме" други генетски абнормалности како што се ALK преуредувања и ROS1 преуредувања .)

Како може да се следи промената на ракот на белите дробови?

Дури и повозбудливо можеби е потенцијал за користење на течни биопсии за следење на луѓето кои веќе се третираат со лекови насочени кон мутација на EGFR.

Во тоа време, откако некој ќе се појави на EGFR инхибитор како што е Tarceva, текот на нивната болест се следи со вршење на периодични КТ скенови за да се следи растот на туморот. Знаеме дека буквално секој тумор ќе развие отпор кон овие лекови со текот на времето, но тој временски период значително варира помеѓу различни луѓе. Како можеш да знаеш кога ќе дојде тоа време? Традиционално, учиме дека кај туморот има развиено отпорност кога скенирањето (како што е КТ скен или ПЕТ скенирање) покажува дека туморот почна да расте повторно. Поголемиот дел од времето (освен ако симптомите сугерираат дека ракот се влошува), пациентите дознаваат дека нивните лекови престанале да работат кога ќе ги добијат резултатите од скенирањето кое покажува повторно растење на туморот.

Во тоа време лекот е запрен и луѓето повторно се соочуваат со уште една биопсија за да го оценат туморот за да ги побараат промените што го направија отпорен. Како што е наведено погоре, конвенционалните биопсии на белите дробови ги носат ризиците од поинвестициона постапка, и повторно, потребни се недели без третман за да се знаат резултатите и да се разбере каде да се оди понатаму.

Спротивно на тоа, со течна биопсија која се прави периодично, лекарите ќе можат да кажат многу порано ако туморот стане отпорен на лек. Во студиите е откриено дека овие промени се појавуваат во ctDNA долго пред да се појават промени поврзани со отпорноста на КТ скенот. Во овој временски период - кога крвниот тест покажува отпор и се наоѓа на КТ скенирање - луѓето ќе користат лек кој веќе не е ефикасен и се справува со несакани ефекти на лекот кој не е потребен. Тоа исто така значи подолг временски период пред да можат да се префрлат на ефективна терапија.

Со резултатите од течноста биопсија која покажува отпор, може да се процени примерокот на туморот (од течна биопсија), а пациентот потоа може да се смени во лек од следната генерација насочена кон таа генетска мутација или можеби друг тип на терапија, како што е хемотерапија или имунотерапија .

Туморска хетерогеност и течни биопсии

Друга потенцијална предност што течната биопсија може да ја има во текот на конвенционалната биопсија на рак на белите дробови е поврзана со туморската хетерогеност. Знаеме дека рак на белите дробови се хетерогени, што значи дека различни делови од туморот (а особено различни тумори, како што се примарниот тумор и метастазата) може да бидат малку различни во нивните молекуларни карактеристики. На пример, мутацијата присутна во клетките на ракот во еден дел од туморот не може да биде присутна во клетките во друг дел од туморот. За да се разбере ова, корисно е да се сфати дека карциномите постојано се менуваат, развиваат нови карактеристики и мутации.

Конвенционалната биопсија е ограничена по тоа што зема примероци само на една специфична област на ткиво. Спротивно на тоа, течната биопсија може да ги рефлектира карактеристиките на туморот како целина. Ова е веќе видено во студиите, во кои една актуристичка мутација на возачот може да се открие со течна биопсија која инаку би се пропуштила при ткивна биопсија.

Предности на течна биопсија над конвенционалната биопсија

За вистински да се разбере возбудата, но и можните ограничувања на земањето мостри со биопсија, може да помогне да се наведат некои од можните предности и недостатоци на постапката.

Резултатите од течна биопсија се поблиску до "реално време". Со други зборови, тие може да дозволат претходна проценка на ефикасноста и отпорноста на туморот за време на третманот. Кога се врши биопсија на ткиво, резултатите од молекуларното профилирање (генско профилирање) на туморот обично бараат неколку недели (често пет до шест), додека тестирањето на генетска мутација на примерок од течна биопсија трае само околу три дена. Ова е време во текот на кој може да се користи специфичен третман или за време на кој може да се користи наредната дрога од следната генерација, ако се открие дека туморот е отпорен.
Самата процедура за биопсија е побрза од конвенционалната биопсија.
Течните биопсии се помалку инвазивни.
Некои тумори се во областите каде што е тешко да се пристапи за да се направи конвенционална ткивна биопсија.
Некои тумори и метастази не се идеални примероци за профилирање на ген - на пример, метастази во коските
Течните биопсии овозможуваат хетерогеност на туморот. Како што е наведено погоре, повеќето тумори се хетерогени. Течна биопсија може да им даде на примероците поголема веројатност да го претставуваат туморот како целина, за разлика од конвенционален примерок на биопсија, кој би бил репрезентативен само на клетките во тој одреден дел од туморот.
Многу е веројатно дека техниките на течна биопсија на крајот ќе бидат помалку скапи од конвенционалните биопсии.
Течните биопсии носат помал ризик од компликации отколку оние кај конвенционалните техники на биопсија, како што се ризикот од инфекција, крварење и колапс на белите дробови (пневмоторакс). Овие компликации не само што го намалуваат квалитетот на животот, туку можат да доведат до одложување на третманот (а последиците од одложувањата може да значат прогресија на туморот.)
Течните биопсии се помалку болни.
Ако биопсијата треба да се повтори поради недоволно ткиво, многу е полесно да се повторува крвта отколку да се повтори конвенционалната биопсија.
Унапредување на науката за рак. Со следење на резултатите од течните биопсии направени почесто со текот на времето, истражувачите можат да научат повеќе за тоа како туморите се менуваат генетски со текот на времето.
Течните биопсии може да ги соберат мутациите што се пропуштаат при земање примероци од ткиво.
Течни биопсии - ако откријат отпор порано - може да помогнат да се избегне непотребното лекување (и било какви несакани ефекти кои одат со тој третман), додека максимизирање на времето кога некој користи ефикасен третман.
Течните биопсии може теоретски да ја намалат количината на зрачење што се дава поради моменталната потреба од чести скенови за следење на напредокот.

Недостатоци на течна биопсија

Во тоа време има многу да се научи за течни биопсии. Тие се исто така ограничени на откривање на генетски мутации, како што се оние во EGFR (иако има разговор дека наскоро може да се користат за откривање на транслокации и други промени.) Во повеќето типови на рак на белите дробови, циркулацијата на клетките на ракот или ДНК на ракот се јавуваат само во релативно мал дел од рак на белите дробови и е под влијание на видот и фазата на рак. Негативен резултат од течна биопсија не значи дека ракот не е присутен во телото.

Тековен статус на течни биопсии за рак на белите дробови

Течните биопсии се користат првенствено за истражување во САД, иако некои онколози ги користат овие за откривање или следење на пациентите со EGFR мутации. Тоа, рече, течен биопсија тест - прв тест од ваков вид за рак на белите дробови - беше одобрен на 1 јуни 2016 година, за проценка на мутации на EGFR кај пациенти со рак на белите дробови на белите дробови.

Најмалку еден главен центар за рак сега го нуди тестот, заедно со брзото платно генотипизирање кај сите пациенти со рак на немелце клетки, во време на дијагноза или по релапс / повторување на рак на белите дробови .

Во Европа, тие во моментов се користат за луѓе со рак на немедицински клетки на белите дробови за да се проценат мутации на EGFR и се сметаат за неопходни за да се утврди дали луѓето се кандидати за третман со инхибитор на тирозин киназа.

Што се враќа назад?

Тоа може да биде збунувачко кога ќе се научи за течни биопсии, за тоа зошто оваа техника се уште не е направена широко. Она што сеуште не знаеме е колку добро течните биопсии ќе исполнат два барања: точност и сигурност. Треба да се утврди дека течните биопсии можат да ги обезбедат истите информации (или подобро) од биопсии на ткивата и доследно да ги доставуваат тие информации.

Иднината

Тешко е да се знае точно што е потенцијалот на течните биопсии во оваа фаза од истражувањето, бидејќи тие се толку нови. На крајот, се надеваме дека техниката ќе помогне не само во проценувањето на прогнозата и следењето на отпорот, туку и како алатка за скрининг за откривање на рак - иако тоа се уште е далеку. Еден или друг начин, тоа е возбудлив аспект на истражување на ракот во ерата на прецизната медицина.

_{Извори:}

_{Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al.} _{Детекција на циркулирачка туморска ДНК кај рани и доцен стадиум на малигни заболувања.} _{Наука транслациона медицина}

_{Имамара, Ф., Учида, Ј., Кукита, Ј. и др.} _{Следење на одговорите на третманот и клонална еволуција на туморски клетки со циркулирачка туморска ДНК на хетерогени мутантни EGFR гени кај рак на белите дробови.} _{Рак на белите дробови .} _{2016. 94: 68-73.}

_{Џијанг, Т., Рен, С. и Џоу.} _{Улогата на циркулирачки тумор ДНК анализа кај рак на белите дробови на белите дробови.} _{Рак на белите дробови .} _{2015. 90 (2): 128-34.}

_{Карачалиу, Н., Мајо-де-лас-Касас, В., Молина-Вила, М. и сор.} _{Течните биопсии во реално време стануваат реалност во лекувањето со рак.} _{Анали на транслациона медицина .} _{2015. 3 (3): 36.}

_{Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al.} _{Детекција на мутации во EGFR во циркулаторни клетки на бели дробови.} _{Весникот за медицина на Нова Англија .} _{2008. 359 (4): 366-77.}

_{Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al.} _{Потенцијална валидација на брза плазма генотипизација за откривање на EGFR и KRAS мутации кај напреден рак на белите дробови.} _{JAMA Oncology .} _{Објавено на 7 април 2016 година.}

_{Сантанпија, М., Карачалиу, Н., Гонзалес-Као, М. и др.} _{Изведба на ДНК-тестирање на циркулаторниот тумор ДНК за рак на белите дробови.} _{Биомаркер во медицината .} _{2016 година 10 (4): 417-30.}