Имунотерапија 101: Што е и како функционира

Како имунотерапијата може да им помогне на нашите имуни системи се борат против ракот

Ако се чувствувате збунети околу тоа како функционира имунотерапијата за лекување на рак, има добра причина. Имунотерапијата не е само еден вид третман; туку постојат неколку различни видови третмани кои спаѓаат под овој наслов. Обичноста е дека овие третмани или го користат имунолошкиот систем, или принципите на имунолошкиот одговор, за борба против ракот.

Со други зборови, овие третмани, познати како биолошка терапија, се користат за да го сменат имуниот систем на телото или да користат супстанции направени од имунолошкиот систем за борба против ракот.

Зошто имунотерапијата е возбудлива?

Ако неодамна сте прочитале весник, најверојатно виделе наслови со драматични пораки како што се "лекот е близу" при опишување на имунотерапијата. Дали е ова нешто за да стане возбуден, или пак е само повеќе медиумска возбуда?

Додека ние само што почнуваме да учиме за овие третмани, и тие сигурно не работат за сите видови на рак, полето на имунотерапијата е навистина нешто за што треба да се возбудуваме. Всушност, имунотерапијата беше прогласена за клиничкиот рак на 2016 год. Од годината од страна на Американското друштво за клиничка онкологија. За оние кои живеат со рак, ова поле, заедно со напредокот во третманите како што се насочените терапии, се причини да се чувствува чувство на надеж - не само за иднината, туку и за денес.

За разлика од многу напредоци во онкологијата кои се засноваат на претходни третмани, имунотерапијата е главно сосема нов начин за лекување на рак (неспецифични имунолошки модулатори, како што е интерферон, се околу неколку децении). Во споредба со многу други третмани:

• Некои од овие третмани можат да работат на типовите на рак (со други зборови, дрога може да работи, на пример, меланом и рак на белите дробови).

• Некои од овие третмани можат да работат за најнапредните и најтешките за лекување на рак (на пример, тие можат да бидат ефективни за канцери како што е напредната фаза на рак на белите дробови или рак на панкреасот).
• Во некои случаи, резултатите се трајни - она ​​што онколозите го нарекуваат "траен одговор". Повеќето третмани на рак за цврсти тумори, како што се хемотерапија и лекови кои се насочени кон специфични генетски промени во клетките на ракот, се ограничени; клетките на ракот на крајот стануваат отпорни на третманот. Додека никој не се осмелува да го шепоти зборот "лек" сепак, постои надеж дека за малцинство луѓе со некои типови на рак во секој случај - овие лекови можат да понудат можност за долгорочна контрола на нивниот рак.

Историја на имунотерапија

Концептот на имунотерапија всушност трае долго време. Пред еден век, лекар познат како Вилијам Коли забележа дека некои пациенти, кога се заразени со бактерија, се појавија да се борат против своите ракови. Друг лекар по име Стивен Розенберг е заслужен за поставување прашања во врска со поинаков феномен со рак. Во ретки случаи, ракот може да исчезне без никаков третман. Оваа спонтана ремисија или регресија на рак е документирана, иако е многу ретка појава.

Теоријата на д-р Розенберг беше дека имунолошкиот систем на неговиот пациент го нападнал и го расчистил ракот.

Теорија зад имунотерапијата

Теоријата зад имунотерапијата е дека нашите имунолошки системи веќе знаат како да се борат против ракот. Исто како што нашите тела се способни да идентификуваат, да обележат и да креираат имунолошки одговор против бактериите и вирусите кои ги напаѓаат нашите тела, клетките на ракот, исто така, може да бидат обележани како абнормални и елиминирани од страна на имунолошкиот систем.

Тогаш зошто нашите имунолошки системи не се борат против сите ракчиња?

Учењето за механизмот на лекови за имунотерапија го поставува прашањето: "Ако нашите имунолошки системи знаат да се борат против ракот, зошто не?

Како еден еден од двајца мажи и една во три жени е предодреден да развијат рак во текот на нивниот живот? "

Прво на сите, нашите имунолошки системи работат неверојатно добро во процесот на чистење на оштетените клетки кои на крајот би можеле да станат клетки на ракот. Имаме неколку гени вградени во нашата ДНК, познати како туморски супресорни гени , кои обезбедуваат план за протеини кои го поправаат и го ослободуваат телото на клетките што биле оштетени. Можеби подобро прашање би било "зошто да не ги развиваме рак почесто?"

Никој не знае точно зошто некои клетки на ракот избегнуваат откривање и уништување од страна на имунолошкиот систем. Дел од причината, се мисли, е дека клетките на ракот може да бидат потешки за откривање отколку бактериите или вирусите, бидејќи тие произлегуваат од клетки кои се сметаат за нормални од нашиот имунолошки систем. Имунолошките клетки се дизајнирани да ги категоризираат она што го гледаат како само-себе или не-себе, и бидејќи клетките на ракот произлегуваат од нормалните клетки во нашите тела, тие може да се лизгаат како нормално. Чистата количина на канцерогени клетки, исто така, може да игра улога, со бројот на клетките на ракот во туморот надвладувајќи ја способноста на помалиот број на имуни клетки.

Но, причината веројатно е сложена од препознавањето или броевите - или барем, клетките на ракот се сложени. Честопати клетките на ракот го избегнуваат имунолошкиот систем преку "преправање" за да изгледаат како нормални клетки. Некои клетки на ракот сфатиле начини да се маскираат, да ја стават маската ако сакате. Со тоа се кријат на овој начин и потоа можат да избегаат од откривање. Всушност, еден тип на лек за имунотерапија работи со суштинско отстранување на маската од туморските клетки.

Како последна белешка, важно е да се забележи дека имунолошкиот систем има фина рамнотежа на проверки и рамнотежи. Од една страна, важно е да се борат против странските освојувачи. Од друга страна, ние не сакаме да се бориме од клетките во нашите сопствени тела, и всушност, автоимуните болести како ревматоидниот артритис се поврзани со "хиперактивниот имунолошки систем".

Ограничувања на имунотерапијата

Како што читате натаму, важно е да се препознаат некои од ограничувањата на имунотерапијата во оваа фаза на развој. Еден онколог се осврна на тоа на овој начин: имунотерапијата е за третман на рак, бидејќи првиот брак Рајт Братер беше прв во воздухопловството. Областа на имунотерапијата е во повој.

Ние знаеме дека овие третмани не работат за секого, или дури и за повеќето луѓе со повеќето видови на рак. Покрај тоа, ние немаме јасен показател за тоа кој точно ќе има корист од овие лекови. Барањето за биомаркери, или други начини на одговарање на ова прашање, е активна област на истражување во ова време.

Краток преглед на имуниот систем и ракот

За да разберат малку за тоа како функционираат овие индивидуални третмани, може да биде корисно краток преглед на тоа како имунолошкиот систем функционира за борба против ракот. Нашиот имунолошки систем е составен од бели крвни клетки, како и ткива на лимфниот систем, како што се лимфните јазли. Додека постојат многу различни типови на клетки, како и молекуларни патишта кои резултираат со отстранување на клетките на ракот, "големите пиштоли" во борбата против ракот се Т-клетки (Т лимфоцити) и клетки од природен убиец . Овој комплетен водич за разбирање на имунолошкиот систем обезбедува детална дискусија за основите на имунолошкиот одговор.

Како ли имунолошкиот систем се бори против ракот?

За да се борат против клетките на ракот, постојат многу функции што треба да ги извршуваат нашите имуни системи. Едноставно, тие вклучуваат:

• Надзор: На имуниот систем прво треба да се најдат и да се идентификуваат клетките на ракот. Нашите имуни клетки треба да ги проверат сите клетки во средината и да бидат способни да ги препознаат клетките на ракот како не-самобитни. Аналогија ќе биде шумски работник кој шета низ шумата во потрага по заболени дрвја.
• Селектирање: Откако ќе биде откриен, нашиот имунолошки систем треба да ги означи или обележи клетките на ракот за уништување. Следејќи ја аналогијата, шумскиот работник тогаш требаше да ги обележи или обележи заболените дрвја со боја на портокал.
• Сигнализација: Откако клетките на ракот се обележани, нашите имуни клетки треба да звучат аларм, привлекувајќи ги имуните клетки кои се борат против ракот во регионот каде што е пронајден. Продолжувајќи ја аналогијата, шумарскиот работник ќе треба да се врати во неговата канцеларија и да телефонира, да испрати е-порака и да испрати е-адреса за да дојдат и да ги отстранат заболените дрвја.
• Борба: Откако клетките на ракот се препознаваат и обележани, а имуните клетки реагираа на алармот и мигрираа на местото, цитотоксичните Т-клетки и природните клетки убијци ги напаѓаат и ги отстрануваат клетките на ракот од телото. Конечно, според аналогијата, работниците што работат на дрво ќе ги исечат и ќе ги отстранат заболените дрвја.

Оваа статија за тоа како Т-клетките работат за борба против ракот, го опишува процесот со кој се случуваат овие чекори, а овој член во циклусот на имунитет на ракот дава дијаграми на индивидуалните чекори.

Како се кријат клетките на ракот од имунолошкиот систем?

Исто така може да биде корисно да се знае како клетките на ракот често успеваат да избегнат откривање или напад од страна на нашиот имунолошки систем. Клетките на ракот може да се кријат со:

• Намалување на изразувањето на антигените на површината на клетките. Ова би било аналогна на дрвјата кои ги отстрануваат знаците на нивната болест од нивните гранки или лисја.
• Изразување на супстанции на површината на клетката што го деактивираат имунолошкиот систем. Ракните клетки може да произведат молекули кои го намалуваат имунолошкиот одговор. По аналогија, дрвјата ќе направат нешто за да ги бркаат шумските работници и дрвото.
• Ракните клетки, исто така, може да предизвикаат близина на не-канцерогени клетки да лачат супстанции кои ја намалуваат ефективноста на имунолошкиот систем. Овој пристап се нарекува менување на микросредината, областа околу клетките на ракот. За малку ќе се протега на аналогијата, заболените дрвја ќе ги наведат папратите и јорговите за да им се придружат за да ги заштитат работниците од шумарството.

Ако сте збунети во врска со некои од разликите помеѓу клетките на ракот и она што ги прави клетките на ракот уникатни, следните статии разговараат за тоа што ја прави клетката клетка на ракот и разликите помеѓу клетките на ракот и нормалните клетки .

Видови и механизми на имунотерапија

Можеби сте слушнале имунотерапија опишана како третман кој го "го зголемува" имунолошкиот систем. Овие третмани се всушност многу покомплексни од едноставно давање иммунолошки систем на поттик. Да ги погледнеме некои од механизмите со кои работи имунотерапијата, како и категориите на третмани што се користат или студираат денес.

Механизми на имунотерапија

Некои механизми со кои имунотерапевтските лекови можат да го лекуваат ракот се:

• Помагање на имунолошкиот систем го препознава ракот
• Активирање и засилување на имуните клетки
• Се меша со способноста на клетките на ракот да се сокријат (демаскирање)
• Се меша со микросредината на клетките на ракот со менување на сигналите за рак на клетките
• Користење на принципите на нашиот имунолошки систем како образец за дизајнирање на лекови за рак

Видови на имунотерапија

Имунотераписките методи кои во моментов се одобрени или се оценуваат во клиничките испитувања вклучуваат:

• Моноклонални антитела
• Инхибитори на контролната точка
• Рак вакцини
• Адоптивните клеточни терапии како што е CAR T-клеточната терапија
• Онколитички вируси
• Цитокини
• Адјувантна имунотерапија

Важно е да се забележи дека постои значително преклопување помеѓу овие терапии. На пример, лекот што се користи како инхибитор на контролната точка може исто така да биде моноклонално антитело.

Моноклонални антитела (Терапевтски антитела)

Моноклоналните антитела работат со тоа што клетките на ракот ќе бидат цел и се користат за некое време, особено за канцери како што се некои видови на лимфом.

Кога нашите имунолошки системи доаѓаат во контакт со бактерии и вируси, се испраќаат пораки кои резултираат со формирање на антитела. Потоа, ако истиот освојувач повторно се појави, телото е подготвено. Имунизациите, како што се грип-снимката, работат со прикажување на имунолошкиот систем на убиен вирус на грип (shot) или инактивиран вирус на грип (назален спреј), така што може да произведе антитела и да се подготви ако вирусот на жив грип влегува во вашето тело.

Терапевтски или моноклонални антитела работат на сличен начин, но наместо тоа, овие се "човечки направени" антитела дизајнирани да ги напаѓаат клетките на ракот, а не микроорганизмите. Антителата се врзуваат за антигените (маркери на протеини) на површината на клетките на ракот, како клуч кој ќе се вклопи во заклучувањето. Откако клетките на ракот се обележани или обележани, другите клетки во имуниот систем се предупредени да ја уништат клетката. Може да се мисли на моноклонални антитела слични на портокаловата боја што може да ја видите на заболеното дрво. Етикетата е сигнал дека ќелијата (или дрвото) треба да се отстрани.

Друг тип на моноклонални антитела, наместо тоа, може да се прикачи на антиген на клетката на ракот, со цел да го блокира сигналот за раст од добивање пристап. Во овој случај, тоа би било како ставање клуч во заклучување, така што друг клуч - сигнал за раст - не можеше да се поврзе. Лековите Erbitux (cetuksimab) и Vectibix (panitumumab) работат со комбинирање со и инхибирање на EFGR рецепторот (антиген) на клетките на ракот. Бидејќи EGFR рецепторот е така "блокиран", сигналот за раст не може да се прикачи и кажува клетката на ракот да се дели и растат.

Широко користеното моноклонално антитело е лекот за лимфом Ритуксан (ритуксимаб). Овие антитела се врзуваат за антиген наречен CD20-тумор маркер кој се наоѓа на површината на канцерозни Б-лимфоцити кај некои Б-клеточни лимфоми.

Моноклонални антитела во моментов се одобрени за неколку видови на рак. Примерите вклучуваат:

• Авастин (бевацизумаб)
• Херцептин (трастузумаб)
• Ритуксан (ритуксимаб)
• Vectibix (panitumumab)
• Ербитукс (цетуксимаб)
• Gazyva (obinutuzumab)

Друг тип на моноклонални антитела е биспецифично антитело. Овие антитела се врзуваат за два различни антигени. Една етикета на клетката на ракот, а други работи за регрутирање на Т-клетка и заедно ги доближуваат. Пример е Blincyto (blinatumomab).

Конјугирани моноклонални антитела

Моноклоналните антитела погоре работат сами, но антителата може исто така да бидат прикачени на лек за хемотерапија, токсична супстанција или радиоактивна честица во метод на третман наречен коњугирани моноклонални антитела . Зборот "конјугиран" значи "прикачен". Во оваа ситуација, "товар" се доставува директно до клетката на ракот. Со тоа што антителото се врзува за антиген на клетката на ракот и го дава "отровот" (лек, токсин или радиоактивна честичка) директно до изворот, може да има помало оштетување на здравите ткива. Некои лекови во оваа категорија одобрени од страна на ФДА вклучуваат:

• Кадсила (адо-трастузумаб): ова е моноклонално антитело поврзано со лек за хемотерапија за третман на рак на дојка
• Adcetris (brentuximab vedotin ): ова антитело е исто така поврзано со лек за хемотерапија
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan): ова антитело е прикачено на радиоактивна честичка
• Ontak ( denileukin difitox ): оваа дрога комбинира моноклонално антитело со токсин од бактериите што предизвикува дифтерија

Инхибитори на имуните контролни точки

Инхибиторите на имунолошките контролни точки работат со преземање на сопирачките од имунолошкиот систем.

Како што е наведено погоре, имунолошкиот систем има проверки и рамнотежи, така што нема да ги надмине или да ги надмине. Со цел да се спречи тоа од прекумерна појава и предизвикување автоимуна болест, постојат инхибиторни контролни пунктови долж имунолошкиот пат што се регулирани, исто како што се користат сопирачки за да се забави или да се запре автомобилот.

Како што е наведено погоре, клетките на ракот може да бидат незгодни и да го измамат имунолошкиот систем. Еден начин тие го прават ова е преку контролни точки протеини. Протеините на контролната точка се супстанции кои се користат за сузбивање или забавување на имунолошкиот систем. Бидејќи клетките на ракот произлегуваат од нормалните клетки, тие имаат способност да ги создаваат овие протеини, но ги користат на невообичаен начин да избегнат откривање од страна на имунолошкиот систем. PD-L1 и CTLA4 се белковини на контролните точки кои се изразуваат во поголем број на површината на некои клетки на ракот Со други зборови, некои клетки на ракот наоѓаат начин да ги користат овие "нормални протеини" на абнормален начин; за разлика од тинејџер кој може да има оловно стапало на педалот за гас, овие протеини ставаат олово на кочниците на имунолошкиот систем.

Лековите наречени инхибитори на контролните пунктови можат да се врзат со овие протеини на контролните пунктови како PD-L1, што во суштина ги ослободуваат кочниците, така што имунолошкиот систем може да се врати на работа и да се бори против клетките на ракот.

Примери на инхибитори на контролните точки кои во моментов се користат се:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Истражувањата сега ги разгледуваат придобивките од комбинирањето на две или повеќе лекови во оваа категорија. На пример, заедно со инхибиторите PD-1 и CTLA-4 заедно (Opdivo и Yervoy) се покажува ветување.

Трансфузија на клеточна терапија и CAR T-клеточна терапија

Адоптивните клетки и CAR T-клеточните терапии се имунотераписки методи кои ги зајакнуваат сопствените имунолошки системи. Едноставно, тие ги претвораат нашите клетки за борба против ракот во подобри борци со зголемување на нивната борбена способност или нивниот број.

Преносливост на клеточниот трансфер

Како што беше претходно забележано, една од причините зошто нашите имунолошки системи не се борат со големи тумори е тоа што тие едноставно се совладани и побројни. Како аналогија, може да мислите дека има 10 војници на фронтот линии против сто илјади противници (клетки на ракот). Овие третмани ја искористуваат борбената акција на војниците, но додаваат повеќе војници на линијата на фронтот.

Со овие третмани, лекарите прво ги отстрануваат Т-клетките од регионот околу вашиот тумор. Откако ќе се соберат Т-клетките, тие се одгледуваат во лабораторија (и се активираат со цитокини). Откако тие се доволно размножени, тие потоа се инјектираат назад во вашето тело. Овој третман, всушност, резултираше со лек за некои луѓе со меланом.

CAR T-клеточна терапија

Продолжувајќи со аналогијата на автомобилите од горе, CAR T-клеточната терапија може да се смета како имунолошки систем "да се прилагоди". CAR се залага за химеричен антиген рецептор. Химерик е термин кој значи "здружени". Во оваа терапија, антитело е поврзано со (прикачен на) Т-клеточен рецептор.

Како и кај приемниот клеточен трансфер, прво се собираат Т-клетките од регионот на вашиот тумор. Вашите сопствени Т-клетки потоа се модифицирани за да изразат протеин наречен химеричен антиген рецептор или CAR. Овој рецептор на Т-клетките им овозможува да се закачат на рецепторите на површината на клетките на ракот за да ги уништат. Со други зборови, тој им помага на вашите Т-клетки во препознавањето на клетките на ракот.

Сè уште нема терапии со Т-клеточен ТЕЛ, кои се одобрени, но тие се тестираат во клинички испитувања со охрабрувачки резултати, особено против леукемија и меланом.

Вакцини за лекување на рак

Вакцините против рак се имунизации кои работат суштински со отпочнување на имунолошкиот одговор на ракот. Може да се чуе за вакцини кои можат да помогнат во спречувањето на рак, како што се хепатитис Б и ХПВ, но вакцините за третман на рак се користат со поинаква цел - да се нападне веќе присутен рак.

Кога сте имунизирани против, велат, тетанус, вашиот имунолошки систем е изложен на мала количина убиен тетанус. При гледањето на ова, вашето тело го препознава како странски, го воведува во Б-клетка (Б-лимфоцит), која потоа произведува антитела. Ако повторно сте изложени на тетанус, како да стапнете на 'рѓосан шајка, вашиот имунолошки систем е подготвен и подготвен за напад.

Постојат неколку начини на кои овие вакцини се произведуваат. Вакцините за рак може да се направат со употреба на туморски клетки или супстанции произведени од туморските клетки.

Пример за вакцина за третман на рак што се користи во Соединетите Американски Држави е Provenge (sipuleucel-T) за рак на простата. Вакцините за рак во моментов се тестираат за неколку видови рак, како и за да се спречи повторување на ракот на дојката.

Со рак на белите дробови, две одделни вакцини, CIMAvax EGF и Vaxina (racotumomab-alum), се изучуваат во Куба за рак на бели дробови во белите дробови. Овие вакцини, за кои е утврдено дека го зголемуваат преживувањето без прогресија кај некои луѓе со рак на немелце клетка , почнуваат да се изучуваат и во САД. Овие вакцини работат со добивање на имунолошкиот систем за да направат антитела против рецептори на епидермалниот фактор за раст (EGFR). EGFR е протеин на површината на клетките кој е прекумерно експресиран кај некои луѓе со рак на белите дробови.

Онколитички вируси

Употребата на онколитички вируси се нарекува аналогно како "динамит за клетките на ракот". Кога размислуваме за вируси, ние обично мислиме на нешто лошо. Вирусите, како што се вообичаената настинка, ги инфицираат нашите клетки со внесување на клетките, размножувајќи се и на крајот предизвикувајќи клетките да пукнат.

Онколитичните вируси се користат за "зараза" на клетките на ракот. Овие третмани се чини дека работат на неколку начини. Тие влегуваат во клетката на ракот, се размножуваат и предизвикуваат клетката да пукне, но тие исто така ослободуваат антигени во крвотокот што привлекува повеќе имунолошки клетки што доаѓаат и напаѓаат.

Не постојат никакви онколитички вирус-терапии кои сеуште се одобрени во САД, но тие се изучуваат во клинички испитувања за неколку видови на рак.

Цитокини (модулатори на имунолошкиот систем)

Модулаторите на имуниот систем се форма на имунотерапија која е достапна за многу години. Овие третмани се нарекуваат "неспецифична имунотерапија". Со други зборови, тие работат да им помогнат на имунолошкиот систем да се бори против секој напаѓач, вклучувајќи и рак. Овие имунорегулаторни супстанции - цитокини, вклучувајќи ги и интерлеукините (ILs) и интерфероните (IFNs), ја истакнуваат способноста на имуните клетки да се борат против ракот.

Примери вклучуваат IL-2 и IFN-алфа кои се користат за рак на бубрезите и меланоми меѓу другите видови на рак.

Адјувантна имунотерапија

BCG е една форма на адјувантна имунотерапија која во моментов е одобрена за лекување на рак. BCG се залага за Bacillus Calmette-Guerin и е вакцина која се користи во некои делови на светот како заштита против туберкулоза. Исто така, може да се користи за лекување на рак на мочниот меур. Вакцината, наместо да биде дадена како имунизација, наместо тоа, се инјектира во мочниот меур. Во мочниот меур вакцината произведува неспецифичен одговор кој помага во борбата против ракот.

Несакани ефекти

Една од надежите е, бидејќи имунотерапијата директно се обраќа на ракот, дека овие третмани ќе имаат помалку несакани ефекти отколку традиционалните лекови за хемотерапија. Како и сите терапии за рак, сепак, лековите за имунотерапија може да резултираат со несакани реакции, кои варираат во зависност од категоријата на имунотерапија, како и одделни лекови. Всушност, еден од начините на кој се опишуваат овие ефекти е "нешто со тоа" - "itis" е суфикс што значи воспаление.

Иднината

Областа на имунотерапијата е возбудлива, но сепак имаме многу да научиме. За среќа, износот на време што го земаат овие нови третмани, всушност, се користи за луѓето со рак, исто така, се подобрува, додека во минатото имаше подолг временски период помеѓу откривањето на лекот и времето кога се користело клинички. Со лекови како овие, во кои лекови се развиени во потрага по специфични проблеми во третманот на рак, тоа време за развој често е значително пократко.

Како таква, употребата на клинички испитувања исто така се менува. Во минатото, испитувањата во фаза 1 - првите испитувања во кои новиот лек се тестира кај луѓето - се сметаа за повеќе од "последниот обид". Тие беа повеќе дизајнирани како метод за подобрување на медицинската нега за оние во иднина, а не за лицето кое учествувало во судењето. Сега овие исти испитувања може да им понудат на некои луѓе единствена можност да живеат со својата болест. Земете момент за да дознаете повеќе за клиничките испитувања , како и за тоа како луѓето наоѓаат клинички испитувања за рак .

> Извори:

> Американското друштво за клиничка онкологија. Cancer.Net. Имунотерапија: 2016 година за клинички рак напредок на годината. 02/04/16.

> Фаркона, С., Дијамандис, Е., И. Бласутиг. Имунотерапија на ракот: почеток на крајот на ракот? . BMC медицина . 2016 година. 14 (1): 73.

> Камат, А., Силвестер, Р., Бохле, А. и др. Дефиниции, крајни точки и клинички испитувања за не-мускулно-инвазивен рак на мочниот меур: Препораки од Меѓународната група за рак на мочниот меур. Весник на клиничка онкологија . 2016. 34 (16): 1934-44.

> Лу, Ј. и П. Робинс. Насочување на неоантигените за имунотерапија за рак. Меѓународна имунологија . 2016 мај 19. (Epub пред печатење).

> Митендорф, Е., и Г. народи. Инјектирање надеж - Преглед на вакцини против рак на дојка. Онкологија . 2016. 30 (5): пии: 217054.

> Национален институт за рак. CAR T-Cell терапија: иницијалните клетки на инженерските пациенти да ги лекуваат своите рак. Ажурирано 16.10.14. CAR T-Cell терапија: иницијалните клетки на инженерските пациенти да ги лекуваат своите рак

> Национален институт за рак. Имунотерапија. 29.04.15.

> Национален институт за рак. Имунотерапија: Користење на имуниот систем за лекување на рак. Ажурирано 09.09.14.

> Парохија, Ц. Рак Имунотерапија: минатото, сегашноста и иднината. Имунологија и клеточна биологија . 2003. 81: 106-113.

> Redman, J., Hill, E., AlDeghaither, D. и L. Weiner. Механизми на дејство на терапевтски антитела за рак. Молекуларна имунологија . 2015. 67 (2 Pt A): 28-45.

> Вилгелм, А., Џонсон, Д., и А. Ричмонд. Комбинаторски пристап кон имунотерапијата на ракот: сила во броеви. Весник на леукоцитна биологија . 2016 Јуни 2. (Epub пред печатење).