Нова терапија предизвикува извонредни реакции во раните испитувања
Формално познат како трансмисивен трансфер на клетки (ACT), ова е нова терапија која вклучува инженеринг на сопствените имуни клетки на пациентите за да ги препознае и нападне нивните туморски клетки. Иако овој тип на терапија во моментов е експериментален и е ограничен на неколку мали клинички испитувања досега, покажа некои извонредни реакции кај пациенти со напреднат карцином.
Како работи
Т-клетките, тип на имунолошка клетка, се присутни со рецептори на нивната површина, наречени Т-клеточни рецептори, или ТКР. Обично овие TCR се врзуваат за антигените за да монтираат имунолошки одговор. Во обид да ги користат Т-клетките за терапија на рак, Т-клетките се собираат од сопствената крв на пациентот. Потоа, во лабораторијата, Т-клетките се модифицирани за да произведат специјални рецептори на нивната површина наречени химерични антигенски рецептори или ЦАР, кои се способни да се врзат за одредени површински протеини на одредени клетки на ракот.
Инженерните CAR T-клетки се собираат во лабораторијата и дозволуваат да ги зголемат своите броеви се додека не се милијарди од нив. По модификацијата и бербата, овие Т-клетки, кои се презентираат со ЦАР кои можат да препознаат и убијат специфични канцерски клетки, повторно се воведуваат во пациентот.
Овие CARs се протеини кои нека Т-клетките препознаат специфичен протеин или антиген, на туморските клетки.
Инженерните CAR T-клетки се израснати во лабораторијата и им е дозволено да го зголемат нивниот број се додека нема милијарди од нив. Досега, колку добро тие работат, изгледа дека барем делумно зависат од нивната способност да растат и да останат активни кај пациентот откако ќе се вратат во неа.
Идејата за користење на живи клетки за лекување на рак е всушност не нова.
Научените лекции од резултатите од слични терапии во минатото доведоа до знаење како функционираат Т-клетките , што поттикна повеќе откритија. Инспекторите кои работат на ова поле предупредуваат дека сеуште има многу да се научи за терапијата со ТТ-ТЕЛ. Но, првите резултати од испитувањата како овие создадоа доста оптимизам.
Успеси досега
Некои ја споредиле ваквата терапија со спојувањето на два одделни видови на третман: целни антитела, како што е rituximab, со карактеристична специфичност; и агенси за убивање на рак-клетки со силата на цитотоксичност - сето тоа со додаденото долгорочно присуство на живи цитотоксични Т-клетки, да се надеваме дека ќе остане во оптек, следење за повторување.
Истражувањето е сеуште многу ново, така што експертите бараат претпазливост, но клиничките испитувања веќе започнаа со користење на CAR T-клеточни терапии кај следниве видови на рак:
- Напреден меланом
- Напредна акутна лимфобластна леукемија (ALL)
- Дифузен голем Б-клеточен лимфом
ФДА има назначено КАР Т-клеточна терапија пробив терапија за СИТЕ. Исто така се тестира кај релапсен и рефракторн не-Хочкинов лимфом, миелом и хронична лимфоцитна леукемија (CLL) , како и кај пациенти со не-Хочкин лимфом и миелом.
Инспекторите се надеваат дека терапијата со ТТ-ТЕЛ клетки еден ден ќе стане стандардна терапија за одредени Б-клеточни малигни заболувања, како што се ALL и хронична лимфоцитна леукемија. Истражувачите кои работат со CAR-T-клетките, исто така, идентификувале ваков тип на терапија како "мост" за трансплантација на коскена срцевина за сите пациенти кои престануваат да реагираат на хемотерапија.
Едно испитување ја испитуваше употребата на CAR T-клетките кај 15 возрасни пациенти, а повеќето од нив имале напреден дифузен голем Б-клеточен лимфом. Иако тоа беше несомнено мало испитување, оптимизмот произлегува од фактот што повеќето од овие пациенти третирани со CAR T-клетки имале или целосни или делумни одговори.
Исто така, постои надеж дека CAR T-клеточната терапија може да се користи за да се спречат рецидивите. Други наоди кои служат за да го поттикнат оптимизмот вклучуваат проширување на третманските клетки по инфузија, колку што е 1.000 пати во некои поединци; и присуството на CAR T-клетките во централниот нервен систем, "место на светилиште", каде што осамените клетки на ракот кои избегале од хемотерапија или зрачење може да се кријат. Кај двајца пациенти во педијатриско испитување предводено од NCI, на пример, третманот на CAR T-клетките го искоренил ракот кој се ширел во централниот нервен систем.
Несакани ефекти
Кога голем број на конструирани Т-клетки се повторно воведени кај еден пациент, овие Т-клетки ослободуваат цитокини во големи количини. Ова може да предизвика синдром на ослободување на цитокини, кој се карактеризира со опасни високи трески и пад на крвниот притисок. Цитокините се хемиски сигнали, а синдромот на ослободување со цитокини е чест проблем кај пациенти третирани со CAR T-клетки.
Пациентите со најобемно вклучување на ракот пред примање на CAR T-клетките се со поголема веројатност да имаат сериозни случаи на синдром на ослободување на цитокини. Истражувачите предупредуваат дека и покрај успесите, потребни се повеќе истражувања пред ЦАР Т-клеточната терапија да може да стане рутинска опција, за пациентите со ALL, на пример. Студиите со повеќе пациенти и подолги периоди на следење се повикани и се спроведуваат.
На хоризонтот
Врз основа на досегашниот успех, неколку истражувачки групи низ целата земја го свртуваат своето внимание кон развивање на инжинерирани Т-клетки за други видови на рак, вклучувајќи солидни тумори како панкреатични и мозочни ракови.
> Извори:
> CAR T-Cell терапија: иницијалните клетки во инженерските пациенти да ги лекуваат своите рак. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Барет Д.М., Сингх Н., Портер Д.Л., Груп С.А., Јуни С.Х. Химерична антигенска рецепторна терапија за рак. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Химерични антигенски рецептори Т-клетки. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.