Зар не би било добро ако докторите би можеле да го разгледаат вашиот рак, да ги разгледаат различните нови терапии што се појавуваат и да одлучат за кои опции најверојатно ќе успеат?
Иако онколозите може, во многу случаи, да имаат добри алатки и податоци за да ги соберат и да ги споредуваат различните третмани, понекогаш може да биде тешко да се предвидат новонастанатите терапии, во отсуство на клиничко искуство.
Напредокот во знаењето доаѓа од клиничките испитувања, во кои пациентите се согласуваат да студираат со истражувачки лекови кои покажаа одредено ветување; но, како што подразбира терминот "судење", секогаш постои одреден степен на неизвесност околу тоа колку добро ќе се изврши лекот и кој ќе има најголема корист - тоа е, кој тип на пациент и кој подмножество на рак.
Што е рак имунотерапија?
Имунотерапијата на ракот е третман кој вклучува одредени делови на имунолошкиот систем на поединецот за борба против малигнитетот. Еден пример на имунотерапија е употребата на моноклонални антитела како што се rituximab и obinutuzumab . Моноклонални антитела се антитела направени од човекот, или протеини на имунолошкиот систем. Овие антитела можат да нападнат многу специфичен дел од клетките на ракот во она што е познато како целна терапија .
Други форми на имунотерапија на ракот вклучуваат инхибитори на имунолошките контролни пунктови , кои ги симнуваат "сопирачките" од имунолошкиот систем за да им помогнат да ги препознаат и напанат клетките на ракот.
Сепак, светот на имунотерапијата за рак во никој случај не е ограничен на горенаведените примери, но и понатаму се развиваат и тестираат нови идеи за користење на сопствениот имунолошки систем на вашето тело за борба против клетките на ракот.
Дали имунотерапијата работи за сите ракчиња?
Секој човек е единствен, и ракот на секој човек е уникатен; не сите реагираат на ист начин на истата имунотерапија.
Ефикасно мерење, однапред, кои луѓе најверојатно ќе одговорат на имунотерапијата би биле поволни од неколку агли. За пациентот, тоа би можело да заштеди клучно време, кое може да се претвори во клиничка корист.
Со други зборови, вие не би го потрошиле вашето време или ризичните несакани ефекти обидувајќи се со нешто што може да има минимален ефект кога може да има "поголем пиштол" или повеќе ефективна терапија. Но, како може некој однапред да го знае овој вид на работа? Една приказна во врска со тоа како онколозите и истражувачите на ракот ќе го направат тоа започнува со нешто што се нарекува неоантигени.
Неоантигени: Ахил исцели рак?
Клетките од рак може да бидат sneaky. Тие често имаат голем број на промени во нивните гени, од кои некои може да одговараат на нивната способност да прават лоши работи што нормалните, здрави клетки не можат. Некои од овие промени, всушност, резултираат со физички разлики во или надвор од клетките на ракот, кои можат да бидат откриени од имунолошкиот систем. Овие делови од клетките на ракот што имунолошкиот систем ги препознаваат како странски, се нарекуваат "неоантигени".
Нео, што значи ново, затоа што тие се појавуваат ново од нашите сопствени клетки, отиде во амбиција со рак , наспроти редовните антигени научниците обично зборуваат за заразни болести, на пример.
Редовните антигени може да се најдат на надворешноста на бактериите, или вирусно инфицирани клетки, на пример. Спротивно на тоа, неоантигените се како црвени знамиња кои може да го сигнализираат имунолошкиот систем што нашите сопствени клетки се однесуваат неправедно.
Неоантигените доведуваат до активирање на бели крвни клетки познати како Т-клетки - војници на имуниот систем. Овие војнички Т-клетки потоа патуваат во крвните садови, слично на калдрманите патишта на Антички Рим, за да стигнат до местото на непослушните малигни клетки, да се инфилтрираат во туморот и да помогнат да се деконктивира локалното население на малигните клетки.
Значи, неоантигените се еден од клучните за имунолошки базирани терапии против рак.
Тоа, рече, освојувањето на битката ретко вклучува само имунотерапија, и обично е потребен поизразен тип на пристап; имунотерапијата често се користи во комбинација со цитотоксична хемотерапија и / или други имунотерапии, во зависност од малигнитетот и индивидуалниот пациент .
Дали имунотерапијата ќе работи за мене?
Ова е важно прашање во модерната онкологија, и она на кое активно се работи. Кон таа цел, две карактеристики на клетките на ракот можат да им помогнат на лекарите да предвидат колку добро ќе има достапни имунотерапии: TMB и MSI.
Туморскиот мутациски товар, или ТМБ , може да се смета како индекс на сите тие промени во гените во клетките на ракот кои поминаа кривогени, на пример, коишто се користат за кодирање за сите нормални работи што може да им треба на клетката - но тоа имаат промени или мутации во случај на канцерогени клетки. TMB понекогаш се нарекува и вкупно мутациски оптоварување или мутациски оптоварување.
Туморите со висока TMB се верува дека имаат повеќе neoantigens и затоа можат подобро да реагираат на имунотерапијата. Клетките на ракот можат да завршат со висок TMB преку експозиции поврзани со рак, вклучувајќи и тутун или УВ светлина. Друг начин е преку микросателинска нестабилност, или MSI , технички термин кој се однесува на проблем со природните механизми на вашето тело за поправка на ДНК - проблем што резултира со многу променливи и неконзистентни должини на повторувачки ДНК генски секвенци.
Една компанија наречена Фондација медицина сега ги нуди првите целосно интегрирани, валидирани проценки на TMB како дел од анализата FoundationOne, што може да помогне да се предвиди потенцијалниот одговор на лицето на имунотерапијата.
"Погрешните геноми се заеднички именител на сите видови на рак", објаснува Винсент Милер, главен медицински офицер во Фондацијата медицина. "Тумори со особено голем број на мутации се со поголема веројатност да произведат нови, абнормални протеини наречени неоантигени. Имунолошкиот систем ги препознава овие neoantigens како странски и оди на високо алармирање, иницирајќи комплексни серии чекори за напад на туморот. "
Дали инхибиторот на имуниот контролен пункт ќе работи за мене?
Заплетот се задебелува со тоа што некои видови на рак развиле екстремно прикриени начини за избегнување на имунолошкиот систем - правејќи протеини кои всушност инактивираат одредени типови на имуни клетки. Биолошки покровител , ако сакате.
За да се спречи ракот да се маскира на овој начин, некои имунотерапии се дизајнирани да ги блокираат овие протеини кои го потиснуваат имунолошкиот систем. Овие имунотерапии, познати како инхибитори на имунолошките контролни точки , ги вклучуваат оние кои се наречени анти-PD1 и анти-PDL1 антитела . И, како и со други видови на имунотерапија, постојат докази кои сугерираат дека повисоките нивоа на неоантигени во клетките на ракот се поврзани со подобри одговори на имуните контролни точки.
Одговорот на инхибиторите на контролните точки варира од околу 20 проценти кај рак на белите дробови до 80 проценти кај Хоџкинов лимфом. Причината зошто некои тумори реагираат на инхибитори на контролните точки и други не се јасни.
Важноста на предвидување на клиничкиот одговор
Овие предвидувачки алатки и нивниот успех беа тема на разговор на овогодинешниот состанок на Американското друштво за клиничка онкологија или ASCO.
Се покажа дека TMB предвидува поголема веројатност за одговор и подолго траење на одговор на имунотерапиите на ракот кај пациенти со рак на мочниот меур, рак на белите дробови, меланом и други напредни канцери. Покрај TMB, FoundationOne исто така мери микросателинска нестабилност, претставувајќи единствен тест за насочување на терапевтските одлуки за целни терапии, клинички испитувања и имунотерапии одобрени од ФДА, со користење на единствена биопсија.
"Имунотерапиите на ракот се во првите редови на третманот против ракот, и потребни се нови, квантитативни пристапи за да се предвидат клинички одговори на оваа важна, но и скапа, класа на терапии", вели д-р Милер.
"Можноста за прецизно мерење на повеќе биомаркери истовремено, вклучувајќи ги и TMB и MSI, е важен напредок во областа на имунотерапијата за рак, и онаа што е единствена за Фондацијата медицина", вели Томас Џорџ, директор на програмата за онкологија на Универзитетот во Флорида . "Фондацијата медицина комбинација на напредни секвенционирање платформи и високо-специфични алгоритми ми дава пристап до сите релевантни геномни биомаркери за моите пациенти одеднаш, помагајќи да се спаси и времето и ткивото".
"Ние бевме поттикнати од наодите презентирани во ASCO, вклучувајќи ја и можноста за идентификување на пациентите со поголема веројатност да имаат корист од имунотерапијата инхибитор на контролната точка", вели д-р Милер. "Нашата цел е да ги оспособиме лекарите и пациентите со широк спектар на релевантни, вистински геномски информации и ние сме возбудени да понудиме карактеристично решение за да ги процениме TMB и MSI истовремено и со исклучителна точност, поддржани од софистицирани алгоритми и вкоренети во контекстните согледувања од нашата база на знаење FoundationCORE. Ова е нешто што ниедна друга платформа за секвенционирање од следната генерација не нуди. "
Независно од тестовите FoundationOne и FoundationOne Heme, Фондацијата Медицина исто така нуди и тестирање за екстракција на протеини PD-1 и PD-L1, обезбедувајќи во комбинација со FundonaOne анализите целосен пакет на имунотераписки испитувања за онколози.
Од збор до
Додека ова е, секако, ветувачка област, науката сеуште се развива и разни тестови се уште се изучуваат и валидираат. Сите актуелни биомаркери за предвидување на клинички одговор на инхибиторите на контролните точки се само испитувани и во моментов не постојат тестови одобрени од ФДА, кои точно може да го предвидат одговорот на инхибиторите на контролната точка.
> Извори:
> Фондацијата Медицина презентира нови податоци на ASCO 2016 покажувајќи дека FoundationOne може да помогне да се предвиди одговор на имунотерапијата за рак во различни напредни видови на рак.
Ансел С.М., Лешохин А.М., Борелло I, и др. PD-1 блокада со Nivolumab кај релапс или рефракторна Хочкинов лимфом. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Блокада на имуните контролни пунктови во имунотерапијата на ракот. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.