Истражување на биомаркери кои можат да го предвидат веројатноста за појава на вашиот рак
Идејата за користење на сопствен имунолошки систем на лицето за борба против ракот не е роман, но добивањето на овој концепт да се преведе во медицинска пракса е тешка битка.
Добрата вест е дека со неодамнешниот успех на лековите наречени инхибитори на имунолошките контролни пунктови , употребата на имунотерапија за лекување на рак е ревитализирана. Сега, покрај развојот на повеќе имунолошки инхибитори на контролните пунктови, истражувачите наоѓаат начини за подобро идентификување на најдобрите кандидати за такви лекови.
Со други зборови, експертите сакаат да состават заедно кои пациенти најверојатно ќе имаат корист од овој тип на имунотерапија, што значи чиј рак најверојатно ќе се намали или дури исчезне како резултат на овој третман.
Одговорите не се јасни, па вреди да се земат време за да се разберат основите на ова напредно истражување.
Одговор на блокадата на имуните контролни точки: биомаркери
Истражувачите испитуваат начини да се идентификуваат кои имунотерапии ќе бидат најефективни за секој пациент. Идеално, онколог (лекар специјализиран за лекување на рак) би сакал да ги тестира клетките на ракот на една личност за биомаркерот (или повеќе биомаркери).
Овие биомаркери би предвидиле веројатност на лицето да одговори на одредена имунотерапија. На овој начин, времето и потенцијалот за несакани ефекти не се трошат за лек за кој е веќе познато дека е помалку ефикасен за тој тип на клетки на ракот.
Три примери на биомаркери за рак кои можат да помогнат да се предвиди одговор на лицето на инхибиторите на имуните контролни точки вклучуваат:
- PD-L1 експресија (без разлика дали клетките во туморот изразуваат протеин наречен програмиран смрт-лиганд 1)
- Мутациона оптовареност (дали клетките во туморот носат високи стапки на генетски мутации)
- Несогласување поправен статус (дали клетките во туморот се неусогласени поправка или делумно)
Ајде да ги истражиме овие три биомаркери подетално.
На овој начин може да се сфати малку на науката зад зошто имунолошкиот систем контролор инхибитор може да работи за една личност, а не друга.
PD-L1 израз
PDL-1 е протеин изразен на површината на некои клетки на ракот. Нејзината цел е да го измамат имунолошкиот систем во размислување дека оние клетки на ракот се здрави или "добри". На овој начин туморот го избегнува нападот на имунолошкиот систем - тежок, но софистициран и ненадеен тактика.
Сепак, сега постојат лекови кои го блокираат PD-L1 . На овој начин ракот е откриен од страна на имунолошкиот систем, бидејќи клетките на ракот ја изгубиле својата маска, така да се каже. Лековите кои го блокираат PD-L1 се нарекуваат инхибитори на контролните точки на имунолошкиот систем и вклучуваат:
- Tecentriq (atezolizumab): блокади PD-L1
- Bavencio (avelumab): блокади PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): блокади PD-L1
Овие лекови биле корисни во лекувањето на голем број на различни видови рак како рак на мочниот меур, рак на белите дробови на белите дробови и карцином на кожата на Меркел.
Постојат и инхибитори на имунолошките контролни пунктови кои го блокираат PD-1 (кој се врзува со PD-L1 и може исто така да се изразат и со клетките на ракот), и тие вклучуваат:
- Opdivo (nivolumab): блокади PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): блокади PD-1
Истражувањата покажуваат дека овие лекови се корисни за лекување на рак како меланом, рак на бели дробови, рак на белите дробови, рак на мочниот меур, рак на главата и вратот и Хоџкинов лимфом.
Во потрага по биомаркери што ќе ја одредат веројатноста на лицето да реагира на еден од горенаведените лекови, истражувачите почнаа да ги тестираат клетките на ракот за PD-L1. Навистина, додека истражувањето покажува дека изразот PD-L1 е еден од најтесно поврзани фактори со одговорот на блокаторот PD-L1 или PD-1, сè уште треба да се направи истражување.
Со други зборови, изразот PD-L1 сам по себе не може да биде доволен показател за тоа дали ракот на лицето ќе се намали или исчезне со една од наведените лекови. Тоа не е совршен биомаркерот, туку добар досега.
Мутациона оптоварување
Освен PD-L1 експресијата на клетките на ракот, истражувачите ја проучувале врската помеѓу мутационото оптоварување на туморот и неговиот одговор на инхибиторот на имуните контролни точки.
Прво, со цел да се разбере што е мутациски оптоварување, треба да разберете што е мутација и како тоа се однесува на ракот.
Што е мутација?
Мутацијата е промена во ДНК-секвенцата што сочинува еден ген. Мутациите можат да бидат наследни (што значи дека тие биле пренесени од родителите) или стекнале.
Со стекнатите мутации, мутацијата е присутна само во соматските клетки (сите клетки во телото, но клетките од јајцето и спермата), така што тие не можат да се пренесат на следната генерација. Стекнатите мутации може да се појават од фактори на животната средина, како што е оштетувањето на сонцето или пушењето, или од грешка која се јавува кога ДНК клетката сама копира (наречена репликација).
Како и кај нормалните клетки, стекнатите мутации исто така се појавуваат во клетките на ракот, а одредени видови на канцери имаат повисоки стапки на мутации од другите. На пример, два типа на рак кои имаат голем број на соматски мутации се ракот на белите дробови , од изложеност на чад од цигари и меланом , од изложување на сонце.
Што е висока мутациона оптовареност?
Има истражувања кои сугерираат дека туморите со високи стапки на соматски мутации (повисоки мутациски оптоварувања) имаат поголема веројатност да одговорат на инхибиторите на имуните контролни точки од туморите со пониски стапки на генетски мутации.
Ова има смисла бидејќи, со повеќе мутации, туморот теоретски би бил препознатлив за имуниот систем на една личност. Со други зборови, тешко е да се скрие со сите оние абнормалности на генската секвенца.
Всушност, овие нови генски секвенци завршуваат со создавање нови протеини специфични за тумор, наречени неоантигени. Тоа се овие неоантигени кои, се надевам, се препознаваат од имунолошкиот систем и нападнати (наречени имуногенични неоагенгени на ракот, бидејќи тие предизвикуваат имунолошки одговор).
Статус за поправање на несогласување
Човечкото тело поминува низ постојан процес на поправка за одредување на ДНК грешки направени за време на репликацијата на клетките. Овој процес за поправка на ДНК грешки се нарекува поправка на несогласување.
Истражувањата за инхибиторите на имунолошките контролни пунктови откриле дека статусот на поправка на несогласување на туморот може да се користи за да се предвиди одговорот на лицето на имунотерапијата. Поточно, туморите кои се неусогласени со поправање на недостатокот (што значи и двете копии од генот за поправка на несогласување се мутирани или замолчени) не можат да ги поправат грешките на ДНК.
Ако клетките на ракот имаат намалена способност да го поправат оштетувањето на ДНК, тие можат да акумулираат многу мутации кои ги прават препознатливи за имунолошкиот систем . Со други зборови, почнуваат да изгледаат се повеќе и повеќе различни од нормалните (неканцерозни) клетки.
Истражувањата покажуваат дека карциномите со недостатоци на поправка на неусогласеност содржат многу бели крвни клетки кои го напуштиле крвотокот за да влезат во туморот - знак на робусен имунолошки одговор и индикација дека овој рак е многу подложна на имунотерапијата.
Ова е во контраст со растројство на рак на несогласување, со покажување на мала инфилтрација на бели крвни клетки.
Рак и имунолошки систем: Комплексна интеракција
Појавата на имунотерапии кои се однесуваат на протеините на контролните пунктови предизвика возбуда и надеж за оние кои третираат и издржуваат рак. Но, со оглед на несовршен биомаркерот на изразот PD-L1, треба да се идентификуваат и истражат други сигурни биомаркери. Додека мутационото оптоварување и неусогласеноста на поправките на ДНК се одлични почетоци, сепак треба да се потврдат тестовите за употреба кај пациенти.
Со тоа, утврдувањето на шансата на лицето да одговори на одредена имунотерапија најверојатно ќе произлезе од анализата на повеќе видови на податоци - генетскиот профил на туморот, така да се каже.
Од збор до
На крајната белешка, важно е да не сте премногу заглавени со комплексните детали презентирани овде.
Наместо тоа, ве молиме да разберете дека додека ветувачки и крајно возбудливи, инхибиторите на имунолошките контролни пунктови се само одобрени од FDA за лекување на специфични видови и фази на рак. Тие може или не може да бидат одговорот за вас или за некој близок, но покажуваат огромен напредок во развојот на нови третмани за рак. Во секој случај, останете надежни и продолжете со еластичното патување.
> Извори:
> Фаркона С, Диаманди Е.П., Бласутиг И.М. Имунотерапија на ракот: почеток на крајот на ракот? BMC Med . 2016 5 мај; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 блокада кај тумори со дефицит на поправка на несогласување. N Eng J Med . 2015 Јуни 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Валидација на биомаркери за да се предвиди одговор на имунотерапијата кај канцер: Том 1 - пре-аналитичка и аналитичка валидација. J имунотерапија . 2016 15 ноември; 4: 76. eCollection 2016 година.
> Mouw KW, Голдберг М.С., Константинопулос П.А., Д'Андреа А.Д. ДНК оштетување и поправка биомаркери на имунотераписки одговор. Рак Дисков . 2017 јули; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman М. (2017). Принципи на имунотерапија за рак. Аткинс М.Б., ед. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.