Кои несакани ефекти ќе побара вашиот лекар?
Како и секоја терапија, има наопаку и недостатоци. Надвор е дека имунотерапијата се користи за подобрување на прогнозата на одредени видови на рак како напреден рак на белите дробови на белите дробови, меланом, рак на бубрежна клетка, рак на дебелото црево и Хоџкиновиот лимфом. Со други зборови, луѓето добиваат втора шанса да живеат подолг и поудобен живот - феномен кој буквално го менува лицето на терапијата за рак.
Се разбира, искоренувањето на имунотерапијата е само почеток, и ова е развојно и исклучително возбудливо подрачје во истражувањето и грижата за ракот во моментов.
Со тоа, како што се повеќе и повеќе луѓе се лекуваат со имунотерапија, посебно инхибиторите на контролните пунктови (ipilimumab, nivolumab и pembrolizumab), лекарите ги забележуваат единствените проблеми кои можат да произлезат како резултат на земање на овие нови лекови.
Преглед на инхибитори на контролни точки
Со цел да се разберат негативните ефекти или токсичност на инхибиторите на контролните точки , важно е да се сфати како функционира овој тип на имунотерапија.
Накратко, имуните контролни точки обично лежат на површината на клетките на имунолошкиот систем (наречени Т-клетки). Овие молекули на контролните точки работат преку комплексен сигнален пат за да ги спречат Т-клетките на едно лице да напаѓаат здрави клетки - само лоши, странски клетки (на пример, клетки инфицирани со вирус).
За жал, клетките на ракот се измамнички во тоа што прават и ги изразуваат сопствените молекули на контролните пунктови, и затоа вашето тело не напаѓа малигнен тумор, како што би помислиле.
Научниците, сепак, се бореле со создавање на терапии што ги блокирале овие контролни пунктови лоцирани на клетките на ракот во надеж дека сега имунолошкиот систем на телото ќе го препознае ракот како странски, ќе започне напад и ќе го расчисти.
Токсичност на инхибитори на контролните точки
Се разбира, проблемите може да настанат ако имуниот систем на човекот малку се збуни и започнува да напаѓа нормални, здрави клетки покрај лошите клетки на ракот.
Со други зборови, може да се појави тешка воспаление, оштетување на органите и автоимуни болести со употреба на овие инхибитори на контролните точки.
Всушност, истражувањата покажуваат дека овие токсичности, наречени имунолошки несакани дејства, се јавуваат кај 85 проценти од луѓето по третманот со инхибиторот на контролната точка ipilimumab. Тие се јавуваат кај 70 проценти од луѓето по третманот со инхибиторите на контролните пунктови ниолумаб или пембролизинаб.
Како што настрана, ipilimumab го инхибира имунолошкиот контролен центар CTLA-4 (цитотоксичен Т-лимфоцит-асоциран протеин 4) и се користи за лекување на меланом .
Nivolumab и pembrolizumab се наменети за PD-1 (програмиран смртен рецептор-1) и се користат за лекување на рак како меланом, рак на бубрежна клетка, рак на бели дробови и Хоџкинов лимфом.
Сепак, кога се враќаме на токсичноста, примарните целни системи што овие инхибитори на контролната точка "погрешно" го напаѓаат телото се кожата, гастроинтестиналниот тракт, црниот дроб и ендокрините системи.
Токсичност на кожата
Проблемите со кожата се најчестиот имунолошкиот несакан ефект поврзан со земање на инхибитор на контролниот пункт, и тие исто така имаат тенденција да се појават најрано во третманот.
Примери за проблеми со кожата вклучуваат осип, чешање, алопеција (губење на косата) и витилиго .
Исто така може да се појават проблеми со устата како сува уста и орален мукозитис (кога чиреви се јавуваат во устата).
Третман на исип обично вклучува употреба на топичен кортикостероиден крем. Иако ако осипот е тежок, понекогаш е потребен орален кортикостероид. Земање на орален антихистамин како Бенадрил (дифенхидрамин) може да биде корисно за чешање.
Ретко, ако осипот е тежок, што значи дека покрива повеќе од 30 проценти од телото, на човекот најверојатно ќе им требаат стероиди дадени преку вена (интравенски) проследено со корекција на орални стероиди.
Исто така е важно да се забележи дека многу тешки осипови како Стивенс-Џонсон синдром ретко се пријавени кај луѓе кои земаат инхибитор на контролната точка.
Ова е причината зошто вие или вашиот доктор од рак на близок ќе ве следи многу внимателно додека земате имунотерапија и веднаш ќе видите дерматолог, ако вашиот осип изгледа загрижувачки (како ако формира пликови) или ако не добивате олеснување со едноставни мерки како кортикостероидна крема.
Токсичност на гастроинтестиналниот тракт
Дијареата и колитисот, што предизвикува абдоминална болка, а понекогаш и крв во столицата, се две цревни проблеми што можат да се појават како резултат на земање на контролен пункт инхибитор. Ако овие ефекти се појават, тие обично се појавуваат шест недели или подоцна по започнувањето на имунотерапијата.
Кажано, овие несакани ефекти се чини дека се почести кај оние кои примаат CTLA-4 блокаторни антитела (на пример, ipilimumab за напреден меланом), во споредба со оние кои примаат PD-1 инхибитори (на пример, nivolumab за напредни сквамозни клетки кои не се мали клеточен рак на белите дробови).
Третманот на блага и рана дијареа вклучува голем внес на течности, анти-дијареална исхрана и можеби антидијареален лек како што е Имодиум (лоперамид). Но, ако дијареата трае повеќе од два до три дена, и покрај овие едноставни лекови или ако дијареата е потешка (четири или повеќе движења на дебелото црево дневно над вообичаено), ќе се изврши темелна евалуација за понатамошна проценка на дијареата, ако инфекцијата е виновник, а не дрога.
Ако инфекцијата е исклучена, а причината се смета за поврзана со третманот, потребни се кортикостероиди, а понекогаш се потребни и посилни лекови кои го потиснуваат имунолошкиот систем, како што е Remicade (infliximab).
Една од главните опасни по живот, иако невообичаени, компликации на колитисот што лекарите ги чуваат е цревната перфорација (каде дупка се формира во цревниот ѕид од тешката воспаление).
Токсичност на црниот дроб
Инхибиторите на контролните пунктови можат да доведат до покачување на ензимите на црниот дроб, што укажува на воспаление на црниот дроб. Овие покачувања обично се гледаат околу два до три месеци по започнувањето на терапијата.
Обично, докторот ќе ги следи вашите тестови за црниот дроб на црниот дроб , особено пред секоја доза на имунотерапија, и ако ензимите се зголемат, ќе се изврши работа за да се утврди дали причината е поврзана со имунотерапијата или нешто друго (на пример, друг лек или вирусна инфекција).
Како и другите несакани ефекти поврзани со имунолошкиот систем, ако причината е утврдена да биде поврзана со имунотерапијата, ќе бидат препишани кортикостероиди. Ако токсичноста на црниот дроб е тешка, третманот со имунотерапијата можеби ќе треба да се прекине целосно.
Токсичност на ендокриниот систем
Несакани реакции поврзани со имунолошкиот систем може да се појават во рамките на ендокриниот систем на телото, кој ги вклучува хипофизата, тироидната жлезда и надбубрежните жлезди. Во просек, симптомите се појавуваат околу девет недели по започнувањето на третманот и може да вклучуваат:
- Замор
- Слабост
- Гадење
- Збунетост
- Главоболка
- Губење на апетит
- Визија проблеми
- Треска
Еден од најчестите ендокрини несакани ефекти е хипотироидизам , што е кога некое лице развива некактивна тироидна жлезда.
Исто така, е пријавена и хиперактивност на прекумерна тироидна жлезда, наречена хипертироидизам. Двете состојби можат да бидат управувани од ендокринолог и дијагностицирани преку крвни тестови, особено со тест на крвта на тироидната стимулирачки хормон (TSH). Хипотироидизам бара третман со тироиден хормон наречен Синтроид (левотироксин).
Во прилог на хипотироидизам, уште еден чест ендокриниот проблем кој може да се развие како резултат на преземање на контролен пункт што ја инхибира имунотерапијата е хипофизитис, што е воспаление на хипофизата - што се нарекува господарска жлезда, бидејќи ослободува бројни хормони во телото.
Хипофизитисот може да предизвика замор и главоболка и крвни тестови откриваат неколку ниски нивоа на хормони. Тестовите за сликање, исто така, може да покажат оток на хипофизата. Ако се открие доволно брзо, високи дози на кортикостероиди може да го смират воспалението доволно за да се спречи потребата од долгорочни лекови за замена на хормони.
Ако надразнетите жлезди се погодени, едно лице може да развие низок крвен притисок, дехидрација и проблеми со електролити како што се високи нивоа на калиум и ниско ниво на натриум во крвотокот. Ова е медицински итен случај и бара лицето да биде хоспитализирано и да прима кортикостероиди.
Конечно, дијабетес тип 1 со ново-почетен тип ретко се поврзува со земање на ПД-1 инхибитор. Затоа лекарите често ја проверуваат нивоата на гликоза (шеќер во крвта) кога почнуваат терапија.
Поретки токсичности
Имунотерапијата исто така може да предизвика воспаление во белите дробови, а тоа се нарекува пнеумонитис, иако е ретко, во споредба со горенаведените токсичности. Овој негативен ефект е особено загрижувачки кај луѓето со напреден рак на белите дробови под имунотерапија, бидејќи нивната функција на белите дробови веќе е оштетена од рак. Може да предизвика симптоми како кашлица или потешкотии со дишењето.
Иако обично е невообичаен несакан ефект, пневмонитисот може да биде опасен по живот. Ако се сомневате, вашиот лекар ќе отфрли други причини за воспаление на белите дробови како што е белодробна инфекција (наречена пневмонија) или прогресија на рак. Лекарот обично ќе нареди КТ скенирање на градите за да помогне во дијагнозата.
Третманот често вклучува запирање на имунотерапијата за одреден временски период, додека лицето подложува внимателно следење на нивните бели дробови. Кортикостероидите исто така често се даваат, и во тешки случаи, имуносупресив како Ремикаде (инфликсимаб) може да биде потребен ако лицето не се подобри со стероиди.
Конечно, други ретки имунолошки поврзани несакани ефекти се пријавени како проблеми со нервите или окото. Во овој случај, вашиот лекар ќе ве упати кај специјалист, невролог или офталмолог , за правилна дијагноза и план за лекување.
Од збор до
Ако вие или некој близок земате инхибитор на контролен пункт, добро е да бидете запознаени со различните токсини поврзани со него, бидејќи тие се уникатни од оние поврзани со традиционалните хемотерапии.
Со други зборови, суптилните знаци и симптоми на овие несакани ефекти се малку нови за лекарите од рак. Сепак, не плашете се од нив. Наместо тоа, бидете едуцирани и на алармирање, како што многумина ќе ги решат ако се препознаат веднаш.
> Извори:
> Kroschinsky F et al. Нови лекови, нови токсичности: тешки несакани ефекти од модерната насочена и имунотерапија на ракот и нивното управување. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. Токсично управување со имунотерапија кај пациенти со метастатски меланом. Ann Transl Med . 2016 јули; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Несакани ефекти поврзани со имунитетот со блокада на имунолошкиот контролен пункт: сеопфатен преглед. Eur J Рак . 2016 Feb; 54: 139-48.
> Postow M, Wolchok J. Токсичност поврзана со инхибитор на контролната точка имунотерапија. Во: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.
> Villadolid J, Amin A. Инхибитори на имунолошките контролни точки во клиничката пракса: ажурирање за управување со имунолошки токсични ефекти. Превод на рак на белите дробови Res . 2015 октомври; 4 (5): 560-75.