Можеби имунолошкиот систем ги доведува во заблуда сликите на белите крвни клетки што се галат на бактерии, или антителата што напаѓаат странски завојувачи - тоа се одбраната на вашето тело против бактериите и вирусите кои можат да ве разболат. Меѓутоа, се повеќе и повеќе, имунолошкиот систем станува познат по својата способност да открие, да бара и да ги уништи клетките на ракот.
Со таква моќна сила како имунолошкиот систем, треба да постои начин на бирање на работите надолу, за да не се нападнат нормални, здрави клетки по грешка.
За среќа, имунолошкиот систем е дизајниран со овие безбедносни проверки во место. Сепак, клетките на ракот, кои произлегле од клетките кои некогаш биле нормални, понекогаш може да ги користат овие безбедносни проверки во своја полза за да избегнат да бидат нападнати од имунолошкиот систем. Овие безбедносни проверки (дупки, навистина) се познати научно како имуни контролни пунктови , а лековите што ги земаат контролните пунктови се инхибитори на контролните пунктови.
Имуните контролни пунктови
Исто како критичните процеси во бизнисот и логистиката, одлуката на телото за оган од имунолошкиот одговор честопати бара повеќекратни "знаци" и "одобренија" пред да се активираат тркалата - секој оддел може или не може да носи иста тежина и еден одделот не мора да ја диктира одлуката.
Како такви, неколку сложени заштитни мерки помагаат да го задржи имунолошкиот систем да претера да реагира на странски напаѓач или да ја греши компонентата на "себе" за опасен окупатор. Овие заштитни мерки можат да се употребат од крвави клетки за да се избегне имунолошка детекција, но тие исто така може да бидат поттикнати од програмерите на лекови за да ги откријат клетките на ракот, така што тие повеќе не се "невидливи" за имунолошкиот систем .
Оваа биолошка деловна одлука за поставување на имунолошкиот одговор понекогаш поважно вклучува координација со "одделот за клеточна смрт" - тоа е програмирана патека за смрт 1 (PD-1) која ги регулира инфламаторните реакции во ткивата.
Инхибитори на контролната точка се лекови за да им помогнат на Т-клетките да добиваат нарачки
ПД-1 патеката има "директна линија" на Т-клетките, имуните војници кои излегуваат и ги убиваат клетките на ракот; сепак, далеку е од сигурно нешто што војниците на Т-клетовите ќе се организираат, формираат фронт и ќе почнат да ги уништуваат клетките на ракот.
Тоа е затоа што другите оддели исто така имаат влез во Т-клетките и нивните активности. Има повеќекратни знаци кои треба да се случат пред војниците да ги добијат нивните марширачки нарачки.
Една од работите што одредуваат дали се дадени наредбите за марширање е PD1 рецепторот, кој служи како вид на истакнат генерал во синџирот на команда. Двајца "советници" на овој генерал, кои силно советуваат да не објават војна за клетките на ракот, се PDL-1 и PDL-2. Овие анти-воени советници, PDL-1 и PDL-2, се всушност молекули кои се врзуваат за PD1 рецепторите на Т-клетките. Кога ќе се врзат, ќе им кажат на Т-клетките да се повлечат, дека немаат нарачки против рак.
Ракот клетки може да се обиде да масовно производство на "советници против војна"
Понекогаш клетките на ракот создаваат многу антивоен советници, во свој личен интерес. Еден или двата PD-L1 и PD-L2, на клетките во ткивата, вклучувајќи ги и клетките на ракот, можат да се врзат со PD1 рецепторите на Т-клетките и да ја инхибираат нивната функција.
Блокирањето на оваа интеракција помеѓу PD-1 на Т-клетките и неговите два играчи, кои се надвор од површината на другите клетки, може да резултираат со посилно активирање на Т-клетките и серија на настани што резултираат со брз воспалителен одговор.
Третмани кои го насочуваат PD-1 или PD-L1
Некои клетки на ракот произведуваат големи количини на PD-L1, што им помага да избегаат од имунолошкиот напад.
Истражувачите во развојот на лекови можат да направат третмани со моноклонални антитела кои се насочени кон PD-1 рецепторот (општо) или PD-L1 лигандот (антивоен советник) за зајакнување на имунолошкиот одговор против клетките на ракот и се користат за лекување на одредени рак.
Најпрво, успехот бил забележан со солидни тумори, но сега овие цели се испитуваат за хематолошки рак или за рак на крв , како што се леукемија, лимфом и миелом. Во класичниот Хочкински лимфом, се зголемува производството на PD-1 лиганд (PD-L1 / 2) во клетките на ракот, па постои оптимизам во врска со ранливоста на Hodgkin лимфомот на PD-1 блокада.
Бидејќи овие терапии го поттикнуваат имунолошкиот систем со отстранување на некои од неговите безбедносни дупки, постои загриженост дека ова може да доведе до повреда на здрави клетки и слични несакани ефекти кај некои луѓе. Несакани дејства кои најчесто се поврзани со антитела кои го блокираат PD-1 вклучуваат јадеж, исип и дијареа. Помалку често тие можат да предизвикаат посериозни проблеми во белите дробови, цревата, црниот дроб, бубрезите, жлезди кои создаваат хормони или други органи.
Многу други третмани кои се насочени кон PD-1 или PD-L1 сега се тестираат и во клинички испитувања, и самостојно и во комбинација со други лекови. Само неколку од овие третмани досега добиле одобрение на ФДА за употреба во рак, но многу други сега се испитуваат во клинички испитувања. Како што продолжува истражувањето, подобро ќе го разбереме системот и како да добиеме контрола над тоа.
> Извори:
Ансел С.М., Лешохин А.М., Борелло I, и др. PD-1 блокада со Nivolumab кај релапс или рефракторна Хочкинов лимфом. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Блокада на имуните контролни пунктови во имунотерапијата на ракот. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Романо Е, Ромеро П. Терапевтското ветување за нарушување на имунолошкиот контролен пункт PD-1 / PD-L1 кај ракот: ослободување на активната анти-туморска активност со CD8 Т клеточен резултат резултира со значајна, невидена клиничка ефикасност кај различни солидни тумори. J имунотерапија . 2015; 3: 15.
Американското здружение за рак. Инхибитори на имуните контролни точки за лекување на рак.