Имунотерапијата брзо се појавува како динамична алатка за борба против болестите, особено болестите кои тешко се третираат. Со имунотерапијата на ракот , имунолошкиот систем е балон за борба против туморите на нови начини. Имунотераписките интервенции можат или директно да го стимулираат имунолошкиот систем или да го претстават имунолошкиот систем со вештачки протеини или антигени , за да го обучат имунолошкиот систем на тумори.
Вакцините за третман на рак се форма на имунотерапија која се користи за лекување на рак што веќе постои. Поопшто, вакцините за третман на рак се биолошки, или биофармацевтски производи. Други биолози вклучуваат крвни компоненти, генска терапија, алергии и други вакцини.
Во моментов, единствената вакцина за рак што ја одобри ФДА е наречена Provenge за лекување на рак на простата .
Вакцини за лекување на рак
Антигените се супстанции што предизвикуваат реакција на имунолошкиот систем. Многу вакцини за третман на рак во развојот даваат антигени поврзани со рак на дендритичките клетки. Овие дендритични клетки се имунолошки клетки кои лежат директно на местото на инјектирање (дермисот) и го обработуваат антигенот. Понатаму, имуностимулаторните молекули присутни во вакцината против рак го регулираат или го зголемуваат производството на молекули потребни за конечно да комуницираат со Т-клетките. Забележано, антигените поврзани со рак може да бидат специфични или за еден вид на рак или за група на неколку видови на рак.
Овие активирани дендритични клетки мигрираат во лимфните јазли, кои се мали групи од имунолошко ткиво лоцирани низ телото. Откако овие активирани дендритични клетки ќе го направат во лимфен јазол, тие го претставуваат антиген специфичен за ракот на Т-клетките. Активираните Т-клетки потоа патуваат низ телото и ги насочуваат канцерогените клетки кои се присутни со антигенот и лизисот, или се распаѓаат, клетката на ракот.
(По технички, активираните CD4 + Т-клетки произведуваат цитокини кои го олеснуваат созревањето на CD 8 клетките, кои по созревањето патуваат низ телото.)
Според ФДА, неколку вакцини за рак кои во моментов се во развој користат бактерии, вируси или квасец како возила или вектори за транспорт на антигени. Бактериите, вирусите, квасецот и така натаму се природно имуногени и предизвикуваат имунолошки одговор самостојно; сепак, тие се модифицирани за да не предизвикуваат болест.
Алтернативно, вакцините за третман на рак може да се формулираат со помош на ДНК или РНК што се кодираат за антигени. Овој генетски материјал потоа се инкорпорира во клетки кои потоа произведуваат антигени. Се надеваме дека овие модифицирани клетки на клетките потоа ќе произведат доволно антигени поврзани со рак за да предизвикаат енергичен имунолошки одговор за да ги уништат туморските клетки.
На крајот на краиштата, мора да се исполнат три критериуми за да се уништат туморските клетки со вакцина:
- мора да се произведе доволно големо количество на имуни клетки со изразен афинитет за клетките на ракот
- овие Т-клетки мора да бидат способни да се инфилтрираат во туморот
- овие Т-клетки мора да почнат да работат на местото на туморот за да предизвикаат оштетување специфично за локацијата
Колку се ефикасни вакцините против рак?
Во изминатите неколку години, беа тестирани стотици рак (дендритични клетки) вакцини.
Сепак, стапките на одговор на овие вакцини се многу ниски - околу 2,6 проценти. Всушност, други видови на имунотерапија се покажаа како многу поефикасни, што влијаеше на многу експерти да ги доведат во прашање нашите "опсесивни" терапевтски вакцини за рак.
Значи, ако терапевтските вакцини за рак ретко се ефикасни кај луѓето, зошто продолжуваме да инвестираме ресурси и време во развојот на вакцини против рак? Постојат најмалку три причини кои го објаснуваат нашиот интерес за овој тип на интервенција.
Прво, вакцините биле ефикасни во спречувањето на рак, и овој успех се пренел за лекување на рак со вакцини.
Со други зборови, работата што ја направивме за развој на превентивни вакцини против рак ни научи многу за имунологијата на клетките на ракот и обезбеди теоретска рамка за развој на вакцини за третман на рак. Во моментов има две вакцини кои го спречуваат ракот: вакцината против хепатитис Б го спречува ракот на црниот дроб, а вакцината против вирусот на хумана папилома вирус (HPV) го спречува грлото, грлото на матката, аналниот и другите видови на рак
Второ, терапевтските вакцини за рак се лесни за администрирање и предизвикуваат неколку сериозни негативни ефекти.
Трето, истражувачите честопати се пристрасни во нивната интерпретација на резултатите од испитувањата кои вклучуваат терапевтски вакцини за рак, што се внесува во возбуда околу овој тип на интервенција. Поточно, истражувачите имаат тенденција да се фокусираат на бесмислени хистолошки или клеточни промени и лимфоцити (Т-клеточна) инфилтрација на тумори, наместо фокусирање на вистинска промена: намалување на големината на туморот или подобрување на клиничките симптоми.
Освен тоа, главните истражувачи кои ги испитуваат вакцините против рак честопати користат лажни описи и зборови за да ги карактеризираат резултатите, како што се "исчезнати симптоми", "привремен прекин на растот кај некои индивидуални метастази", "туморска некроза" и "неочекувано долго преживување". Без понатамошни детали, овие термини значат малку.
На поврзана белешка, многу истражување за вакцина против рак е направено врз основа на основните медицински науки со користење на животински модели. Глувците, како што веројатно може да се заклучи од нивната големина, однесување и крзнениот изглед, се различни од човечките суштества. Така, секој успех што го гледаме во лекувањето на овие животни со терапевтски вакцини за рак не мора да се преведува на луѓето.
Поконкретно, иако вакцините за рак се покажале како ефикасни кај животните, ретко е да се открие таков ефект кај луѓето. Поточно, постои само една терапевтска вакцина за рак одобрена од ФДА за лекување на рак кај луѓе: одмазда. Сепак, има уште една вакцина за рак на простата која моментално се наоѓа во испитувања на Фаза 3, која се покажа како ефикасна: Prostvac.
Пред да погледнеме и на Provenge и Prostac, ајде малку да размислиме за нашето знаење за рак на простата .
Рак на простата
Настрана од рак на кожата, ракот на простата е најчестиот рак кој ги зафаќа американските мажи. Иако речиси 1 од 7 американски мажи развиваат рак на простата, многу помалку умираат од оваа болест (околу 1 во 39). Наместо тоа, мажите најчесто умираат од некоја друга болест, како што е срцевата болест. Сепак, во 2016 година, имало 26.120 смртни случаи предизвикани од рак на простата.
Поради широко распространетото тестирање за антигенот специфичен за простата (PSA), биомаркерот за рак на простата, претходно можевме да ги откриеме случаите на рак на простата, додека ракот сеуште е ограничен на простатата, Поретко, мажите присутни со рак на простата што се метастазира или се шири кон коските и станува смртоносно.
Фактори кои го зголемуваат ризикот за рак на простата вклучуваат постара возраст, афроамериканска раса и семејна историја.
На повеќето луѓе со рак на простата не им е потребен третман и наместо тоа ги набљудуваат нивните лекари. Третманот за рак на простата може да вклучи и очекувано ракување (активен надзор), хирургија (простатектомија или отстранување на простатата), радиотерапија и андроген, или половен хормон, лишување.
Помине
Provenge или sipuleucel-T е вакцина за дендритични клетки, која беше одобрена од страна на ФДА во 2010 година. Помине е она што се нарекува автолошка клеточна имунотерапија и се користи за лекување на метастатска болест која не се шири многу далеку (минимално инвазивна). Понатаму, Provenge го третира ракот на простата, кој не е осетлив на хормони (хормонски огноотпорни).
На поврзана белешка, хормонските рефракторни канцери реагираат на терапија со хормонска депривација или лекови кои се плеткаат со андрогени или полови хормони (мислам медицинска кастрација).
Провината се подготвува со употреба на бели крвни клетки на пациентот (мононуклеарни клетки на периферната крв) пулсирани со протеин наречен гранулоцитно-макрофаг-колонија-стимулирачки фактор (ГМ-ЦСФ) и простатна киселина фосфатаза, или ПАП, антиген за рак на простата.
Причината зошто ГМ-ЦСФ е дадена со антиген ПАП е затоа што истражувачите веруваат дека ГМ-ЦСФ олеснува презентацијата на антигенот. Забелешка, мононуклеарните клетки на периферната крв служат како дендритични клетки на кои е претставен антигенот.
За жал, Прогената го продолжува животот за само околу 4 месеци. Сепак, овој пат може да му дозволи на лицето да ги справи работите и да помине малку повеќе време со своето семејство.
Несаканите ефекти на Provenge вклучуваат следново:
- треска
- треска
- замор
- болка во грбот
- главоболка
Во текот на клиничките испитувања на Прогенге, неколку мажи доживеаја посериозни несакани ефекти, вклучувајќи тешкотии при дишењето, болка во градите, нередовно чукање на срцето, несвестица и флуктуации на крвниот притисок. Така, луѓето со проблеми со срцето и белите дробови треба да разговараат за овие состојби со нивните здравствени работници.
Prostvac
Механизмот на Простац се разликува од пролева.
Prostvac се состои од вектор на поксвирус (жив пепс), специфичен антиген за простата (PSA) и костимулаторниот комплекс наречен ТРИКОМ. Оваа PSA-TRICOM вакцина ги инфицира клетките кои ги претставуваат антигените, предизвикувајќи ги да ги изразат протеините специфични за простатата на нивната површина. Овие антиген-презентирачки клетки потоа се претстават на Т-клетките и ги тренираат за да ги нападнат клетките на ракот на простата.
Клиничките испитувања на Фаза 2 во Проставц вклучуваа 82 учесници од кои 42 добија Простца. Prostvac го продолжи животот во експерименталната група со средна вредност од 8,5 месеци. Во моментов, Prostvac е во Фаза 3 клинички испитувања, а истражувачите не само што се обидуваат да ја потврдат користа од преживувањето на лекот, туку исто така се обидуваат да дознаат дали GM-CSF треба да се додаде на вакцината.
За време на клиничките испитувања во Фаза 2, негативните ефекти на Простак биле вклучени во следново:
- Реакции на местото на инјектирање (болка, оток, црвенило и друго)
- замор
- треска
- оток
- треска
- болки во зглобовите
- вртоглавица
- гадење
- повраќање
- дијареа
- запек
Вакцините за рак на простата не треба да се користат како прва линија на третман на рак на простата. Наместо тоа, тие се администрираат како додаток на хемотерапија.
Што е импликатно?
Во 2015 година, FDA одобри Имггична, онколитична вакцина за третман или малигнен меланом, кој е неработен. Иако технички не е терапевтска вакцина за рак, Imlygic има секундарни ефекти слични на терапевтските вакцини за рак.
Онколитичните вируси се вид на имунотерапија, каде што генетски инженерниот вирус се инјектира директно во тумор на меланом и лизи или ги пробива туморските клетки надолу. Покрај тоа што ги разложуваат клетките, овие вируси имаат подобар ефект на предизвикување на антитуморно дејство слично на вакцините против рак.
Терапевтски вакцини против ракот и јас
Во моментов, употребата на вакцини против рак во клинички услови е ограничена. Дополнително, како што споменавме порано, навистина е тешко да се најдат вакцини за рак кои имаат влијание врз човечките учесници. Малку е веројатно дека ќе видиме вакцини за рак кои се користат за лекување на различни видови на рак во скоро време.
Сепак вакцините за рак претставуваат напредок на имунолошкиот систем, како и на полето на имунотерапијата. Колку подобро го разбираме специфичниот имунолошки систем, толку подобро можеме да наведете терапии кои еден ден би можеле да спасат животи.
Извори:
Госвами С, Алисон Ј.П., Шарма П. Имуно-онкологија. Во: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Прирачникот на MD Андерсон за медицинска онкологија, 3е . Њујорк, Њујорк: McGraw-Hill; 2016 година. Пристапено на 19 мај 2016 година.
Kantoff PW et al. Севкупна анализа на преживувањето на фаза II рандомизирано контролирано испитување на PSA-ориентирана имунотерапија базирана на поксцилари во метастатски кастрација-отпорен рак на простата. J Clin Oncol. 2010 1 март; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Поглавје 96. Рак на простата. Во: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Високиот КП, Asthana S. eds. Гезиатрична медицина на Хазард и геронтологија, 6е . Њујорк, Њујорк: McGraw-Hill; 2009 Пристапено на 22 мај 2016 година.
Розенберг С.А., Јанг Ј.К. Рестифо НП. Рак имунотерапија: Преселба над тековните вакцини. Nat Med . 2004 септември: 10 (9): 909-915.