Разбирање на ROS1 генот преуредување во рак на белите дробови на белите дробови
Преуредувањето на ROS1 е абнормалност во хромозомот што може да се појави во клетките на ракот, како што се клетките на ракот на белите дробови. Хромозомите - и гените кои ги сочинуваат нашите хромозоми - го носат кодот за работи како што е бојата на нашите очи. Тие исто така кодираат (дејствуваат како план) за протеините кои го регулираат растот и поделбата на клетките. Кога еден од овие гени или хромозоми се оштетени, мутирани или преуредувани, тие кодираат абнормален протеин, кој потоа може да изврши абнормални функции, како што е возење на рак на рак.
Еден начин да се размисли за еден ген е да се замисли серија писма кои ги означуваат зборовите. Кога овие букви се измешани, зборовите излегуваат погрешно. Ако гените на хромозомот се преуредени во различни модели, зборовите исто така излегуваат во ред. Ако ја слушнете фразата "транслокација на ген", ова едноставно значи дека буквите од генот ROS1 се ненормално прикачени на друг ген, што повторно резултира со мешање во она што буквите "пишува".
ROS1 генот преуредување
Не сите гени мутации и преуредувања се еднакви. Некои кодови за протеини кои дејствуваат како возачи. Генот на ROS1 кодови за протеин кој делува како возач е оној што може да го води шоуто кога станува збор за раст на клетките и поделба. Кога генот е преуреден, абнормалниот протеин може да предизвика абнормален раст и поделба на клетката.
Овој протеин е еден од голем број на протеини (ензими) познати како тирозин кинази. Овие протеини испраќаат сигнали до центарот за раст на клетката, овозможувајќи им да знаат кога да се делат и да се размножуваат.
Досегашните прегрупирања на ROS1 досега се најдени само кај луѓе со рак на немедицински клетки на белите дробови и, од овој тип, само луѓе со аденокарцином на белите дробови . Тоа не е пронајдено кај луѓе кои имаат мутации во EGFR или KRAS или ALK преуредувања.
Во споредба со другите форми на рак на белите дробови, студијата од 2015 година откри дека:
- Средната возраст на луѓето со ROS1 преуредување била 50,5. ( Медијаната возраст за рак на белите дробови , воопшто, е 72.)
- Тоа беше малку почеста кај жените во кои 64,5 проценти биле жени. (Ракот на белите дробови кај мажите е малку почестен отколку кај жените.)
- Поголем процент - 67,7 проценти - никогаш не пушеле. (Ракот на белите дробови сигурно се јавува кај непушачите, при што најмалку 20 проценти од ракот на белите дробови кај жените се во непушачи.)
- Од луѓе со аденокарцином на белите дробови, 3,1 проценти имале ROS1 преуредување.
Се прашувате дали инхибиторот на тирозин киназа кој работи за друг ген преуредување-рак на белите дробови со ALK преуредување или ALK-позитивен карцином на бели дробови - би можел да работи на блокирање на ефектите од абнормалниот протеин произведен од прегрупиран ROS1 ген? Па, истражувачите пробаа лек кој успешно се користи за луѓе со АЛК-позитивен рак на белите дробови. Изненадувачки, уште повеќе силно работеше за ROS1 позитивен рак на белите дробови.
Дијагностичко тестирање
Постојат неколку начини на кои луѓето со рак на белите дробови можат да се тестираат за да видат дали имаат преуредување на ROS1. Тестот се прави на примерок од ткиво од биопсија на белите дробови или хирургија на рак на белите дробови. Се надеваме дека во иднина тестирањето ќе биде достапно преку течна биопсија - тест направен на крв кој може да се добие со едноставно крвно исцртување.
Методите на тестирање вклучуваат имунохистохемија и флуоресценција in situ хибридизација (FISH). Во тек се студии за да се одредат најдобрите методи за тестирање.
Бидејќи луѓето со ROS1 преуредувања нема KRAS и EGFR мутации или ALK преуредувања (барем не во тестирањето направено до денес), тестирањето обично се прави за луѓе кои се негативни за овие мутации и преуредувања. Може да го чуете ова наречено "тројно негативен" рак на белите дробови на белите дробови, а не да се меша со троен негативен рак на дојка, кој е сосема поинаков. Во една студија, беше откриено дека, од пациенти кои тестирале негативни за KRAS и EGFR, 25 проценти биле позитивни за ALK или ROS1 фузиран ген.
Се смета дека секој со рак на бели дробови, особено аденокарциномот на белите дробови, треба да има генетско тестирање (молекуларно профилирање) направено на нивните тумори на белите дробови. Тестирањето е особено важно за младите луѓе со рак на белите дробови , кои имаат висока инциденца на мутациите што може да се третираат и можат да одговорат добро на еден од лековите во категоријата на инхибитори на тирозин киназа. Покрај тоа, многу е важно што никогаш не пушачите го прават тестирањето, бидејќи кај пушачите постои голема инциденца на мутации и преуредувања.
ROS1 позитивен рак на белите дробови
ROS1 позитивен карцином на белите дробови е тумор на белите дробови, кој тестови позитивно за преуредување на генот ROS1, една од познатите "мутациски двигатели" во карцином на белите дробови. ROS1 позитивниот рак на белите дробови изнесува само еден процент до два проценти од рак на белите дробови. Но, со оглед на тоа како е честа рак на белите дробови, таа сепак претставува многу луѓе со оваа болест.
ROS1 преуредувањата беа најдени во глиобластом мултиформе, еден вид рак на мозокот, а исто така беа пронајдени кај некои други видови на рак, вклучувајќи рак на јајчник, колоректален карцином, рак на желудник и холангиокарцином.
Важно е да се истакне дека типот на преуредување на гените за кој зборуваме е стекната генетска промена. За разлика од некои генетски мутации и преуредувања со кои се раѓаат луѓето, од кои некои може да ги предиспонираат луѓето кон рак, преодредувањето на генот ROS1 не е присутно од раѓањето. Вие не мора да се грижите дека вашите деца ќе го наследат преуредувањето.
Третман
- Хирургија - За луѓе со фаза I до фаза IIIA, хирургија на рак на белите дробови може да биде опција. Не сите тумори на овие фази се оперативни, но кога се, операцијата може да понуди шанса за лекување.
- Хемотерапија - Покрај целна терапија, некои хемотераписки агенси се исто така ефикасни во позитивните тумори на РОС1. Положитиот ROS1 позитивен рак на белите дробови се чини дека е особено чувствителен на хемотерапискиот лек Alimta (pemetrexed) со над 50 проценти од луѓето кои реагираат на лекот во една студија.
- Целни терапии- Xalkori (crizotinib) е инхибитор на тирозин киназа кој првично беше одобрен за ALK-позитивен карцином на белите дробови. Се препорачува првата линија - тоа е, пред било какви други третмани (иако може да се користат и други третмани во исто време), како и за секој кој имал претходни третмани за болеста. Овој лек беше одобрен за ALK-позитивен карцином на белите дробови во 2013 година и создаде возбуда подоцна, кога фаза I клинички испитувања со луѓе со ROS1 рак на белите дробови одговори уште подобро на лекот. Во овие клинички испитувања, бројот на луѓе кои одговориле на лекот бил помеѓу 70 и 80 проценти. Лекот добил пробив терапија за лекување на ROS1 позитивен рак на белите дробови во април 2015 година. Лоратиниб, доколку е одобрен за оние чиј рак напредувал на Xalkori. Ignyta (entretinib) не се стреми да работи кај оние за кои Xalkori не успеа, но може да бидат корисни за оние со мозочни метастази.
- Клинички испитувања -Други лекови, особено насочени терапии, се испитуваат во клинички испитувања за луѓе со позитивен рак на бели дробови ROS1. Некои од нив вклучуваат Zykadia (ceritinib), друг лек сличен на кризотиниб кој е одобрен за ALK-позитивен рак на белите дробови. Други лекови кои се испитуваат за рак на белите дробови позитивни за ROS1 преуредување вклучуваат Cometriq (cabozantinib) и други. За да дознаете повеќе за клиничките испитувања за рак на белите дробови, размислете да контактирате со бесплатната услуга за појавување на клинички испитувања достапна за сите пациенти со рак на белите дробови.
Мозочни метастази
ROS1 позитивните рак на белите дробови премногу често се шират во мозокот. Се проценува дека 25 до 40 проценти од луѓето дијагностицирани со рак на белите дробови на белите дробови ќе развијат мозочни метастази во првите две години од третманот.
За жал, Xalkori (crizotinib) не работи многу добро за метастази на мозокот кај луѓе со позитивен рак на бели дробови ROS1. Овој лек, како и многумина, не ја преминува крвно-мозочната бариера многу добро. Крво-мозочната бариера е систем за контрола на специјализирани мембрани кои работат на спречување на токсини (како и лекови за хемотерапија) да влезат во чувствителната средина на мозокот.
Радиотерапијата за метастази во мозокот кај луѓе со рак на белите дробови може да работи доста добро. И откриено е дека луѓето со ROS1 преуредување имаат тумори кои можат да бидат особено чувствителни на овие третмани. Зрачењето може да се даде на неколку различни начини:
- Стереотактичка радиотерапија - Во овој пристап, кој може да се слушне наречен "кибернеф" или гама нож, зрачењето се пренесува на локализирани места во мозокот.
- Целосна радиотерапија на мозокот - Со целата терапија со зрачење на мозокот, целиот мозок се третира со зрачење.
Изборот помеѓу овие две третмани е област на дебата. Стереотактичката радиотерапија - бидејќи ја третира само мал дел од мозокот - има помалку несакани ефекти. Сепак, целата радиотерапија на мозокот може да ја намали шансата за повторливи мозочни метастази - нешто што е многу честа кај луѓето кои веќе имале метастази во мозокот.
Бројот на "точки" исто така игра улога во оваа одлука. Луѓето кои имаат неколку до три или четири метастази - полесно се третираат со стереотактичен метод од оние кои имаат повеќе метастази.
Отпорност на лекови
Повеќето луѓе на крајот стануваат отпорни на Xalkori (crizotinib) поради нови стекнати мутации. Новиот лек во оваа категорија, Cometriq (cabozantinib), се чини многу ветувачки во почетните студии. Се чини дека може да се надмине отпорот од овие секундарни мутации во раните студии.
Внимание во врска со витамин Е и кризотиниб
Студиите во 2017 и 2018 година укажуваат на тоа дека компонентата на витамин Е наречен а-токоферол во голема мера може да ја намали ефикасноста на кризотиниб. Бидејќи повеќето додатоци на витамин Е, како и витамини кои содржат витамин Е се делумно или во голема мера а-токоферол, овие додатоци треба да се избегнуваат, освен ако тоа не е посебно пропишано од вашиот онколог.
Прогноза
ROS1 позитивните карциноми на белите дробови имаат тенденција да бидат агресивни и растат и се шират прилично брзо, но исто така реагираат на речиси невиден начин на насочена терапија. Бидејќи третманот неодамна беше одобрен, тешко е да се знае што очекуваниот животен век на човекот ќе биде во просек. Но, досегашните одговори се охрабрувачки.
Во една студија средната вредност на времето кое Xalkori работел (времето по кое престанало да работи за половина од луѓето, но продолжило да работи за другата половина) изнесувало 17 месеци; поголемиот дел од третирани лица одговориле на лекот.
Се надеваме дека кога луѓето ќе станат отпорни на овој лек, другите ќе бидат достапни, одобрени или во клинички испитувања кои потоа можат да го заменат лекот што престана да работи. Како што е забележано, постојат знаци дека ова може да биде случај.
Во блиска иднина, се надевам, ракот на белите дробови со овие мутации и преуредувања ќе се третира повеќе како хронична болест, како што се начинот на кој го третираме дијабетесот. Дури и ако ракот се уште не може да се излечи, се надеваме дека ќе може да се контролира.
Поддршка и заедница
Прекрасна група на луѓе со позитивен рак на бели дробови ROS1 се собраа заедно. ROS1Ders се поврзани за да се забрза истражувањето на третманите за позитивните тумори на ROS1. Бидејќи ова е релативно невообичаен молекуларен профил на тумор, многу онколози во заедницата не се запознаени со најновите истражувања и клинички испитувања на располагање. На нивната веб-локација тие имаат врски со врвни лекари и истражувачи кои го проучуваат позитивниот рак на бели дробови во случај вашиот лекар да побара некој да се консултира во срцето на истражувањето. Иницијативата Global ROS1 е партнерство кое ги поврзува истражувачите, пациентите, старателите и лекарите ширум светот за да ги подобри резултатите на пациентот и да ги забрза истражувањата.
Од збор до
Никој не треба да оди само преку рак на белите дробови сам. Ако вашата сакана е дијагностицирана со рак на белите дробови, проверете ги овие мисли за тоа кога вашата сакана има рак на белите дробови .
Вклучувањето во заедницата за рак на белите дробови може да биде многу корисно, дури и за оние кои вообичаено избегнуваат групи. Бидејќи ROS1 позитивниот рак на белите дробови е прилично невообичаен, малку е веројатно дека ќе најдете многу луѓе во вашата заедница, кои се соочуваат со исти физички и емоционални предизвици што сте.
Во 2015 година, на Самитот на LUNGevity HOPE, формирана група која се состои исклучиво од луѓе кои се соочуваат со ROS1 позитивен рак на белите дробови. Ова е возбудлива ера за луѓето со рак на белите дробови, бидејќи пациентите работат заедно со лекарите, не само да ја разберат нивната болест, туку и да даваат придонес во истражувањето кое сè уште треба да се направи.
Извори:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib е моќен инхибитор на онкогени ROS1 фузиони протеини. Зборник на трудови на Националната академија на науките на Соединетите Американски Држави . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Новата мутација на растворувач пред резистенција на кризотнибиб одговара на терапијата со капозантиниб кај пациент со ROS1-прегрузен рак на белите дробови. Клинички истражувања за рак . 2015 Dec 16.
Катајама, Р., Кобајаши, Ј., Фрибуле, Л. и др. Каозантиниб ја надминува резистенцијата на кризотиниб во фузија-позитивен карцином на ROS1. Клинички истражувања за рак . 2015. 21 (1): 166-74.
Лукас, Р., Хасан, Ј., Николас, М. и Р. Салгија. ROS1 ги преуредил не-малите клеточни метастази на ракот на белите дробови кои реагираат на радиотерапија со ниски дози. Весник на клиничка невронски мрежи . 2015. 22 (12): 1978-9.
Мазиер, Џ., Залман, Г., Крино, Л. и др. Терапија со кризотиниб за напреден аденокарцином на белите дробови и преуредување на ROS1: резултати од групата EUROS1. Весник на клиничка онкологија . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L и J. Neal. Персонализирана, генотипска терапија за напреден рак на бели дробови во белите дробови. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Кризотиниб во РОС-1 го преуредил ракот на белите дробови на белите дробови. Весникот за медицина на Нова Англија . 2014. 371 (21): 1963-71.
Соломон, Б. Потврдување на премостувањето на ROS1 како терапевтски цели во рак на белите дробови на белите дробови. Весник на клиничка онкологија . 9 февруари 2015 година.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Главна компонента на витамин Е, а-токоферол ја инхибира антитуморна активност на кризотиниб против клетките трансформирани од ЕМЛ4-АЛК. Европски весник за фармакологија . 2018 февруари 11 (Epub пред печатење).