Луѓето кои имаат коронарна артериска болест (CAD) на рана возраст може да имаат вроден проблем со холестеролот, особено ако се чини дека предвремена срцева болест се води во семејството. Најчестиот вид на генетска состојба која влијае на холестеролот е фамилијарна хиперхолестеролемија.
Фамилијарна хиперхолестеролемија е генетски синдром во кој нивото на ЛДЛ холестеролот е покачено од времето на раѓање.
Луѓето со фамилијарна хиперхолестеролемија имаат висок ризик од предвремена CAD, мозочен удар и периферна артериска болест . Всушност, многу луѓе кои имаат миокарден инфаркт на рана возраст, ја очекуваат оваа состојба.
За среќа, со агресивен третман за намалување на нивото на холестерол , ризикот од срцеви заболувања може значително да се намали. Поради оваа причина, важно е да се дијагностицира фамилијарната хиперхолестеролемија што е можно порано - и да се осигура дека членовите на семејството на секој со оваа состојба, исто така, ги тестираат нивните липиди во крвта.
Причини
Фамилијарна хиперхолестеролемија може да биде предизвикана од неколку различни генетски дефекти, повеќето од нив влијаат на рецепторот за ЛДЛ холестерол. Кога ЛДЛ рецепторот не работи нормално, ЛДЛ холестеролот не се расчистува ефикасно од крвотокот. Како резултат на тоа, ЛДЛ холестеролот се гради во крвта. Овие прекумерни нивоа на ЛДЛ холестерол во голема мера ја забрзуваат атеросклерозата и кардиоваскуларните болести.
Генетските абнормалности кои предизвикуваат фамилијарна хиперхолестеролемија може да се наследат од таткото, мајката или двата родители. Луѓето кои ја наследиле абнормалноста од двата родители се вели дека се хомозигозни за фамилијарна хиперхолестеролемија. Хомозиготната форма на фамилијарна хиперхолестеролемија е многу тешка форма на болеста.
Тоа влијае на еден на 250.000 луѓе.
Луѓето кои го наследуваат абнормалниот ген од само еден родител, се вели дека се хетерозиготни за фамилијарна хиперхолестеролемија. Ова е помалку тешка форма на болеста, но сепак во голема мера го зголемува кардиоваскуларниот ризик на една личност. Околу еден од 500 луѓе имаат хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија.
Тоа е многу луѓе.
Идентификувани се повеќе од 1000 различни мутации кои влијаат врз генскиот рецептор на ЛДЛ, и секој од нив влијае на LDL рецепторот малку поинаку. Поради оваа причина, не сите фамилијарни хиперхолестеролемија е иста. Тежината може да варира во голема мера, во зависност од специфичниот тип на генетска мутација на лицето.
Дијагноза
Лекарите ја поставуваат дијагнозата на фамилијарна хиперхолестеролемија со мерење на липидите во крвта и земајќи ја предвид фамилијарната историја и физичкиот преглед.
Тестовите на крв кај луѓе со фамилијарна хиперхолестеролемија покажуваат високо ниво на вкупен холестерол и високи нивоа на ЛДЛ холестерол. Вкупното ниво на холестерол со оваа состојба е обично поголемо од 300 mg / dl кај возрасни и поголемо од 250 mg / dl кај деца. Нивото на холестерол во ЛДЛ обично е поголемо од 200 mg / dl кај возрасни и е поголемо од 170 mg / dl кај деца.
Нивоата на триглицерид обично не се покачени кај луѓе со оваа состојба.
Секој со фамилијарна хиперхолестеролемија е многу веројатно да има роднини кои исто така ја имаат оваа состојба. Значи семејна историја на рани кардиоваскуларни болести може да биде силен поим за лекарот да ја разгледа оваа дијагноза.
Фамилијарната хиперхолестеролемија, исто така, може да предизвика карактеристични масни наслаги да се развиваат околу лактите, колената, заедно со тетивите и околу корнеата на очите. Овие масни наслаги се нарекуваат ксантоми . Холестерол депозити на очните капаци, наречени xanthelasmas , исто така се чести. Секогаш кога пациентот има ксантоми или ксантелазми, дијагнозата на фамилијарна хиперхолестеролемија веднаш треба да дојде во умот на докторот.
Презумптивна дијагноза на фамилијарна хиперхолестеролемија може да се направи ако нивоата на ЛДЛ холестеролот се многу високи, нивоата на триглицериди се нормални и семејната историја е компатибилна. Ако се присутни или ксантоми или ксантелазми, дијагнозата може да се смета за прилично дефинитивна. Генетското тестирање може да биде корисно (но обично не е потребно) за поставување на дијагнозата и може да биде многу корисно за генетско советување.
Васкуларната болест предизвикана од фамилијарна хиперхолестеролемија започнува во текот на детството. Затоа, децата во семејства со ова нарушување треба рутински да се прикажат за високи нивоа на ЛДЛ холестерол на возраст од осум години. Ако нивните нивоа на холестерол се покачени, терапијата со статини треба силно да се разгледа.
Линк до кардиоваскуларна болест
Пред достапноста на статинските лекови , инциденцата на предвремена кардиоваскуларна болест била многу висока кај луѓе со фамилијарна хиперхолестеролемија и кај нивните роднини. Во една голема студија спроведена во текот на 1970-тите години (пред статините), 52 проценти од машките роднини на пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија имале срцева болест со возраст од 60 години (во споредба со очекуваниот ризик од 13 проценти), а 32 проценти од женските роднини имале срцеви заболувања од 60-годишна возраст (во споредба со очекуваниот ризик од 9 проценти. Оваа студија ја одведе дома фамилијарната природа на оваа состојба.
Третман
Развојот на моќната "статински лекови" од втората генерација го смени управувањето со фамилијарната хиперхолестеролемија. Пред достапноста на овие моќни лекови, третманот на ова нарушување бараше употреба на повеќе лекови, вклучувајќи ги и помалку потентните лекови за првата генерација на статини. Додека овој приод со повеќе лекови го намалуваше кардиоваскуларниот ризик на пациентот, терапијата може да биде тешко да се толерира и, секако, е тешко да се управува.
Со развојот на помоќната втора генерација на статини -триквастатин (липитор), росувастатин (Crestor) или симвастатин (Zocor) - пристапот кон лекување на фамилијарна хиперхолестеролемија е променет. Терапијата сега започнува со висока доза на единствена, статинска дрога од втората генерација. Овие лекови обично произведуваат големо намалување на нивото на ЛДЛ холестерол, а исто така може да предизвикаат вистинско намалување на атеросклеротичните плаки .
Студиите кои се разгледале за додавање на дополнителни лекови (особено, Езитимитеб / Викторин ), на статините од втората генерација не успеале да покажат било какви дополнителни подобрувања во клиничките исходи. Така, кај пациенти со хетерозиготна фамилијарна хиперхолестеролемија ("поблага" форма), терапијата со висока доза, терапија со една терапија со статини од втората генерација остана препорачана терапија.
Во 2015 година, ФДА одобри нова класа на лекови - PCSK9 инхибитори - за пациенти со фамилијарна хиперхолестеролемија. Кога еден од овие лекови се додава на статин, може да се постигне значителни намалувања на нивоата на ЛДЛ холестерол. Улогата на PCSK9 инхибиторите во лекувањето на хетерозиготната фамилијарна хиперхолестеролемија е моментално нејасна, бидејќи клиничките испитувања со цел да покажат дека оваа комбинација ги подобрува клиничките резултати се уште се во тек. Сепак, овие моќни нови лекови може да се додадат во високи дози на статини ако LDL холестеролот останува значително зголемен само при терапија со статини.
Додека зголемените нивоа на холестерол значително го зголемуваат ризикот од срцеви заболувања кај лицата со фамилијарна хиперхолестеролемија, други важни фактори на кардиоваскуларни ризици остануваат важни. Значи критичен аспект на нивниот третман е агресивно да ги контролираат сите други фактори на ризик за срцеви заболувања, особено пушењето, дебелината, недостатокот на вежбање и зголемениот крвен притисок .
Хомозиготна форма
Кај пациенти со хомозиготна (тешка) форма на фамилијарна хиперхолестеролемија, кардиоваскуларниот ризик е толку голем што веднаш се препорачува многу агресивна терапија кога ќе се дијагностицира состојбата. Поради екстремните високи нивоа на холестерол кај овие пациенти, тековните препораки треба да започнат со терапија со статици со високи дози и инхибитор на PCSK9.
Дури и со овој тип на агресивна терапија со лекови, сепак, понекогаш нивоата на холестерол остануваат високи. Во овие случаи, третманот со афереза може да е потребен за намалување на нивото на холестерол.
Резиме
Фамилијарна хиперхолестеролемија е сериозно наследено нарушување на метаболизмот на холестерол. Луѓето со фамилијарна хиперхолестеролемија имаат потреба од агресивен третман за намалување на нивото на холестерол и за контрола на други фактори на срцевиот ризик, со цел да се намали ризикот од предвремено срцево заболување. Исто така, многу е важно членовите на нивните семејства да бидат тестирани за оваа состојба.
Извори:
Камен Н.Ј., Леви Р.И., Фредриксон Д.С., Вертер Ј. Коронарна артериска болест кај 116 роднини со фамилијарна тип II хиперлипопротеинемија. Циркулација 1974; 49: 476.
Вигман А, Роденбург Ј, де Јонг С, и сор. Фамилијарна историја и кардиоваскуларен ризик кај фамилијарна хиперхолестеролемија: податоци кај повеќе од 1000 деца. Циркулација 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Редукција на кардиоваскуларниот ризик кај високоризични педијатриски пациенти: научна изјава од Американската асоцијација за срцеви асоцијации за наука за популација и превенција; Советите за кардиоваскуларни заболувања во младата популација, епидемиологија и превенција, исхрана, физичка активност и метаболизам, истражување на висок крвен притисок, кардиоваскуларни медицински сестри и бубрезите во срцево заболување; и Интердисциплинарната работна група за квалитет на исхрана и резултати од истражувањето: одобрена од Американската академија за педијатрија. Циркулација 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Ефикасност и безбедност на еволокумаб во намалување на липидите и кардиоваскуларните настани. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.