Идиопатската пулмонална фиброза ( ИПФ ) е вид на хронична белодробна болест која предизвикува прогресивно влошување на диспнеата (отежнато дишење). Луѓето со IPF исто така можат да почувствуваат сува и постојана кашлица, прогресивен замор или необјаснето губење на тежината - и често, рана смрт.
IPF е невообичаена болест, но таа не се смета за ретка. Се проценува дека околу 15.000 луѓе умираат од IPF секоја година во САД.
Тоа ги погодува мажите почесто од жените, пушачите почесто од непушачите и обично лица над 50 години.
Причината за IPF не е целосно разработена ("идиопатска" значи "од непозната причина"), и не постои лек за тоа. Сепак, се прави огромна количина на истражувања за да се разбере оваа состојба и да се развијат ефективни третмани за IPF . Прогнозата за луѓе со IPF веќе значително се подобри во последните неколку години.
Се развиваат неколку нови пристапи за лекување на IPF, а некои се веќе во клинички испитувања. Тоа е премногу рано да се каже со сигурност дека пробив во третманот е во право зад аголот, но има многу повеќе причина за оптимизам отколку што имаше само кратко време.
Нашите Развојно разбирање на IPF
IPF е предизвикана од абнормална фиброза (лузни) на белодробното ткиво. Во IPF, деликатните клетки на алвеолите (воздушни кеси) постепено се заменуваат со дебели, фибротични клетки кои не се во состојба да вршат размена на гасови.
Како резултат на тоа, главната функција на гасовите за размена на белите дробови, овозможувајќи кислород од воздух да влезе во крвотокот, и јаглерод диоксидот да го напушти крвотокот, е нарушен. Постепено влошување на способноста да се добие доволно кислород во крвотокот е она што предизвикува поголемиот дел од симптомите на IPF.
Долги години, работната теорија за причината за IPF беше една врз основа на воспаление.
Тоа е, се мислеше дека нешто предизвикало воспаление на ткивото на белите дробови, што доведе до прекумерна лузни. Така, раните форми на третман за IPF беа во голема мера насочени кон спречување или забавување на воспалителниот процес. Таквите третмани вклучуваат стероиди , метотрексат и циклоспорин . Во најголем дел, овие третмани биле минимално ефикасни (ако воопшто) и имале значителни несакани ефекти.
Во објаснувањето на причината за ИПФ, истражувачите денес во голема мера го свртеа своето внимание од теорискиот воспалителен процес на активирање, и кон она што сега се верува дека е процес на абнормално лекување на белодробното ткиво кај луѓето со оваа состојба. Тоа е, примарен проблем кој предизвикува IPF може да не е прекумерно оштетување на ткивото воопшто, но абнормално лекување од (можеби дури и нормално) оштетување на ткивото. Со ова абнормално лекување, се јавува прекумерна фиброза, што доведува до трајно оштетување на белите дробови.
Нормалното лекување на ткивото на белите дробови се покажува како неверојатно комплексен процес, кој вклучува интеракција на различни типови на клетки и бројни фактори за раст, цитокини и други молекули. Прекумерната фиброза во IPF сега се смета дека е поврзана со нерамнотежа помеѓу овие различни фактори за време на процесот на заздравување.
Всушност, неколку специфични цитокини и фактори за раст се идентификувани за кои се смета дека играат важна улога во стимулирањето на прекумерната пулмонална фиброза.
Овие молекули се сега цели на детално истражување, и неколку лекови се развиваат и тестираат во обид да се врати по нормален процес на заздравување кај луѓето со IPF. Досега, ова истражување доведе до неколку успеси и неколку неуспеси - но успесите беа многу охрабрувачки, па дури и неуспесите го зголемија нашето знаење за IPF.
Успеси досега
Во 2014 година, FDA одобри два нови лекови за третман на IPF , nintendanib (Ofev) и пирфенидон (Esbriet).
Овие лекови функционираат со блокирање на рецептори за тирозин кинази, молекули кои контролираат разни фактори на раст за фиброза. Двете лекови се покажале дека значително го забавуваат прогресијата на IPF.
За жал, поединците можат подобро да одговорат на еден или на друг од овие две лекови, и во тоа време не постои подготвен начин да се каже кој лек може да биде подобар за која личност. Сепак, ветувачки тест може да биде на хоризонтот за предвидување одговор на поединецот на овие две лекови. (Повеќе за ова подолу.)
Покрај тоа, сега е признаено дека многу луѓе со IPF (до 90 проценти) имаат гастроентефагелна рефлуксна болест (GERD), што може да биде толку минимално што не го забележуваат. Сепак, хроничниот "микрофлукс" може да биде фактор што предизвикува мали оштетувања во белодробното ткиво - и кај луѓе кои имаат абнормален процес на лекување на белите дробови, може да дојде до прекумерна фиброза.
Мали рандомизирани испитувања сугерираа дека луѓето со IPF кои се третираат за ГЕРБ може да имаат значително побавно прогресија на нивниот ИПФ. Додека се потребни поголеми и долгорочни клинички испитувања, некои експерти сметаат дека "рутински" третман за ГЕРБ е веќе добра идеја кај луѓето кои имаат ИПФ.
Можни идни успеси
Генетско тестирање
Познато е дека многу луѓе кои развиваат IPF имаат генетска предиспозиција за оваа состојба. Активно истражување е направено за да се споредат генетските маркери во нормалното белодробно ткиво со генетски маркери во белодробното ткиво на луѓе кои имаат IPF. Неколку генетски разлики во ткивата на IPF веќе се идентификувани. Овие генетски маркери обезбедуваат истражувачи со специфични цели за развој на лекови во третманот на IPF. За неколку години, лековите посебно "скроени" за лекување на ИФЗ најверојатно ќе стигнат до фазата на клиничко испитување.
Дроги кои се тестираат
Додека чекаме специфична, целна терапија со лекови, во меѓувреме неколку тестирачки лекови веќе се тестираат:
- Иматтиниб: Иматиниб е уште еден инхибитор на тирозин киназа, сличен на нинтендабиб.
- FG-3019: Овој лек е моноклонално антитело насочено кон фактор на раст на сврзното ткиво и е дизајнирано да ја ограничи фиброзата.
- Талидомид: Се покажало дека оваа дрога ја намалува белодробната фиброза кај животинските модели и се испитува кај пациенти со IPF.
Пулмосфери
Истражувачите на Универзитетот во Алабама ја опишаа новата техника во која ги соберат "малите сфери" направени од ткиво од белите дробови на лице со IPF и ги изложуваат пулмосферите на анти-ИФФ лекови нинтендабиб и пирфенидон. Од ова тестирање, тие веруваат дека може однапред да одредат дали пациентот е веројатно позитивно да одговори на било кој од двата или на двата лека. Ако раното искуство со пулмосфери се потврди со понатамошно тестирање, ова на крајот може да стане достапно како стандардна метода за пред-тестирање на различни режими на лекови кај луѓе со IPF.
Од збор до
IPF е многу сериозна болест на белите дробови, и може да биде катастрофална за да се добие оваа дијагноза. Всушност, лицето со IPF кое врши пребарување на Google за оваа состојба веројатно ќе излезе исклучително депресивно. Меѓутоа, само во последните неколку години е направен огромен напредок во лекувањето на IPF. Два ефикасни нови лекови веќе се одобрени за третман, неколку нови агенти се тестираат во клиничките испитувања, а насочените истражувачки ветувања наскоро ќе дадат нови опции за третман.
Ако вие или некој близок со IPF е заинтересиран да се смета за клиничко испитување со еден од новите лекови, информациите за тековните клинички испитувања може да се најдат на clinicaltrials.gov.
> Извори:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T и др. Систематски преглед: односот помеѓу интерстицијалните белодробни заболувања и гастро-езофагеална рефлуксна болест. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, et al. Официјален ATS / ERS / JRS / Алат Клиничка пракса Упатство: Третман на идиопатска белодробна фиброза. Ажурирање на упатството за клиничка пракса во 2011 година. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, et al. 3D пулмосферите служат како персонализиран и предвидлив мултиќевен модел за проценка на антифиброзити. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Ксу Y, Мизуно Т, Шридаран А, и сор. Едноклеточната секвенција на РНК ги идентификува различните улоги на едеијалните клетки во идиопатичната пулмонална фиброза. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.