Дали JAK инхибиторите се класифицирани како биолошки лекови?
JAK (Јанус киназа) инхибитори се категорија на лекови кои се користат за лекување на ревматоиден артритис . Првиот JAK инхибитор, Xeljanz (tofacitinib citrate) , беше одобрен од страна на ФДА на 6 ноември 2012 година. Други се во развој. Еволуцијата на JAK инхибиторот како третман за ревматоиден артритис дојде на потсетувањата на напредокот во имунологијата и молекуларната биологија што доведоа до развој на биолошки лекови .
Да ја испитаме улогата на JAK инхибитори во имунолошкиот систем и во менаџирањето на ревматоидниот артритис.
Објаснети цитокини
Повеќето луѓе со ревматоиден артритис (и други воспалителни болести) веројатно не биле запознаени со медицинскиот термин, цитокини , пред да биде одобрен првиот биолошки лек Enbrel (etanercept) во 1998 година. Со цел да се разбере како функционираат биолошките лекови, пациентите добија несреќа курс по имунологија.
Пациентите дознале дека цитокините се протеини кои се произведени од клетките и дека се вклучени во регулирање на инфламаторните одговори . Цитокините комуницираат со клетките на имунолошкиот систем за да го регулираат одговорот на телото на болеста и инфекцијата и да посредуваат во нормалните клеточни процеси во телото. Цитокините исто така се вклучени во абнормални автоимуни реакции. Постојат неколку различни видови на цитокини.
Биолошките лекови се создадени за да се мешаат со функцијата на цитокин (на пример, за да се инхибираат или блокираат TNF (тумор некротичен фактор) и неколку интерлеукини (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), да се инхибираат вториот сигнал потребен за активирање на Т-клетките, и да ги оневозможи Б-клетките .
Додека различни биолошки лекови имаат различни цели во рамките на имунолошкиот систем, целта е иста - да се задушат проинфламаторни молекули, со што се контролира ревматската болест .
Мали молекуларни лекови за ревматоиден артритис
Инхибитор на JAK не е класифициран како биолошки лек. Наместо тоа, се класифицира како мала молекула ДМАРД (антиревматски лекови кои го модифицираат болеста).
Целта на JAK инхибитор е JAK патеката која е сигнална патека која се наоѓа внатре во клетките кои имаат истакната улога во воспалителниот процес поврзан со ревматоиден артритис. Поточно, JAKs (Janus kinases) се интрацелуларни ензими (т.е. цитоплазматски протеин тирозин кинази) кои пренесуваат сигнали од повеќе цитокински рецептори во јадрото на клетките.
Постојат, наводно, повеќе од 500 кинази во човечкиот "кином" и се поделени во осум семејства. JAKs се во семејството на тирозин протеин киназа - семејство кое има 90 членови. Семејството Јанус киназа (ЈАК) ги вклучува TYK2, JAK1, JAK2 и JAK3.
Откако истражувачите ја сфатиле значајната улога на JAKs во цитокинското сигнализирање, тие станале повеќе во фокусот на клиничките студии. Тофацитиниб бил првиот инхибитор на ЈАК кој бил клинички тестиран и одобрен за ревматоиден артритис. Тофацитиниб, кој е произведен од Pfizer, Inc., го инхибира JAK3 и JAK1 и JAK2 во помал степен. Тофацитиниб не влијае значително на TYK2.
Тофацитиниб - првиот JAK инхибитор одобрен за ревматоиден артритис
Тофацитиниб (марка Xeljanz) беше одобрен како третман за возрасни со умерено-до сериозно-активен ревматоиден артритис кој има несоодветен одговор или нетолеранција кон метотрексат .
Xeljanz е орален лек, достапен како таблета од 5 mg која се зема двапати дневно. Може да се зема со или без храна. Исто така, постои доза од 11 mg еднаш на ден, наречена Xeljanz-XR (продолжено ослободување). Xeljanz може да се зема сам (т.е. да се користи како монотерапија), или може да се комбинира со метотрексат или некои од другите не-биолошки ДМАРД. Xeljanz не треба да се користи со биолошки лекови.
Безбедност на ДНК инхибиторни лекови
Бидејќи безбедноста беше оценета во однос на Xeljanz (tofacitinib), истражувачите заклучија дека е споредлива со биолошките лекови. Постои зголемен ризик од инфекции, потенцијални абнормалности со тестови на функцијата на црниот дроб и потенцијал за неутропенија (ниско ниво на неутрофили, вид на бели крвни клетки), хиперлипидемија (покачени липиди или масти во крвта) и покачен серумски креатинин со употреба на тофацитиниб.
Потребно е предупредување од црна кутија како дел од одобрението и означувањето на тофацитиниб за предупредување за овие сериозни негативни ефекти.
Барицитиниб
Барицитиниб бил вториот инхибитор на ЈАК кој треба да достави НДА (Нова апликација за лекови) до ФДА во јануари 2016 година. ФДА го продолжи периодот на преглед на Барицитиниб за да овозможи време за преглед на дополнителни податоци што ги дава лекарот Лили и Инјјт. Дополнителните податоци беа обезбедени како одговор на барање за информации од ФДА. Дополнителните информации се сметаат за главен амандман на оригиналната НДА и додаваат 3 месеци за периодот на разгледување.
Во декември 2016 година, Европскиот комитет за лекови за хумана употреба на Европската агенција за лекови (CHMP) препорача да се добие одобрение за ставање во промет во Европската унија (ЕУ) за Olumiant (baricitinib). Барицитиниб беше препорачан за третман на возрасни со умерена до тешка активна ревматоиден артритис, кои не одговориле соодветно на, или кои не се во состојба да толерираат еден или повеќе антиревматски лекови кои го модифицираат болеста (DMARDs).
Барицитиниб е еднаш дневно орален JAK1 / 2 инхибитор назначен за третман на умерено до тежок ревматоиден артритис. Податоците од клиничките испитувања покажаа значително подобрување на болката, замор, физичка функција и физичкиот здравствен квалитет на живот кај претходно нетретирани пациенти и кај оние кои не успеаја во други лекови.
Од збор до
Да се повтори, JAK инхибиторите се класифицирани како мали молекуларни DMARDs, а не биолошки лекови. Примарната разлика е во тоа што JAK инхибиторите работат интрацелуларно (во клетките) и биолошките лекови имаат екстрацелуларни цели (на пример, рецептори на површината на клетките). Исто така, JAK инхибиторите се орални лекови, додека биологијата се инјектира или се администрира со инфузија.
Бидејќи луѓето со ревматоиден артритис не го имаат истиот одговор на третманот, важно е да се развијат и да се стават на располагање нови опции за третман. Во прилог на тофацитиниб и барицитиниб, кои беа дискутирани погоре, во тек се клиничка фаза III испитувања со користење на фиготиниб и ABT-494-двата JAK1 инхибитори.
> Извори:
> Furst, Daniel E., MD. Преглед на биолошки агенси и инхибитори на киназа кај ревматски заболувања. UpToDate. Ажурирано 2 февруари 2017 година.
> McInnes, Iain B., PhD. Цитокински мрежи во ревматски заболувања: импликации за терапија. UpToDate. Ажурирано 5 ноември 2015 година.
> Nakayamada, S. et al. Последен напредок во инхибиторите на ЈАК за третман на ревматоиден артритис. BioDrugs. Октомври 2016 година.
> O'Shea, John J. et al. Јанус киназа инхибитори во автоимуни заболувања. Анали на ревматски заболувања. Април 2013 година.
> Елвиџ, Сузан. Одлуката за FDA го одложува одлуката за Lilly и лекот за артритис на Incyte. BiopharmaDIVE. 17 јануари 2017 година.