Xeljanz беше првиот инхибитор на JAK одобрен во САД; Барицитиниб е следен
Барицитиниб е орален ЈАК (Јанус киназа) инхибитор кој треба да се земе за ревматоиден артритис . Во првиот квартал од 2016 година, барицитиниб беше поднесен за регулаторно разгледување и одобрување од пазарот во САД, Европската унија и Јапонија. Комитетот за лекови за хумана употреба на Европската агенција за лекови препорача одобрување во декември 2016 година.
На 13 февруари 2017 година, лекот беше одобрен да се продава за ревматоиден артритис во Европската унија како Олумиант (барицитиниб) . Во САД, ФДА објави на 13 јануари 2017 година дека го продолжи периодот на разгледување за новата апликација за лекови за барицитиниб. Проширувањето е дозволено за преглед на дополнителни податоци што се поднесени по иницијалната апликација за лекови.
На 14 април 2017 година, ФДА изненадувачки го отфрли барицитиниб уште еднаш. ФДА издаде целосна писмо за одговор во кое се наведува дека агенцијата "не е во можност да ја одобри апликацијата во нејзината сегашна форма". ФДА вели дека се потребни дополнителни клинички податоци за да се одредат најсоодветните дози. Исто така, потребни се дополнителни податоци за понатамошно карактеризирање на загриженоста за безбедноста во рамките на лекувањето. Времето на повторна употреба ќе следи понатамошни разговори со ФДА.
Покрај тоа, во фаза 2 испитувања се во тек, кои го испитуваат барицитиниб за системски лупус еритематозус и атопичен дерматитис .
Се очекува фаза 3 испитување на барицитиниб за псоријатичен артритис да започне во 2017 година.
Xeljanz беше прв инхибитор на JAK за ревматоиден артритис
Xeljanz (tofacitinib) беше првиот JAK инхибитор одобрен од страна на ФДА во 2012 година за возрасни со умерени до тешки ревматоиден артритис кои имале несоодветен одговор на метотрексат .
Постојат четири JAK ензими: JAK1, JAK2, JAK3 и Tyk2. Xeljanz првенствено го инхибира JAK1 и JAK3 и се зема двапати дневно. Споредбено, барицитиниб ги инхибира JAK1 и JAK2 и се зема еднаш дневно.
Четири фази 3 испитувања за барицитиниб
Eli Lilly & Company и Incyte Corporation се партнери во развојот на барицитиниб. Лили и Incyte спроведоа четири фаза 3 клинички испитувања кај учесниците во студијата со умерено до сериозно активен ревматоиден артритис.
- Студија на RA-BUILD - 684 пациенти со ревматоиден артритис со активно заболување беа случајно доделени 2 милиграми или 4 милиграми барицитиниба или плацебо во тек на 24 недели. Во споредба со плацебо, двете групи на барицитиниб покажаа значително подобрување базирано на ACR20 , ACR50 и ACR70 стапки на одговор. Исто така забележлива во оваа студија беше доказ за рентген на забавена прогресија на болеста со барицитиниб, и фактот дека реакцијата на барицитиниб се случи брзо, понекогаш по само една недела.
- RA-BEACON - 527 пациенти со ревматоиден артритис со несоодветен одговор на еден или повеќе TNF инхибитори беа случајно доделени 2 милиграми барицитиниб, 4 милиграми барицитиниб или плацебо за 24 недели. Повисоки стапки на одговор на ACR20 биле забележани кај двете групи на барицитиниб во споредба со плацебо. Користењето на одржлива терапија се случило само со 4 милиграми барицитиниб.
- RA-BEGIN - 584 пациенти со активен ревматоиден артритис, кои имале ограничен или никаков третман со традиционалните DMARDs, биле случајно назначени со метотрексат монотерапија, 4 милиграми барицитиниб или 4 милиграми барицитиниб со метотрексат до 52 недели. Резултатите беа значително подобри со мориотопијата со барицитиниб во споредба со монотерапијата со метотрексат. Примената на метотрексат кон барицитиниб, се чини дека не влијае позитивно на користа, иако комбинацијата се чини дека го забавува доказот за прогресија на болеста на рентген.
- RA-BEAM - 1307 пациенти со активен ревматоиден артритис, кои примале метотрексат во позадина, но кои не одговориле соодветно на тоа, биле назначени 4 милиграми барицитиниба еднаш на ден или 40 милиграми Humira (adalimumab) секоја втора недела или плацебо. Значителни клинички подобрувања биле поврзани со барицитиниб наспроти плацебо или Humira.
Учесниците на студиите кои завршиле со RA-BUILD, RA-BEGIN или RA-BEAM имале право да учествуваат во студијата за проширување, позната како RA-BEYOND. Студијата за проширување заклучи дека дозата од 4 милиграми барицитиниб е најефикасна.
Безбедносен профил на Барицитиниб
Информациите за безбедноста на барицитиниб беа собрани со анализа на сите клинички испитувања од фаза 1 до фаза 3, плус продолжувањето на студијата. Во испитувањата учествуваа вкупно 3.464 пациенти. По изложеноста на барицитиниб, немало зголемување на смртноста, малигнитети, сериозни инфекции, опортунистички инфекции или несакани дејства кои предизвикале прекин на лекот. Во споредба со плацебо, имаше статистички значајно зголемување на стапката на инфекции со херпес зостер кај пациенти третирани со доза од 4 милиграми барицитиниб. Третманот со барицитиниб исто така беше поврзан со промени во нивоата на хемоглобин, лимфоцити, трансаминази, креатин киназа и креатинин, но ретко доволно значајни за да бараат прекин на лекот.
Од збор до
JAK инхибитори се трета класа на DMARDS, наречена мала молекула DMARDS. Достапноста на барицитиниб ќе обезбеди уште една опција за третман на ревматоиден артритис, откако ќе биде одобрена. Тоа одобрување се очекува во 2017 година. Пациентите кои имале несоодветен одговор на метотрексат, други DMARDs или биолошки лекови , потоа ќе имаат друг орален лек како опција. Кај некои пациенти, може да биде посоодветна опција и да се претпочитаат само биохемиските лекови кои се самоинјектираат или биолозите кои се администрираат со инфузија.
> Извори:
> Kuriya, Bindee et al. Барицитиниб кај ревматоиден артритис: докази-до-датум и клинички потенцијал. Терапевтски напредоци во мускулно-скелетни болести. 2017 февруари; 9 (2): 37-44.
> Смолен, Јозеф С. и сор. Резултати од пациентите пријавени од рандомизирана фаза III студија на барицитиниб кај пациенти со ревматоиден артритис и несоодветен одговор на биолошки агенси (RA-BEACON). Анали на ревматски заболувања. 2017; 76: 694-700.
> Тејлор, Питер К. М.Д., д-р и сор. Барицитиниб наспроти плацебо или Адалимумаб кај ревматоиден артритис. New England Journal of Medicine. 2017; 376: 652-662. 16 февруари 2017 година.
> Американскиот ФДУ го продолжува периодот на преглед на Барицитиниб, истражувачки третман за ревматоиден артритис. Лили. 13 јануари 2017 година.
> Американскиот ФДУ издава комплетна пишана порака за барицитиниб. Лили и Incyte преку БизнисВир. 14 април 2017 година.