Разлики во преживувањето кај наследниот рак на дојка
Многу луѓе се загрижени за "генетскиот" или наследниот рак на дојка. Ние знаеме дека мутации на BRCA може значително да го зголемат ризикот од развој на рак на дојка. Но, за оние кои добиваат рак на дојка , како се преживува споредено со оние кои развиваат рак на дојка, но немаат овие генетски мутации? Сега имаме неколку студии кои го разгледаа ова прашање.
Секако, застрашувачки е да научите дека носите една од овие мутации. Ако го носите BRCA мутацијата, тоа може да значи многу дополнителни испитувања, донесување одлуки за болки во срцето и исцрпувачки третмани ако ракот треба да се развие. Но, новото истражување за долготрајното преживување со овие мутации може да ги намали некои од вашите стравови.
Меѓутоа, неопходно е да се разгледаат овие студии како целина. Некои студии ги гледаа само младите жени. Други ги разгледуваат различните временски интервали кога го оценуваат опстанокот. А сепак, другите процениле кои третмани може да го подобрат преживувањето за жени со BRCA мутации.
Да почнеме со разгледување на мутациите на BRCA, зошто тие се важни за развојот на рак на дојка и како овие видови на рак може да се разликуваат од не-наследни рак на дојка, а потоа да разговараат за она што го научивме од гледна точка на преживување.
BRCA мутации-дефиниција и функција на BRCA гените
Знаеме дека ракот обично се развива по серија на мутации на гените на ДНК.
Нашите гени се како план кој го носи дизајнот за протеини направени во нашите тела. Инструкциите кои ги носат гените ги носат насоките за правење протеини кои се движат од ензимите кои ја деактивираат нашата храна, до протеините кои работат за да нè ослободат од рак.
Терминот мутација се однесува на секаков вид оштетување на ДНК која го менува својот состав.
Нашата ДНК е составена од 46 хромозоми, 23 од нашите мајки и 23 од нашите татковци. Гените, пак, се дел од хромозомите кои ги носат насоките за производство на специфични протеини. Овие упатства се составени како низа букви (основни парови) кои функционираат како код.
Ако буквите (бази) во генот се измешани, насоките може да бидат неточни и на тој начин да претставуваат план за абнормален протеин. Понекогаш се додаваат основи (дополнувања), понекогаш се бришат (бришење на бришење), а понекогаш се преуредуваат. (Исто така постојат и други промени кои можат да се појават). Што се случува откако мутацијата е наследена или стекнато за време на зрелоста, зависи од функцијата на специфичниот ген.
BRCA гените се туморски супресорни гени . Тие кодираат протеини кои го потиснуваат растот на туморите како ракот на дојката и ракот на јајниците. Поточно, BRCA гените се шифрираат за протеините кои се одговорни за поправка на оштетувањето на ДНК во нашите клетки (тие ги поправаат паузите во ДНК со двоен веригатор).
Секоја од нашите клетки содржи два BRCA гени, една копија од нашата мајка и една копија од нашиот татко. BRCA гените се автосомно рецесивни, што значи дека двете копии на генот мора да бидат мутирани со цел да се развие рак поврзан со генетската мутација.
Бидејќи повеќето луѓе наследуваат само еден мутиран ген (ова е напишано како BRCA1 / 2), со BRCA мутација го зголемува ризикот од рак (носи генетска предиспозиција за рак), но не значи дека ќе развиете рак. За да започне ракот, другата копија на генот ќе треба да биде мутирана. Оваа втора мутација обично се стекнува (од оштетување на ДНК поради околината, изборот на живот или нормалниот метаболизам на клетките).
Тоа може да биде ужасно збунувачки кога зборуваме за овие различни видови на мутации, иако објаснува зошто не секој со BRCA мутација ќе развие рак.
Двете мутации кои водат до рак на дојка кај повеќето жени кои се BRCA + и развиваат рак на дојка, вклучуваат мутација на микробна линија и стекната мутација.
- Зародни линии или наследни мутации (ова ги вклучува мутациите на BRCA како што е дискутирано овде) се пренесуваат од мајка или татко на дете при зачнување.
- Соматски или стекнати мутации (мутации кои се јавуваат како резултат на оштетување на ДНК поврзани со животната средина, фактори на живот или дури и нормални метаболички процеси во клетките) се случуваат во секое време за време на животот на една личност.
(Постојат и гени поврзани со рак, наречени онкогени, кои се наследени со автозомно доминантен модел, така што е потребна само една копија од мутиран ген за да се стимулира растот на ракот, но ова е надвор од опсегот на овој член).
Разбирање на мутации на BRCA
Кога зборуваме за ризикот од мутации на BRCA, важно е да се истакне дека не зборуваме за една специфична промена во ДНК. Наместо тоа постојат стотици различни начини на кои гените на BRCA можат да бидат мутирани. Како што е наведено погоре, овие гени би можеле да имаат дополнителна база (писмо), база што недостасува, или базите може да бидат преуредени на некој начин.
Постојат некои разлики во ризикот од рак помеѓу BRCA1 и BRCA2 мутациите, како и специфичниот тип на мутација присутен во еден ген. Вкупниот ризик од рак на дојка кај жени без BRCA мутација е околу 12 проценти. За оние кои имаат BRCA1 мутација, просечниот ризик е 55 до 65 проценти (и може да биде до 87 проценти). За оние со BRCA2 мутација, околу 45 проценти од жените ќе развијат рак на дојка на возраст од 70 години.
Ракот на јајниците се јавува кај околу 1,3 проценти од жените воопшто. За оние со BRCA1 мутации, 39 проценти се очекува да развијат рак на јајчник, додека 11 до 17 проценти од оние со BRCA2 мутација ќе ја развијат болеста.
Постојат и други видови на рак кои можат да бидат поврзани со мутации на BRCA, како што се рак на простата, рак на панкреас, па дури и рак на белите дробови .
Разлики во рак на дојка кај жени со BRCA мутации
Постојат некои разлики во рак на дојка помеѓу жените кои имаат BRCA мутации и оние кои ги немаат овие мутации. Ова е важно бидејќи некои од овие разлики може да придонесат за разликите во преживувањето.
Мутациите на BRCA се почести кај помладите жени кои развиваат рак на дојка. За оние на возраст под 40 години, се смета дека повеќе од 10 проценти од ракот се поврзани со BRCA позитивен. Спротивно на тоа, бројот е поблиску до 5 проценти кај постарите жени со оваа болест.
Ракот на дојката кај жени со BRCA мутации имаат тенденција да имаат канцери со повисок степен на тумор . Одделението за тумор е мерка за агресивноста на туморот.
Ракот на дојката кај жени со мутации BRCA (особено BRCA1 мутации) е помалку веројатно дека ќе бидат позитивни на рецепторот на естроген рецептор или на прогестерон. Тие, исто така, имаат помала веројатност да бидат HER2 позитивни . Хормонските рецептори , како и HER2, се рецептори на површината на клетките на ракот на дојката, на кои факторите на естрогенот или факторите на раст се врзуваат за да го придвижат текот на ракот.
Со други зборови, " тројно негативни " рак на дојка се почести кај жените со мутации на BRCA. Општо земено, тројните негативни карциноми на дојка се повеќе предизвикувачки за лекување, бидејќи ниту хормоналните терапии ниту нејзините целни агенси нема да бидат ефективни.
На позитивна забелешка, рак на дојка кај жени со мутации на BRCA имаат тенденција подобро да реагираат на неоадјувантната хемотерапија (хемотерапија дадена пред операција) отколку оние без овие мутации.
BRCA Mutations vs. не-BRCA фамилијарен карцином на дојка (BRCAX)
Често е збунувачки да се зборува за мутации на BRCA и наследниот рак на дојка . Мутациите на BRCA се причина за наследен рак на дојка, но не сите наследни карциноми на дојка се должат на мутации на BRCA. Севкупно, мутации на BRCA претставуваат 20 до 25 проценти од наследни рак на дојка и 5 до 10 проценти од вкупните случаи на рак на дојка.
Наследни карциноми на дојка кои не се поврзани со мутации на BRCA се нарекуваат не-BRCA фамилијарен карцином на дојка или BRCAX. Мутациите на гените кои се поврзани со рак на дојка вклучуваат оние во ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 и TP53. Постојат веројатно многу повеќе чекање за откривање, но истражувањето се уште е во раните фази.
Опстанок со и без мутација на BRCA (студија од 2018 година)
Кога зборуваме за преживување со BRCA мутациите, важно е да се забележи дека станува збор за статистика. Имаме информации за тоа како може да направи "просечното" лице со "просечна" BRCA-мутација и нивниот исход. Но, бидејќи постојат многу специфични варијации во овие мутации, а луѓето избираат различни начини за ракување со нивниот рак, статистиката не ги предвидува резултатите на индивидуалните луѓе. Луѓето не се статистички податоци.
Студијата од 2018 година објавена во Лансет Онкологија е најголема студија за споредба на преживувањето на рак на дојка кај оние со мутации на BRCA во однос на оние кои имаат спорадичен карцином на дојка. за преживување со рак на дојка поврзани со мутации на BRCA.
Групата жени на возраст од 40 и помалку години била следена 10 години, со преживување оценето на една, пет и 10 години по дијагнозата. По 10 години, стапките на преживување кај оние кои биле BRCA позитивни и BRCA негативни беа исти. Всушност, во првите неколку години, оние со мутации BRCA и тројно негативни рак на дојка имале малку подобар исход од оние кои имале спорадична тројна негативна болест. Оние кои имале мутации на BRCA, имале поголема веројатност да имаат двојна мастектомија, но нема разлика е преживувањето помеѓу оние кои имале мастектомија или лумпектомија со зрачење.
Ограничувања и споредба со други студии за преживување со BRCA
Студијата од 2018 година што беше спомената погоре беше охрабрувачка, но имаше некои важни ограничувања кога гледав во преживувањето со BRCA мутиран рак на дојка.
Возраст: Студијата се однесуваше само на жени на возраст под 40 години, а постојат и некои важни разлики меѓу младите жени со рак на дојка и постарите жени со оваа болест. Не знаеме дали овие резултати ќе бидат исти ако се споредуваат постарите жени.
Времетраење на студијата: Еден проблем со студијата од 2018 година е тоа што ги следеа жените само 10 години. Жените кои имаат мутации на BRCA имаат многу поголема веројатност да развијат втор рак на дојка кај другите гради кои би можеле да направат разлика по 10-годишниот период на студирање.
Подолга студија која следеше кај жените со рак на рак на дојка (фаза 1 и 2) и BRCA1 и BRCA2 мутации на 20 години покажаа зголемен прежив кај жените кои имале билатерална мастектомија (отстранување на не-канцерогени гради). Всушност, имајќи двојна мастектомија го преполовил ризикот од смрт за овие жени во период од 10 до 20 години по нивната првична дијагноза.
Поголемиот дел од смртните случаи во тој период биле меѓу луѓето кои развиле втор примарен карцином на дојка во нивните други (контралатерални) гради. Просечниот временски период помеѓу развојот на првиот рак на дојка и вториот (неповрзан) рак на дојка бил 5,7 години. Оваа студија ја зајакна мислата дека оценувањето на најдобрите опции за третман може да бара подолгорочни студии.
Вид на хирургија: Типот на операција што се подложува на жената со мутација на BRCA, како што е наведено во подолгата студија погоре, може да направи разлика. Во студијата од 2018 година, немало разлика во преживувањето кај луѓето кои имале лумпектомија или оние кои имале мастектомија или двојна мастектомија. Ова може да биде различно ако жените биле следени по 10 години. Бидејќи многу од овие жени може да се очекува да живеат неколку децении, ова е важно да се забележи.
Други третмани може да влијаат на преживувањето. Студијата од 2013 година, исто така, покажа дека опстанокот е сличен помеѓу BRCA позитивните и BRCA негативните жени на 10 години. Меѓутоа, таа студија открила дека кај жените со BRCA1 мутации и рак на дојка, отстранувањето на јајниците и фалопиевите тубуси (оофоректомија) го подобрило преживувањето. Други студии, исто така, го забележаа ова подобрување во преживувањето со oophorectomy.
Тестирање на мутацијата: Како што е наведено претходно, тестирањето на генетските мутации се уште е во повој. Можеби биле лажни резултати во студијата, бидејќи биле користени различни методи на тестирање.
Други фактори на ризик : Една студија која покажа дека стапките на преживување на ракот на дојката всушност биле повисоки кај оние кои имале BRCA мутации, но имало неколку исклучоци. Жените од ашкеназиското еврејско наследство и оние со метастатски рак на дојка имале пониска стапка на преживување ако BRCA позитивен.
Предивори: Студијата од 2018 година е спомената во однос на оние без рак на дојка. Важно е да се напомене дека целта на студијата беше да се погледне преживувањето кај жените кои веќе имале рак на дојка и BRCA мутација. Оваа студија не се осврна на "превисори", терминот кој се користи за опишување на жените со мутации на BRCA кои се изложени на ризик, но сеуште немаат рак на дојка.
Од збор до
Многу луѓе прашале дали оние кои имаат BRCA мутација имаат разлики во преживувањето од оние со не-наследен рак на дојка. Студијата од 2018 година на некој начин беше убедлива, но потребно е подолго времетраење на евалуацијата за да се знае дали постојат разлики, како и да се одредат најефективните опции за третман за жени кои имаат BRCA позитивен карцином на дојка. Се разбира, постојат многу фактори надвор од преживувањето што мора да се процени кога се разгледуваат третманите.
Гледајќи ги овие студии, очигледно е дека имаме многу да научиме за наследниот рак на дојка. Всушност, сѐ уште не знаеме за мутациите поврзани со не-BRCA поврзани со ризикот од рак на дојка.
Ако сте биле дијагностицирани со рак на дојка, одвојте време да го истражите вашиот рак . Со менувањето на медицината толку брзо, важно е секој да биде свој застапник во грижата за ракот . Секоја жена е различна и најдобрите третмани за една жена можеби не се исти за друг. Важно е за секоја жена дијагностицирана со болеста да избере третмани кои се најдобри за неа и да ги почитуваат сопствените желби.
> Извори:
> Барета, З., Мочелин, С., Голдин, Е., Олопаде, О. и Д. Хуо. Ефект на BRCA germline мутации на рак на дојка Прогноза: систематски преглед и мета-анализа. Медицина (Балтимор) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Герминална BRCA мутација и исход кај млади рак на дојка (ПОСХ): проспективна кохортна студија. Лансет онкологија . Објавено на 11 јануари 2018 година.
> Меткалф, К., Гершман, С., Гадирион, П. и др. Контралатерална мастектомија и опстанок по рак на дојка кај носители на BRCA1 и BRCA2 мутации: ретроспективна анализа. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Ефект на оофоректомијата на опстанок по рак на дојка кај BRCA1 и BRCA2 мутациски носачи. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Темплетон, А., Гонзалес, Л., Вера-Бадило, Ф. и др. Интеракција меѓу статусот на хормоналниот рецептор, возраста и опстанокот кај пациент со BRCA1 / 2 герминативни мутации: систематски преглед и мета-регресија. PLoS One . 2016 година 11 (5): e0154789.