Дали е добро или лошо да имате HER2 позитивен рак на дојка?
Ако ви е кажано дека вашиот рак на дојка е HER2 позитивен, веројатно имате многу прашања за тоа што значи ова. Но, ако сте како и многу други, вашето прво прашање би можело да биде: "Дали е добро или лошо да се биде HER2 позитивен?" Со други зборови, дали е "подобро" ако вашиот тумор е HER2 позитивен или HER2 негативен?
Додека дознаваме дека ракот на дојката не е една болест, туку многу болести кои се разликуваат на молекуларно ниво, ова се важни прашања.
Брз одговор е дека HER2 позитивноста може да биде добра и лоша. Ајде да истражиме како HER2 статусот влијае врз сè, од агресивноста на туморот, до опциите за третман, до ризик од повторување и прогноза.
Краток преглед
Ракот на дојката не е единствена болест, всушност, не постојат два вида на рак, но сега имаме способност да ги скршиме овие рани во различни подвидови врз основа на "рецепторскиот статус" на туморите. Ракот на дојката се разликува во протеините кои ја наоѓаат површината на клетката, протеините кои се одговорни за растот на туморите. Овие протеини, пак, се поврзани со различни абнормалности во генетскиот материјал на клетките на ракот.
Многу луѓе се запознаени со позитивен естроген рецептор-позитивен карцином на дојка, во кој естрогенот се врзува за зголемениот број на овие рецептори на клетките на ракот на дојката за да го стимулира растот на туморот.
Што се случува со HER2 позитивните карциноми на дојка во слични, но тоа е поинаков тип на рецептор на површината на клетката на ракот кој го тера раст и ширење на туморот.
Во прилог на естрогенските рецептори на површината на клетките (кои се стимулирани од естроген ), постојат HER2 рецептори на површината на клетките (кои се ко-стимулирани од факторите на раст за да се зголеми растот).
Генот HER2 (рецептор на епидермалниот фактор на раст 2 или HER2 / neu) е ген (кој сите ние го имаме) кој кодира протеини вклучени во растот на клетките на дојката.
Тој е исто така наречен генот ERBB2 и е ген (протоонкоген) кој се наоѓа на хромозомот 17.
HER2 гените ги носат инструкциите за правење HER2 протеини. Овие протеини функционираат како рецептори на градите клетки. Кога се присутни премногу копии од генот HER2 (поради оштетување на генетскиот материјал во клетката или мутации), резултира со хиперпродукција (или "прекумерна експресија") на HER2.
Важно е да се напомене дека сите клетки на дојката, и канцерогени и неканцерозни, имаат HER2 рецептори на површината на клетката. Разликата е во тоа што HER2 позитивните клетки на рак на дојка имаат 40 до 100 пати повеќе од овој број. Кога факторите на раст во телото се врзуваат за овие рецептори, тоа резултира со прекумерен раст на клетките на дојката.
Исто како што имаме лекови кои се мешаат со естрогенскиот рецептор (или го намалуваат естрогенот во телото) за лекување на рак на дојка, позитивен на естроген рецептор, сега имаме лекови кои интерферираат со HER2 рецепторите на HER2 позитивни канцери на дојка.
Околу 25 проценти (15 до 30 проценти) од рак на дојка се позитивни за HER2 (прекумерна експресија на HER2).
HER2 позитивен статус: добар или лош?
Со цел правилно да одговорат на прашањето дали е добро или лошо да се биде HER2 позитивен, важно е да се зборува за разликите помеѓу туморите кои се HER2 позитивни и оние кои се HER2 негативни.
Брз одговор е дека може да биде добар или лош. На крајот на краиштата, многу луѓе сакаат да знаат каков ефект има HER2 позитивен рак на дојка за преживување, но дури и оние статистички податоци може да бидат погрешни без разбирање за тоа како позитивниот HER2 влијае врз растот на овие видови на рак.
Пример за илустрирање на оваа поента е ракот на дојката кај млади жени . Генерално, стапките на преживување се пониски за многу млади жени со оваа болест, но ова може да биде малку погрешно. Кај помладите луѓе, болеста често се дијагностицира во понапредни фази. Значи, иако една помлада жена може да ги толерира третманите подобро и да има подобра стапка на преживување во одредена фаза, вкупната стапка на преживување е пониска поради повисоките фази при дијагностицирање.
Брз одговор на тоа дали има позитивен рак на дојка HER2 е добар или лош е тоа што "зависи". Затоа треба да ги разгледаме начините на кои ХЕР2 статусот може да влијае на рак. Тие вклучуваат:
- Типот на луѓе кои го развиваат овој тип на тумор (на пример, просечната возраст)
- Фаза на која се дијагностицира рак на ХЕР2, наспроти ХЕР2 негативни тумори
- Дали туморот е позитивен на естроген рецептор
- Достапни се опции за третман
- Ризикот од повторување
- Целокупната стапка на преживување
Исто така, важно е да се напомене дека состојбата HER2 понекогаш е неточна и може да се промени по повторување (види подолу).
Разлики во ризик
Иако секако се преклопуваат, некои луѓе имаат поголема веројатност од другите да имаат ХЕР2 позитивен рак на дојка. Две студии, студијата ЛАЦЕ и студијата ПАТВЕЊА, се осврнаа на карактеристиките на луѓето кои се со поголема веројатност да бидат HER2 позитивни или негативни.
- Жените кои имаат тумори со прекумерна експресија на HER2 и негативните естрогенски рецептори се со поголема веројатност да бидат помлади, со помала веројатност да имаат користени хормонска супституциона терапија и со поголема веројатност да бидат азиски или шпански.
- Туморите кои се HER2 позитивни не изгледаат дека се поврзани со внесот на алкохол или пушењето, и за разлика од позитивните тумори на естрогенскиот рецептор, физичката активност не чини да има заштитен ефект против болеста.
- Мажите со рак на дојка се со помала веројатност отколку жените да имаат HER2 позитивни тумори.
- Интересно е, дека е откриено дека дукталниот карцином in situ (DCIS) или туморите на фаза 0 е поверојатно да бидат HER2 позитивни од инвазивните карциноми на дојка, за кои некои истражувачи веруваат дека се поврзани со процесот на развој на туморот.
- Некои видови на канцери на дојка може да имаат помала веројатност да бидат HER2 позитивни. На пример, невообичаено е за муцинозен (колоиден) рак на дојка , медуларен карцином или тубуларен карцином на градите да биде HER2 позитивен.
- Статусот HER2 може да варира со генетски фактори на ризик за рак на дојка. На пример, BRCA1 карциномот на дојка е помалку веројатно да биде HER2 позитивен.
Точност на испитот и промена на статусот
Ние често зборуваме за HER2 статусот како да е црно-бел, но тоа не е секогаш случај. Постојат различни форми на тестирање кои можат да варираат во точност. Исто така, постојат различни "нивоа" на позитивност. На пример, туморот може да биде 1+, 2+, или 3+. Туморите кои се "помалку позитивни" може да се нарекуваат прекумерна експресија на HER2, наместо да бидат позитивни на HER2.
Сега се препорачува да се тестираат жени кои имале еден тип на тестирање, бидејќи некои методи за тестирање се помалку точни од другите. Исто така, се препорачува повторното тестирање ако се врати тестот како "граничен". Исто така е важно да се спомене хетерогеноста на туморите; еден дел од тумор на дојка може да биде HER2 позитивен, додека друг дел е HER2 негативен.
HER2 статусот може да се промени, и ова е збунувачко за многу луѓе. Тумор кој првично е HER2 позитивен може да биде HER2 негативен ако се повторува или се шири. Исто така, туморот кој првично е HER2 негативен може да стане HER2 позитивен ако се повтори. Статусот HER2 секогаш треба да се повторува по повторување.
Агресивност
HER2 позитивните карциноми на дојка имаат тенденција да бидат поагресивни од HER2 негативните тумори.
Туморите на дојката се дадени на ниво на тумор во времето на дијагнозата врз основа на изгледот на клетките под микроскоп. Одделението за тумор е број кој е даден за да се опише агресивноста на туморот, при што еден од нив е најмалку агресивен, а голем број од три се најагресивни. Хер2 позитивните тумори имаат поголема веројатност да имаат ранг од три степени на тумор. Овие тумори имаат тенденција да растат побрзо од туморите со низок степен и се со поголема веројатност да се шират во лимфните јазли.
Се шири до лимфните јазли
HER2 канцери на дојка е поверојатно да се шират на лимфните јазли. Како таква, фазата на дијагноза, исто така, може да биде повисока отколку кај HER2 негативните тумори.
Третман одговор
Пред развојот на целните терапии за HER2 позитивен карцином на дојка, како што е Herceptin (trastuzumab) , одговорот на третманот кај лицата со ХЕР позитивен карцином на дојка не бил толку добар за оние со HER2 негативна болест.
Целна терапија за HER2 позитивен рак на дојка ја промени прогнозата, а сега резултатите од третманот се суштински исти како и за HER2 негативните тумори (иако ХЕР2 туморите имаат тенденција да бидат поголеми). Според Националниот институт за рак, овие лекови ја променија прогнозата за фаза I во фаза III ХЕР2 позитивен карцином на дојка од сиромашните во добра.
Herceptin го намалува ризикот од повторна појава и ги подобрува стапките на преживување од 10 години за оние со фаза I до фаза III болест за околу 30 проценти.
Постои, сепак, поголем ризик од рецедив и метастази со позитивен HER2 статус, а стапките на преживување се нешто пониски отколку кај HER2 негативните, но естрогенските рецепторни тумори.
Луѓето со HER2 позитивни тумори имаат помала веројатност да одговорат на хемотерапијата за рак на дојка отколку оние кои се негативни.
Ризик од повторување
HER2 позитивен рак на дојка е поверојатно да се повтори (се врати), тогаш HER2 негативен рак на дојка. Студиите откриле дека раните рак на дојка (фаза I и фаза II) се два до пет пати поголеми шанси да се повторат од ХЕР2 негативните тумори. Дури и многу мали HER2 позитивни тумори (помалку од 1 cm или половина инч во дијаметар) со негативни лимфни јазли имаат многу поголем ризик од рекуренција во однос на туморите кои се HER2 негативни. Третманот со Herceptin може да го намали овој ризик за половина.
Моделот на повторување на ракот на дојката може исто така да се разликува. Мали тумори, исто така, имаат поголема веројатност да имаат метастатско повторување (за разлика од локално или регионално повторување), ако се HER2 позитивни.
Метастази
Дали HER2 позитивните тумори се со поголема веројатност да метастазираат отколку негативните тумори, зависи од локациите на метастазите на рак на дојка што ги разгледуваме. Се смета дека ризикот од метастази во целина, особено метастазите на мозокот е зголемен, но многу студии биле направени пред широката употреба на Herceptin.
Студиите направени по воведувањето на Herceptin (и други терапии со HER2) покажаа дека HER2 позитивните карциноми на дојка и натаму имаат релативно висока инциденца на мозочните метастази. HER2 позитивните тумори имаат тенденција да се шират рано во текот на болеста на аксиларните лимфни јазли, белите дробови, коскената срж, јајниците и надбубрежните жлезди.
Веројатноста за метастази со HER2 позитивни тумори може да биде различна во зависност од тоа дали туморот е позитивен на естроген рецепторот или не. Ризикот од метастази на мозокот, црниот дроб, коските и белите дробови кај HER2 позитивните тумори е исто така засегнат од тоа дали туморот е позитивен или негативен на естрогенскиот рецептор.
Ризикот од метастази, исто така, може да зависи од поврзаните фактори. На пример, ризикот од метастази на црниот дроб од рак на дојка е поголем кај HER2 позитивните тумори, ако луѓето исто така пушат.
Троен позитивен карцином на дојка
Околу 50 проценти од HER2 позитивните тумори, исто така, ќе бидат позитивни на естроген рецептор. Истражувањата покажаа дека оваа комбинација може да резултира со поинаков модел на релапс, но само неколку студии ги разгледаа карактеристиките и влијанието на тројните позитивни тумори.
Канцер на дојка кои се позитивни на естроген рецептор и HER2 негативен (луминален А) имаат најдобра прогноза во целост. Оние кои се позитивни на естроген рецептор и ХЕР позитивни (луминален Б) имаат малку послаба прогноза, но прогнозата останува подобра отколку кај лицата со негативен тројно-негативен или негативен естроген рецептор и ХЕР2 прекумерно изразување на рак на дојка.
Грешки во дијагнозата
Оваа дискусија нема да биде комплетна без да се спомене дека понекогаш ракот на дојката погрешно се дијагностицира како HER2 позитивен или HER2 негативен. Тестовите достапни за одредување на HER2 статусот не се издржливи. Важно е да го прашате вашиот онколог кој тест е направен и дали треба да се повтори.
Грешка во дијагностиката (мисадијагноза) во која HER2 позитивниот тумор случајно се дијагностицира како негативен може да резултира со тоа што лицето нема да биде понудена насочена терапија; третмани кои можат да го подобрат преживувањето. Се разбира, дијагностицирана со HER2 позитивна болест, која всушност е HER2 негативно, може да резултира со употреба на лекови кои се неефикасни (иако некои HER2 негативни тумори реагирале на Herceptin).
Резиме на разликите
Оваа статија прегледала многу разлики помеѓу HER2 позитивните и HER2 негативните карциноми на дојка и како тие разлики можат да влијаат врз прогнозата.
HER2 позитивните карциноми на дојка во споредба со тумори со позитивен естроген рецептор имаат тенденција да бидат:
- Поагресивни (имаат повисок степен на тумор)
- Најден кај помлади жени (и рак на дојка кај млади жени има тенденција да биде дијагностициран во понапредни фази)
- Околу подеднакво веројатно да се одговори на третманот сега кога е достапна терапијата со HER2
- Поверојатно е да се релаксира / повтори
- Поверојатно е да се метастазира, барем до места како мозокот
Овие тумори, исто така, имаат малку посиромашна прогноза (иако се одобруваат нови агенси, еден во 2017 година, а не знаеме како тоа ќе влијае на прогнозата.)
Секако, постојат исклучоци од овие наоди и треба да имаме на ум дека секој човек и секој рак на дојка е единствен.
Од збор до
Додека целокупната прогнозата на HER2 позитивните тумори има тенденција да биде малку посиромашна отколку кај оние кои се позитивни на естроген рецептор, но HER2 негативни, широкото прифаќање на HER2 терапиите прави разлика во стапките на преживување, како и ризикот од повторување.
Бидејќи терапиите HER2 се релативно нови на местото на настанот, и само неколку нови третмани се одобрени само во 2017 година, статистиката не е нужно многу значајна. Ако живеете со HER2 позитивен рак на дојка, факт е дека одговорот на третманот кој сега е присутен кај HER2 позитивните тумори е еднаков на оној на позитивните тумори на естрогенскиот рецептор.
Со сите промени што се случуваат во третманот, а со понатамошни лекови што се испитуваат во клиничките испитувања, поважно е од кога и да е да преземете активна улога во третманот. Земете еден миг за да ги разгледате некои совети како да бидете свој застапник во грижата за ракот .
> Извори:
> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Алтернатива, физичка активност, пушење и рак на дојка во голема студија за контролирани случаи од норвешката програма за скрининг на рак на дојка. Рак епидемиологија Биомаркерс и превенција . 2017 септември 6. (Epub пред печатење).
> Национален институт за рак. Приказна за откривање: Генетската врска на ХЕР2 со рак на дојка ги поттикнува развојот на нови третмани. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2
> Париза, В. и В. Кагјано. Опстанок на рак на дојка Дефиниран од подтипови на ER / PR / HER2 и сурогатска класификација според нивото на тумор и имунохистохемиски биомаркери. Весник на рак епидемиологија . 2014. 469251: 1-11.
> Шетини, Ф., Буно, Г., Карделес, В. и др. Рецептор на хормонски рецептори / рецептор на факторот на хуманиот епидермален раст 2-позитивен рак на дојка: Каде сме сега и каде одиме. Осврти за третман на рак . 2016. 46: 20-6.