Видови на тестирање, точност и промени во HER2 тестирање
Ако сте имале биопсија или операција за рак на дојка, веројатно сте слушнале дека вашиот тумор е HER2 позитивен или негативен. Ако не сте слушнале, треба да го прашате вашиот онколог за резултатите од овој тест. Важно е да се разберат HER2 тестирање и резултати, дури и ако вашиот тумор е HER2 негативен.
Основи на HER2 + Рак
HER2 протеините се јавуваат на површината на клетките на дојката, дали се канцерозни или нормални.
Генот (генот HER2 или ERBB2) ги носиме инструкциите или планот за производство на овие протеини. Секоја клетка содржи две копии од генот. Кога има екстра копии од овој ген (HER2 амплификација), резултатот е зголемен број на HER2 рецептори на површината на дојката (HER2 overrexpression). Иако нормалните клетки на дојка имаат околу два милиони од овие рецептори, ХЕР2 позитивните клетки на рак на дојка имаат до 100 пати повеќе од овој број.
Едноставно, кога факторите на раст во телото се прицврстуваат на овие екстра рецептори, ја сигнализира клетката да се дели и резултира со нарушување на растот на клетките на дојката што ги нарекуваме рак.
Околу 25 проценти од луѓето со рак на дојка ќе бидат HER2 позитивни. Во минатото, позитивната HER2 беше поврзана со лоша прогноза. Сега кога сме наменети за терапии (како Herceptin (trastuzumab) ), кои можат да се мешаат со овие рецептори, прогнозата за HER2 рак на дојка е многу подобра.
Важноста на тестирањето
Важно е да имате точен резултат на HER2 со цел да ги добиете најдобрите опции за третман на HER2 позитивен карцином на дојка . Ова вклучува опција за целни терапии како што се Herceptin (trastuzumab), Perjeta (пертузумаб), Tykerb (lapatinib) и Nerlynx (нератиниб).
Специфичните видови на хемотерапија за рак на дојка, кои најдобро функционираат, исто така може да варираат со HER2 статус.
Точен HER2 статус е исто така важен во третманот за метастатски HER2 позитивен рак на дојка . Моделот на метастази, како и третманот на одредени места на метастази, може да варира врз основа на HER2 статусот.
Кога да се тестира
Секој со било кој тип на инвазивен (инфилтрирачки) рак на дојка треба да го тестира нивниот тумор за ХЕР2 статус. "Инвазивен" рак на дојка е дефиниран како секој рак кој е надвор од фаза 0 или карцином на самото место . Сите други фази на рак на дојка, од фаза I до IV фаза, треба да се тестираат за статусот на HER2 за време на дијагнозата и пред почетокот на третманот.
Видови тестови
Постојат различни видови на тестови кои може да се направат на тумор за да се утврди дали е HER2 позитивен или не. Тие вклучуваат:
- HER2 Имунохистохемија (IHC) : IHC е мерење на бројот на рецептори на протеините на HER2 на површината на клетките на ракот на дојката или "HER2 прекумерна експресија"
- In situ hybridization (ISH) : ISH е мерка за бројот на копии на HER2 во секоја клетка за рак на дојка или "HER2 засилување". Постојат два различни ISH анализа: флуоресценција (FISH) и светло поле ISH.
Постои контроверзност во текот на која мерките за тестирање се попрецизни.
Некои истражувачи веруваат дека FISH ISH е попрецизен, но IHC најчесто се изведува во САД. Бидејќи оваа област се менува многу брзо, важно е да разговарате со вашиот онколог за тестот што сте го направиле и зошто тој посебен метод може да биде најпосакуван.
Резултати од тестот
Според упатствата за 2013 ASCO / CAP, ако HER2-тестот се врати како граничен или непроменлив, "рефлексното тестирање" (постапување веднаш на друг тест) треба да се направи со алтернативен тест. На пример, ако IHC даде гранични резултати, ISH треба да се направи на ист примерок, и ако ISH е граница, IHC треба да се изврши пред да бидат пријавени резултатите.
Понекогаш резултатот од различни HER2 тестови, на пример, и IHC и FISH ISH ќе бидат гранични, неопределени или непристојни. Во моментов немаме стандардни упатства за тоа како да продолжиш, ако е така, и вие и вашиот онколог ќе треба да разговарате за тоа како да продолжите.
Ограничувања за тестирање
Покрај резултатите од тестовите кои не се позитивни или негативни, туку гранични или недвосмислени, постојат и други можни ограничувања во ХЕВ тестирањето. Тие вклучуваат:
- Неточност (грешки): При секаков вид лабораториски тест секогаш постои ризик од грешки.
- Неуспехот да се повтори тестирањето ако резултатот е граничен, неопределен или непроменлив: Ако тестот се врати како граница, треба да се повтори.
- Хетерогеност: Концептот на хетерогеноста на туморот е прилично нов и може да биде збунувачки. Бидејќи клетките на ракот постојано се менуваат, може да има делови од тумор кој ги испитува HER2 позитивните и другите делови кои го тестираат HER2 негативен. Ова е полесно да се разбере кога сфаќаме дека различни типови на тумор може да имаат многу различни типови на клетки под микроскоп.
- Промена: Туморите можат да променат друг HER2 статус.
Промени во статусот HER2
Ние се стремиме да размислиме за рак како клонирање на една еринтлива клетка во која сите клетки се исти, но тоа едноставно не е случај. Знаеме дека клетките на ракот продолжуваат да развиваат нови мутации и промени. Различни делови од една туморска маса можат да имаат клетки на ракот со различни карактеристики (туморска хетерогеност) и овие промени можат да станат уште поочигледни кога туморот напредува, како на пример со рекурентни или метастатски болести.
Не е само статусот HER2 кој може да се промени. Статусот на естроген рецептор (ER) и статус на рецептор на прогестерон (PR), исто така, може да се промени кога туморот се повторува или метастазира, а оваа промена во статусот на рецепторот се нарекува "несоодветност". Тумор може да се смени од позитивен на негативен за еден од овие рецептори, или обратно, од негативен на позитивен.
Колку често се менуваат туморите? Шанса за несогласување помеѓу оригиналниот тумор и првата или втората метастаза (или од негативно на позитивно или од позитивно на негативно) е како што следува:
- ЕР: 20,7 проценти
- ПР: 40,7 проценти
- HER2: 19,6 проценти
Во оваа студија, речиси 20 проценти од туморите го промениле статусот од HER2 позитивно на негативно или негативно на позитивно. Знаењето дали се променил туморот е многу важно во изборот на најдобрите опции за третман,
Дали е добро или лошо ако се промени статусот на рецепторот HER2? Додека промената е откриена (со повторување на тестирањето), така што најдобрите третмани може да се препорачаат, не изгледа дека промената во статусот на рецепторот игра голема улога во прогнозата. Во оваа студија, туморите кои биле несоодветни за HER2 (изменети да станат или позитивни или негативни), имале слична прогноза за оние тумори кои не го смениле статусот на рецепторот HER2.
Оваа студија покажала несогласување помеѓу првичните метастази и првата или втората метастаза, но може да се појави и несоодветност помеѓу првата и втората метастаза.
Повторување на тестирање
Во прилог на ХЕР2 тестирањето кое треба да се направи за сите во моментот на дијагнозата, постојат околности во кои тестирањето треба да се повтори. Тие вклучуваат:
- Во моментот на повторување , без разлика дали тоа е локално, регионално или метастатско повторување.
- Ако рак на дојка се шири и со нови метастази.
- Ако вие и вашиот онколог сметате дека ХЕР2 тестот што го направивте не е толку прецизен како поновите тестови.
Погрешна дијагноза
Што се случува ако вашиот HER2 статус е погрешно дијагностициран? Ако вашиот тумор е навистина HER2 позитивен, но добиете HER2 негативен резултат, можеби нема да добиете потенцијално подобрување на терапијата за преживување. Од друга страна, ако вашиот HER2 статус е навистина негативен, но добивате позитивен резултат на ХЕР2, ризикувате изложување на несаканите ефекти од терапиите со цел ХЕР2 со малку корист (иако некои луѓе кои се ХЕР2 негативни имаат тумори кои реагирале на овие насочени терапии).
Од збор до
HER2 тестирање, заедно со тестирање на естрогенски и прогестеронски рецептори, треба да се направи на сите инвазивни (фаза I до фаза IV) рак на дојка во времето на дијагнозата и пред да се направи било каков третман (со повремена исклучок на хируршка ексцизија).
Тестирањето, исто така, треба да се повтори ако сте имале тест кој се вратил како неодреден, ако вашиот онколог смета дека различен тип на тест е попрецизен или ако вашиот рак се повторува или се шири. HER2 статусот на тумор може да се промени со текот на времето, дури и во различни области на еден тумор.
Точен HER2 статус е важен во изборот на најдобрите третмани за вашиот рак додека минимизирање на несаканите ефекти од третманите со помала веројатност да бидат ефективни. Има некои контроверзии во врска со најдобрите тестови за HER2, а денес се проценуваат поновите и модифицирани тестови. Ова значи дека е важно да поставувате прашања и да бидете свој застапник во грижата за ракот.
> Извори:
> Американското друштво за клиничка онкологија. Пракса и упатства. Рак на дојка. Препораки за тестирање на рецептор 2 фактор на хуманиот епидермален раст кај анорексија на рак на дојка. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Лим, Т., Лим, А., Тајк, А., Тиен, С. и П. Тан. Импликации на Ажурирано 2013 Американското друштво за клиничка онкологија / Колеџ на американски патолози Упатства за препораки за хуман епидермален фактор на раст на рецепторите 2 гени со помош на имунохистохемија и флуоресценција при Ситу хибридизација за рак на дојка. Архива на патологија и лабораторија . 2016. 140 (2): 140-7.
> Долна, Е., Кан, С., Кенеди, Д., и Р. Богман. Неусогласеност на естрогенскиот рецептор и HER-2 / neu кај рак на дојка од примарна лезија до прво и второ метастазирано место. Рак на дојка (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.