Ретки нарушувања Генетски поврзани со одредени групи
Тај-Сакс-овата болест е ретко генетско нарушување кое обично е ограничено на одредени етнички групи. Се карактеризира со уништување на нервните клетки во централниот нервен систем и може да доведе до слепило, глувост и губење на менталните и физичките функции.
Тај-Сакс е рецесивно автозомно растројство , што значи дека тоа е болест наследена од родителите.
Оваа болест е поврзана со мутации во генот HEXA, од кои има повеќе од 100 варијации. Во зависност од тоа кои мутации се спарени, болеста може да има многу различни форми, предизвикувајќи болест за време на детството, детството или возраста.
Смртта обично се јавува кај деца во рок од неколку години од првите симптоми, бидејќи уништувањето на нервните клетки ги остава да не можат да се движат или дури да проголтаат. Во напредните фази, децата ќе станат склони кон инфекција. Повеќето умираат од компликации на пневмонија или други респираторни инфекции.
Додека се ретки во општата популација, Тај-Сакс се почесто се гледа кај ашкеназиските Евреи, Кајунс од јужна Луизијана, француски Канаѓани од Јужниот Квебек и ирските Американци.
Како тоа предизвикува болест
Генот HEXA дава упатства за правење еден вид на ензим познат како хексозаминидаза А. Овој ензим е одговорен за раскинување на масна супстанца позната како GM2 ганглиозид.
Кај лицата со Tay-Sachs болест, hexosaminidase А повеќе не функционира онака како што треба. Без средства за раскинување на овие маснотии, токсичните нивоа почнуваат да се акумулираат во нервните клетки на мозокот и 'рбетниот мозок, на крајот ги уништуваат и доведуваат до симптоми на болеста.
Infantile Tay-Sachs болест
Знаците и симптомите на болеста Тај-Сакс се разликуваат кога ќе се развијат симптомите.
Најчестиот тип е инфантилната болест Тај-Сакс, чии први знаци ќе се појават на возраст од три до шест месеци. Ова е време кога родителите ќе почнат да забележуваат дека развојот и движењата на нивното дете значително се забавуваат.
До оваа фаза, детето не може да се преврти или да седне. Ако детето е постаро, тој или таа може да имаат потешкотии со индексирање или подигнување на раката. Тие, исто така, ќе покажат претерана, изненадна реакција на гласни звуци и може да се појават безбројни или летаргични. Од таму, влошувањето на менталните и физичките функции обично е немилосрдно и длабоко.
Симптомите обично вклучуваат:
- Напади
- Губење на видот и слепило
- Губење на слухот и глувост
- Депресија и тешкотии при голтање ( дисфагија )
- Мускулна вкочанетост и спастичност
- Мускулна атрофија
- Губење на интелектуална и когнитивна функција
- Парализа
- Смрт
Смрт, дури и со најдобра медицинска нега, обично се случува пред четиригодишна возраст.
Помалку општи форми
Додека инфантилниот Теј-Сакс е доминантна форма на болеста, кај децата и возрасните се јавуваат помалку вообичаени типови. Времето на почетокот на болеста во голема мера е поврзано со комбинацијата на гени наследени од родителите.
Од двете помалку заеднички форми:
- Јувенилната болест на Тај-Сакс обично се манифестира со симптоми насекаде од две до десет години. Како и кај инфантилниот Тај-Сакс, прогресијата на болеста е незапирлива, што доведува до влошување на когнитивните вештини, говорот и мускулите, како и на дисфагија и спастичност. Смртта обично се случува помеѓу пет и 15 години.
- Доцната појава на Тај-Сакс болест (исто така позната како возрасен Тај-Сакс) е исклучително ретка и обично се развива кај возрасни помеѓу 30 и 40 години. За разлика од другите форми на болеста, тоа обично не е фатална и ќе престане да напредува по одредена износ на време. Во ова време, едно лице може да доживее пад на ментални вештини, нестабилност, проблеми со говорот, дисфагија, спастичност, па дури и психоза слична на шизофренија. Лицата со доцни почетоци Тај Сакс често можат да станат перманентно онеспособени и да бараат постојано инвалидска количка.
Генетика и наследување
Како и со било какви автозомно рецесивни нарушувања, Тај-Сакс се јавува кога двајца родители кои немаат болест секој придонесуваат рецесивен ген кај нивното потомство.
Родителите се сметаат за "носители", бидејќи тие имаат една доминантна (нормална) копија од генот и една рецесивна (мутирана) копија на генот. Само кога едно лице има два рецесивни гени кои можат да се појават на Тај-Сакс.
Ако двајцата родители се носители, детето има 25 отсто шанса да наследи два рецесивни гени (и добивање на Тај-Сакс), 50 отсто шанса да добие еден доминантен и еден рецесивен ген (и да стане носител) и шанса од 25 отсто за добивање на два доминантни гени (и останува непроменета).
Бидејќи постојат повеќе од 100 варијации на мутацијата HEXA , различни рецесивни комбинации можат да завршат до значително различни работи. Во некои случаи, комбинацијата ќе се соочи со порано почеток и побрза прогресија на болеста и, во други случаи, подоцнежен почеток и побавна прогресија на болеста.
Додека научниците се поблиску до разбирање кои комбинации се однесуваат на кои форми на болеста, се уште има големи празнини во нашето генетско разбирање на Тај-Сакс во сите негови форми.
Ризик
Поретко како што е Тај-Сакс е во општата популација - се јавува кај околу еден од секои 320.000 раѓања - постојат одредени популации каде што ризикот е значително поголем.
Ризикот е во голема мера ограничен на таканаречените "популации на основачи" во кои групите можат да ги следат корените на болеста назад кон одреден, заеднички предок. Поради недостатокот на генетска разновидност во рамките на овие групи, одредени мутации се пренесуваат лесно на потомците, што резултира со повисоки стапки на автозомно заболување.
Со Tay-Sachs, ова го гледаме со четири специфични групи:
- Ашкеназиските Евреи имаат најголем ризик од Тај-Сакс, при што еден од секои 30 лица е носител. Специфичниот тип на мутација забележан кај населението (наречен 1278insTATC) води до инфантилна болест на Тај-Сакс. Во Соединетите Американски Држави, едно од секои 3.500 деца од Ашкенази ќе бидат засегнати.
- Cajuns во јужниот дел на Луизијана исто така се погодени од истата мутација и имаат повеќе или помалку исто ниво на ризик. Научниците успеале да го пронајдат потеклото на превозниците назад до 18-тиот век до еден основач во Франција, кој не бил евреин.
- Француските Канаѓани во Квебек го имаат истиот ризик како Ејџек и Ашкеназите, но се погодени од две сосема неповрзани мутации. Во рамките на оваа популација, се верува дека една или двете мутации биле донесени од Нормандија или Перче во колонијата на Нова Франција некаде околу 17 век.
- Ирските Американци се помалку погодени, но сепак имаат околу една од 50 шанси да бидат носители. Ризикот се чини дека е најголем кај двојките кои имаат најмалку три ирски баби и дедовци меѓу нив.
Дијагноза
Надвор од моторните и когнитивните симптоми на болеста, еден од индикаторите за симптоми кај децата е абнормалност на очите наречена "цреша". Состојбата, која се карактеризира со овална, црвена дисколорација на мрежницата , лесно се забележува за време на рутински очен испит. Местото на цреша се забележува кај сите доенчиња со болест на Тај-Сакс, како и кај некои деца. Не се гледа кај возрасни.
Врз основа на семејна историја и појава на симптоми, лекарот ќе ја потврди дијагнозата со наредување на крвни тестови за да ги процени нивоата на хексозаминидаза А, која ќе биде или ниска или непостоечка. Доколку постои сомнеж во врска со дијагнозата, лекарот може да изврши генетски тест за да ја потврди мутацијата на ХЕКСА .
Третман
Не постои лек за Тај-Сакс-овата болест. Третманот првенствено е насочен кон управување со симптоми, кои може да вклучуваат:
- Лекови против зафаќање како што се габапентин или ламотригин
- Антибиотици за спречување или лекување на аспирациона пневмонија
- Физиотерапија на градниот кош за лекување на респираторниот метеж
- Физичка терапија за да ги задржи зглобовите флексибилни
- Лекови како што се трихексифенидил или гликопиролат за контрола на продукцијата на плунката и спречување на лигање
- Користење на шишиња за бебиња дизајнирани за деца со расцеп на непцето за да помогнат при голтање
- Мускулни релаксанти како дијазепам за лекување на вкочанетост и грчеви
- Цевките за хранење или преку носот ( назогастрични ) или хируршки имплантирани во стомакот (перкутана ендоскопска гастростомија, или ПЕГ цевка)
Додека истражувањето на генетска терапија и ензимската супституциона терапија се испитува како средство за лекување или забавување на прогресивната болест на Тај-Сакс, повеќето од нив се наоѓаат во раната фаза на истражување.
Превенција
На крајот на краиштата, единствениот начин да се спречи Тај-Сакс е да се идентификуваат парови кои се изложени на висок ризик и да им помогнат во правиот соодветен репродуктивен избор. Во зависност од ситуацијата, интервенцијата може да се случи пред или за време на бременоста. Во некои случаи, може да има етички или морални дилеми за разгледување.
Меѓу опции:
- За време на бременоста, амниоцентеза или земање примероци на хорионски вили (CVS) може да се користат за да се добијат феталните клетки за генетско тестирање. Паровите потоа можат да одлучат дали да имаат абортус врз основа на резултатите.
- Паровите кои се подложени на ин витро оплодување (ИВФ) може да имаат оплодени јајца генетски тестирани пред имплантација. Со тоа двојката може да се осигура дека само здрави ембриони се пренесуваат во матката. Додека е ефективен, ИВФ е многу скапа опција.
- Во православните еврејски заедници, група наречена Дор Yeshorim спроведува анонимни проекции за Тај-Сакс болест кај средношколците. Лицата кои се подложени на тестирање добиваат шестцифрен код за идентификација. Кога ќе најдат потенцијален партнер, двојката може да повика телефонска линија и да ги користи нивните броеви за идентификација да ја проценат нивната "компатибилност". Ако и двата се носители, тие ќе бидат означени како "некомпатибилни".
Од збор до
Ако се соочите со позитивен резултат за болеста Тај-Сакс - или како носител или родител - важно е да разговарате со специјалист за да разберете што значи дијагнозата и какви се вашите опции. Нема погрешни или правилни избори, само лични за кои вие и партнерот имате право на доверливост и почит.
> Извори:
> Блеј, А .; Џаникопулос, О .; Hayden D. et al. "Природната историја на инфантилна Г (М2) ганглиозидоза". Педијатрија. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.
> Сала, П .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Дијагностицирање на нарушувања на лизозомалното складирање: ГМ2 ганглиозидозата". Ток Протоц Хем Гене . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.
> Национални институти за здравство. "Тај-Сакс болест". Генералниот дом Реф. Бетесда, Мериленд; обновено на 23 јануари 2018 година.
> Шнајдер, А .; Накагава, С .; Keep, R. et al. "Преглед на населението базиран на Тај-Сакс меѓу младите возрасни од ашкеназите во 21 век: хексозаминидаза Ензимскиот тест е од суштинско значење за прецизно тестирање". Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.
> Штајнер К .; Бренк, Ј .; Goericke, S. et al. "Церебеларна атрофија и мускулна слабост: болест на Тај-Сас со доцна почетокот на еврејската популација". BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.