Студии во Африка и во Европа извлекуваат различни заклучоци
Во декември 2014 година, две студии кои ја испитуваат компаративната вирулентност на ХИВ во Јужна Африка и Европа, соодветно, привлекоа два многу различни заклучоци.
Првиот, спроведен во Боцвана и Јужна Африка, сугерираше дека прилагодувањето на вирусот на одредени видови ХИВ-отпорни гени - наречен хуман леукоцитен антиген Б (ХЛА-Б) -ефективно ја слабее способноста на вирусот да се реплицира, со што се забавува прогресијата на болеста.
Вториот, кој следеше по една група на европски пациенти во текот на неколку години, посебно се однесуваше на просечното вирусно оптоварување и бројот на ЦД4 веднаш по акутната фаза на инфекција и заклучија дека, само во однос на прогресијата на болеста , ХИВ стана многу повеќе вирулентен со побрз прогресија на болеста.
Како е можно двете истражувања да завршат со такви неверојатно различни толкувања? Дали е тоа едноставно случај на дискутабилно дизајнирање на студијата, или е можно дека варијабилноста на вирусот од континентот кон континент - или дури и од земја до земја - ги доведе тимовите на научници во сосема спротивни насоки?
Мерење на вирус на ХИВ во Боцвана и Јужна Африка
Во првата студија, научниците од Универзитетот Оксфорд, предводени од водечкиот истражувач Ребека Пејн, се сомневаа дали присуството на одредени гени на HLA-B, силно поврзани со побавна прогресија на болеста и подобра контрола на вирусот, може да предизвикаат мутации во ХИВ кои можат ефикасно да ја ослабнат нејзината "Виртуална фитнес."
Претходните истражувања покажаа дека одредени популации имаат повисок процент на лица со оваа ретка мутација на ХИВ-отпор, која се движи од 75% во Јапонија до 20% во Јужна Африка. При гледањето на диспаритетот, истражувачите почнаа да се прашуваат дали ова може да придонесе, во одреден дел, на огромните разлики во епидемијата помеѓу земјите со ниска преваленца како Јапонија и хиперраспространливите региони како субсахарска Африка.
Бидејќи стапките на ХИВ се уште се релативно ниски во Јапонија, истражувачите го фокусираа своето истражување на група пациенти во Боцвана, земја во која епидемијата на ХИВ го достигна својот врв во 2000 година и ја спореди со соодветната група во Јужна Африка, која само достигна својот врв во 2010 година.
Првичното истражување покажа дека просечното вирусно оптоварување кај нелекуваните пациенти во Боцвана, каде што болеста е "постара", е далеку помала од онаа на Јужна Африка, каде што болеста е десет години "помлада" (15.350 копии / мл наспроти 29.350 копии / mL, соодветно). Покрај тоа, и покрај тоа што CD4 брои 50 клетки / ml помалку од онаа на Јужна Африка, боцваните со ХИВ имале тенденција да живеат подолго, што укажува на помалку вирулентен подтип.
Со овие докази во рака, истражувачите потоа ја разгледаа генетската структура на ХИВ на пациентите и констатираа дека поголем број боцвани имаа мутација на HLA-B "бегство" (што значи дека вирусот се адаптирал на присуството на HLA молекулата за да избегне откривање). Притоа, научниците верувале дека "фитнесот" на вирусот можеби е ослабен, забавувајќи го нејзиниот капацитет за репликација, како и неговата способност да го оштети имунолошкиот систем на пациентот.
Како што рековме, 46% од групата Ботсвана имале клучна HLA-B мутација, во споредба со само 38% од Јужноафриканците.
Испитувањата на тестирачките цевки се чинеше дека ја поддржуваат хипотезата, при што ХИВ од примерокот Боцванан, реплицирајќи 11% побавно од онаа од Јужна Африка.
Врз основа на статистичките податоци од антенаталните клиники, Пејн и нејзиниот тим понатаму сугерираа дека ХИВ вируленцијата може да почне да се намалува и во Јужна Африка, со просечното вирусно оптоварување кај нелекуваните жени што се намалува од 13.550 во 2002-2005 година на 5.750 во 2012 година - 2013.
Мерење на вирус на ХИВ во европската КАСКАД група
Европската студија зема далеку поедноставен пристап во реалниот свет, каде што податоците за пациентите од долготрајната пан-европска група КАСКАД беа анализирани од 1979 до 2002 година.
Во истражувањето, истражувачите на CASCADE се фокусираа на два клучни фактори:
- просечниот број на ЦД4 по сероконверзија (кој одредува колку длабоко ХИВ-инфекцијата ослабела имунолошкиот систем на лицето) и;
- просечната вирална "поставена точка" (каде вирусното оптоварување се населува по акутната фаза на инфекција, со повисоки вирални оптоварувања кои во основа се поврзани со побрза прогресија на болеста).
Во нивната ретроспективна анализа, истражувачите откриле дека просечниот број на CD4 паднал од 770 клетки / ml во 1979 година на 570 клетки / ml во 2002 година, додека просечната вирална точка се зголемила речиси трикратно од 11.200 во 1979 година на 31.000 во 2002 година.
Уште повеќе загрижувачка беше брзината со која болеста се чинеше дека, од година во година, напредува кај луѓето со ХИВ. Според истражувањето, просечното време кое требало да го намали бројот на CD4 на пациентот под 350 - фазата со која се препорачува антиретровирусна терапија - се зголемил од седум години во 1979 година до само 3,4 години до 2002 година.
Клучни разлики во истражувањето
Двете дела на истражување на крајот имаат свои ограничувања, со дизајни на студии кои најверојатно ќе поттикнат дебата меѓу научниците и креаторите на политиката. Меѓу клучните разлики:
- Додека африканската студија ги разгледа статистичките податоци од над 2.000 пациенти во Боцвана и Јужна Африка, вистинскиот број на пациенти вклучени во примерокот за репликативен капацитет не беше само мал (16 од Јужна Африка и 63 од Боцвана), но земени во еден момент во времето . Спротивно на тоа, речиси 16.000 пациенти биле вклучени во групата КАСКАД, од кои сите биле испитувани во многу подолги временски периоди.
- Додека Пејн и нејзиниот тим се фокусираа на влијанието на мутациите индуцирани од ХЛА врз вирусното оптоварување на пациентот, тие не можеа да покажат дека присуството на овие мутации имаше какво било влијание врз исцрпеноста на ЦД4. Спротивно на тоа, истражувачите на CASCADE сметаат дека динамиката на CD4 / вирусно оптоварување е централна за да се утврди вирулентноста на ХИВ. Тие, исто така, го ограничија вклучувањето само на оние пациенти кои биле дијагностицирани во рок од три месеци од инфекцијата, обезбедувајќи појасна почетна точка за да се измери дефицитот на прогресија на болеста / ЦД4.
- Важно е да се забележи, сепак, дека тимот на CASCADE само спроведел анализи на сензитивност на бели, геј мажи (за подобро да обезбеди заедничка историја на третманот и вирусната подгрупа). И покрај тоа што анализата покажа дека вирулентноста може да се израмни во цела Европа - со оптовареното вирусно оптоварување опаѓање од 31.000 во 2002 година на 25.500 во 2008 година - истото не може да се каже за хомосексуалците. Бидејќи е познато дека брзото ширење на ХИВ преку геј машката популација (заедно со повисоките нивоа на изложеност на третман) резултираше со поголема генетска разновидност и пренесена резистентност , можно е дека вирусното подмножество кое влијае врз оваа група може, всушност, да биде повеќе вирулентен.
- Спротивно на тоа, Африканската студија беше спроведена во земји каде што хетеросексуалниот секс не беше само примарен начин на пренесување, но каде што, до неодамна, многу помалку индивидуалци беа изложени на терапија со ХИВ . Како резултат на тоа, генетската разновидност на ХИВ во Јужна Африка се смета за далеку помала, со некои истражувања што сугерираат дека регионалната варијабилност на вирусот може да дозволи длабоки разлики во ХИВ вируленцијата.
Накратко, и покрај недостатоците во студијата во Африка и ограничувањата на истражувањето КАСКАД, двата заклучоци можат да бидат точни. Понатамошни испитувања се очекуваат од двата тима.
Извори:
Пејн, Р .; Муенхоф, М .; Ман, Ј .; et al. "Влијание на HLA-ориентирана ХИВ адаптација врз вирулентноста кај популации со висока серопреваленца на ХИВ". PNAS. 16 декември 2014 година; 111 (50): E5393-5400.
Пантазис, Н .; Портер, К .; Costagliola, D .; et al. "Временски трендови во прогностичките маркери на вирулентноста и преносливоста на ХИВ-1: една опсервациска кохортна студија". Л- ancet ХИВ. Декември 2014; 1 (3): e119-126.