Вештачката молекула измама ХИВ во нападните цели
Истражувачите од Медицинскиот факултет Харвард и Институтот за истражување Скрипс во Флорида објавија дека новата генетска терапија, испорачана интрамускулно, ефикасно го блокира пренесувањето на ХИВ-1 и ХИВ-2 во група макаски мајмуни постојано изложени на вирусот. Откритието се смета за прв чекор кон развивање на кандидат за вакцина кој може да обезбеди иста заштита кај луѓето.
Истражувачите од Харвард и Скрипс успеале да развијат молекула создадена од лабораторија наречена eCD4-Ig , која имитира два вида протеински рецептори пронајдени на површината на белите крвни клетки кои ХИВ природно се припишува за време на инфекцијата. Притоа, ХИВ е "измамен" да се залепи на генетскиот состав, а со тоа да ја неутрализира.
Како функционира eCD4-Ig
eCD4-Ig е составен од фрагмент од CD4 и друг фрагмент на CCR5- два целни рецептори кои дејствуваат како влез "заклучува" во клетка-кои заедно се споени со парче антитела . Генетскиот конструкт потоа се вметнува во аденовирус (тип на вирус кој предизвикува не-болести), кој се доставува директно во мускулното ткиво. Откако таму, штетниот вирус брзо ги инфицира клетките, вметнувајќи ја својата ДНК во јадрото и ги претвора во фабрики за протеини - разнесувајќи се повеќе и повеќе од овие модифицирани антитела.
Претходни обиди за вработување на "неизградено" CD4-Ig (т.е., без фрагментот CCR5), во најдобар случај беа делумно успешни.
Во други случаи, ако концентрациите на модифицираните антитела се премногу ниски, ХИВ-активност само ќе се зголеми. Ова е затоа што ХИВ успеа да ја избегне неутрализацијата доволно само за мутирање и врзување на рецепторите.
Додека ХИВ сеуште е во состојба да избега и да мутира во присуство на eCD4-Ig, бивалентните (т.е. вклучуваат два сета на хромозоми) интеракцијата се чини дека наметнуваат тешка цена на мутираниот вирус, што драматично ја намалува способноста за репликација.
Во нивните контролирани студии за животни, истражувачите известиле дека мајмуните го инокулирале генетски модифицираниот аденовирус, во можност да ги блокираат сите видови на ХИВ-1, ХИВ-2 и СИВ (симијанска форма на ХИВ), дури и откако биле постојано инјектирани со високи дози на вирус за 40 недели. Ниту еден од инокулираните мајмуни бил инфициран, и никој не доживеал никаков негативен ефект врз eCD4-Ig (веројатно затоа што нивните тела ги препознале протеините како свои).
Сите мајмуни кои не биле дадени на икокулата eCD4-Ig беа заразени.
Што значи сето ова?
Додека сеуште е премногу рано да се сугерира дека тестовите кај луѓето ќе ги даваат истите резултати, пристапот предлага стратегија за менување на играта која може да се промени во развојот на ефективна неутрализирачка вакцина за ХИВ .
Некои веќе почнаа да претпоставуваат дека развојот на успешна вакцина против eCD4-Ig, која ефективно ќе работи на долг рок, може да биде ефикасна во неутрализирањето на вирусна активност кај ХИВ инфицирани пациенти, или сами или со други агенси. Ако ова е, всушност, остварливо, тогаш дури и пациентите со длабок отпор на повеќе лекови може потенцијално да имаат корист.
Сепак, сето ова останува многу шпекулативно. Понатамошните истражувања, најверојатно, ќе дадат значителен увид во наредните месеци, укажувајќи на патот кон човечки судења во рана фаза во блиска иднина.
Други нови пристапи кон генската терапија
Освен истражувањето на Харвард / Скрипс, други научници бараат други техники за уредување на ген или за борба или спречување на ХИВ инфекции.
Еден таков модел од научниците на Универзитетот Темпс ги извлекува ХИВ инфицираните Т-клетки од крвта на пациентот и користи ензим наречен Cas9 за да го "отрезни" ХИВ-генетичкиот материјал од ДНК на клетката на домаќинот. Со тоа, клетките се помалку способни да бидат инфицирани со ХИВ.
Теоретизира дека со инјектирање на овие клетки назад во телото на пациентот, способноста на ХИВ инфекцијата ќе биде значително намалена, забавувајќи ја прогресијата на болеста, овозможувајќи им на реконструираните клетки да станат дел од геномот на лицето (генетска шминка).
Слично на тоа, научниците во UCLA ја истражуваат употребата на модифицирана молекула наречена CAR (химеричен антиген рецептор), која може да ја претвори било која крвна клетка во бело крвни клетки кои се борат со болести. Со вметнување на ЦАР во матични клетки кои формираат крв, научниците успеаја да ги трансформираат клетките во специфичните видови убијци потребни за неутрализирање на слободниот циркулирачки ХИВ.
Додека двете студии се во моментов во фазата на тестирање, откритијата се сметаат за значајни во развојот на можни неутрализирање на кандидати за вакцина против ХИВ.
Извори:
Гарднер, М .; Катенхорн, Л .; Кондур, Х .; et al. "AAV-express CD4-Ig обезбедува трајна заштита за повеќе SHIV Предизвици." Природа. 18 февруари 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Камински, Р; Чен, Y .; Тедалди, Е .; et al. "Елиминација на ХИВ-1 геномите од Т-лимфоидните клетки на човекот со уредување на ГРИСРП / Кас9". Природа . 4 март 2016 година; објавено на интернет DOI: 10.1038 / srep22555.
Жен, А .; Камата, М .; Режек, В. и др. "ХИВ-специфичен имунитет добиен од химерни антигенски рецептори-матични клетки". Молекуларна терапија. Август 2015; 23 (80): 1358-1367.