Што можете и што не можете да го земате додека го употребувате Тамоксифенот
Ако сте биле препишани тамоксифен за рак на дојка , веројатно сте слушнале дека може да комуницирате со некои други лекови. Бидејќи овие интеракции вклучуваат најчесто користени лекови и вклучуваат прекумерни и додатоци во исхраната, ова е многу важно. Покрај тоа, најверојатно ќе го земате лекот најмалку 5 до 10 години, правејќи ја свеста за можните интеракции, а не само за моментна грижа.
Исто така, постојат и некои луѓе кои, поради генетски разлики, немаат корист освен ако не се употребува повисока доза на овој лек. Што треба да знаете?
Тамоксифен користи
Тамоксифенот има три основни употреби:
- Најчесто се користи како адјувантна терапија за жени кои имаат рак на рак на дојка, кој е позитивен на естрогенскиот рецептор и кои се пременопаузални. Во оваа поставка, може да го намали ризикот од повторна појава за 50 проценти. Исто така ја намалува веројатноста за развивање на втор рак кај погодените дојки (ако сте имале лумпетомија) или во вашите други гради.
- Тамоксифенот се користи и за жени и за мажи кои имаат метастатски рак на дојка, кој е позитивен на естрогенскиот рецептор и кои не се отпорни на лекот.
- Тамоксифенот, исто така, може да се користи како превентивна терапија кај жени кои имаат зголемен ризик од развој на рак на дојка. Во оваа смисла, може да го намали женскиот ризик за развој на рак на дојка за половина.
Најчеста доза е 20 mg на ден во период од 5 до 10 години.
(Оние кои стануваат постменопаузални или имаат добиено терапија за супресија на јајниците може да се префрлат на инхибитор на ароматаза наместо).
Дознајте повеќе за улогата на естроген во рак на дојка и опции за хормонална терапија кои се достапни.
Како Тамоксифенот се метаболизира во вашето тело
Тамоксифенот треба да се разложи во вашето тело во активна форма.
Овој "метаболит" е ендоксифен и е соединение кое работи за да се спречи повторување.
Тамоксифенот се дели на ендоксифен од цитохром Р450 ензимот CYP2D6. (Исто така постојат и други ензими како што се CYP3A4 и други, но CYP2D6 најверојатно е најзначајно). Сè што ја намалува активноста на овој ензим (CYP2D6) може да резултира со намалено количество на активен метаболит, а со тоа и помалку корист. Намалена активност на ензимот може да се појави ако земате некои други лекови или ако имате одредени генетски варијации кои го прават ензимот помалку активен.
Ендоксифен, производ на дефект, е 30 до 100 пати поефикасен во намалувањето на клеточниот раст поврзан со естрогени од тамоксифен, и е главното соединение одговорно за ефектите на тамоксифенот. За оваа причина може да се слушне тамоксифен наречен "про-дрога".
Зошто може да се појават интеракции со лекови?
Причината зошто разбирањето на метаболизмот на тамоксифенот е важно е дека постојат многу други лекови кои слично влијаат на ензимот CYP2D6. Некои лекови силно го инхибираат ензимот, така што малку ако некој ендоксифен се произведува кога тие се земаат со тамоксифен. Во суштина, би било како да не земате дрога воопшто.
Лекови кои влијаат на овој ензим вклучуваат оние кои најчесто се користат кај жени со рак на дојка, како што се многу антидепресиви, па дури и чести лекови и алергиски лекови.
Информациите за овие интеракции се релативно нови (тамоксифен беше одобрен во 1998 година, но интеракциите не беа забележани до подоцна) и студиите во моментов се во тек, во поголема длабочина гледајќи го ова прашање. Забелешка е дека неодамнешните студии покажаа дека нивото на витамин Д може да биде поврзано со ефективноста на тамоксифенот и дека нивоата на ендоксифен имаат тенденција да бидат значително повисоки кај жените во летните месеци. Бидејќи има студии кои сугерираат дека витаминот Д може да помогне во борбата против ракот на дојката , ова е потсетник за тоа дека вашиот онколог го проверува нивото на витамин Д, ако сеуште не сте го направиле тоа.
Потенцијални интеракции на лекот Тамоксифен
Подолу се наведени повеќе лекови кои можат да комуницираат со тамоксифен. Забележете дека овие лекови може да ја намалат ефективноста на тамоксифенот, но го прават тоа на различен степен. Некои лекови се многу силни инхибитори на CYP2D6, додека други го инхибираат ензимот на помали степени. Оваа листа не е исцрпна, а другите помалку употребувани лекови можат да комуницираат со тамоксифен. Ве молиме разговарајте со вашиот онколог и фармацевт во врска со фармацевтски лекови, лекови кои не се во комплет или додаток за исхраната што го разгледувате додека сте на тамоксифен. Забележете дека може да има времиња во кои придобивките од користење на еден од овие лекови може да го надминуваат ризикот од намалување на нивото на ендоксифен. Меѓутоа, ако имате свест, може да ви помогне да побарате од вашиот лекар вистинските прашања.
Лековите кои треба да се избегнуваат со тамоксифен вклучуваат:
- Селективни инхибитори на серотонин (SSRIs) : Прозак (флуоксетин) и Паксил (пароксетин) се силни инхибитори на CYP2D6. Лувокс (флувоксамин), Целекса (циталопрам), Лексапро (есциталопрам). и Zoloft (сертралин) исто така го инхибираат ензимот до одреден степен. Многу е веројатно дека оваа интеракција е одговорна за зголемениот ризик од смрт кај жените кои земаат Paxil.
- Селективни инхибитори за повторно земање на серотонин / норепинефрин (SNRIs) : Ефексер (венлафаксин), Пристик (десвенлафаксин)
- Wellbutrin и Zyban (bupropion) : Се користи за депресија и престанок на пушењето
- Трициклични антидепресиви: Анафранил (кломипрамин) и Норпрамин (дезипрамин)
- Ендокрини лекови : сенсипар (цинакалцит), Парлодел (бромокриптин) и Парнат (транслипомин)
- Типични антипсихотици како што се Меларил (тиоридазин), Трилафон (перфеназин), Орап (пимозид) и Торазин (хлорпромазин) и атипични антипсихотици како Рисперил (рисперидон), Клозапил (клозапин), Геодон (зипразидон) и Серокел (кветиапин)
- Срцеви лекови : Кардиоин (хинидин), Тиклид (тиклопидин), Карден (никардипин)
- Антихистаминици : Бенадрил (дифенхидрамин)
- Антибиотици : Рифампин во голема мера може да ги намали нивоата на тамоксифен, изониазид (се користи за ТБ).
- Рефлукс лекови : Тагамет (циметидин)
- Антифунгални средства : Вообичаено се користат за состојби од атлетичко стапало, до tinea versicolor, до габа од ноктите, лекот Lamisil или Terbinex (terbinafine) не треба да се користи со тамоксифен, иако овој лек не е вклучен во многу списоци на лекови за да се избегне.
- Дијабетес лекови: аксо (проглитазон)
- Лекови за Паркинсонова болест : Requip (ropinirole)
- Лекови за ХИВ / СИДА : Неколку
- Различни : Неуронтин (габапентин)
- Витамини : Високи дози на витамин Е со висока доза може да комуницираат со тамоксифен
- Додатоци во исхраната : Немаме големи истражувања во поглед на интеракцијата на хербалните суплементи со тамоксифен. Додатоци кои имаат силна CYP2D6 инхибиторна активност во лабораторијата вклучуваат черепот, бадем од лимон, ехинацеа и женшен. Во големи количини екстрактот од зелен чај може да го зголеми нивото на тамоксифен во крвта, но ова веројатно не е доволно да предизвика клинички симптоми. Ако планирате да користите било какви хербални суплементи, важно е да разговарате со вашиот онколог.
Алтернативи: лекови кои можат да се користат наместо
Може да се прашувате што можете да го направите ако користите тамоксифен:
- Антидепресивите се разликуваат во степенот до кој тие влијаат на ензимот CYP2D6. Се чини дека Cymbalta (duloxetine) ги потиснува нивоата на CYP2D6 помалку од многу други антидепресиви. Лековите наведени погоре под "лекови за да се избегне" значително се разликуваат во степенот до кој го потиснуваат ензимот. Неодамнешните студии укажуваат на тоа дека некои од пониските степени на супресори можат да бидат безбедни за употреба со тамоксифен, но истражувањата во тоа време се нејасни за тоа дали ова може да има и клинички ефект.
- Алергија и ладни лекови: Многу ладни лекови содржат повеќе од една состојка, па затоа е важно да ги прочитате етикетите. Голем број препарати за превенција за настинки и грип ги содржат Benadryl. Се смета дека лекови за алергија како што се Zyrtec и Claritin се безбедни за употреба со тамоксифен.
- Ацидните рефлукс лекови, кои се веројатно во ред вклучуваат Zantac (ранитидин) и други.
Секогаш учиме повеќе за интеракциите со лекови и важно е да разговараме со вашиот онколог и фармацевт за сите лекови кои сакате да ги користите заедно со тамоксифен.
QT Пролонгација
Ако сте го разгледале етикетирањето на пакетот, може да забележите дека тамоксифенот не треба да се користи со други лекови што го продолжуваат QT интервалот. QT интервалот се однесува на износот на време помеѓу два од брановите забележани на електрокардиограм. Се смета дека ако QT интервалот е значително пролонгиран, го зголемува ризикот од абнормален срцев ритам, а можеби и ненадејна смрт.
Информациите за пакувањето предупредуваат дека тамоксифенот може да резултира со пролонгирање на QT кога се користи заедно со други лекови кои може да предизвикаат пролонгирање на QT. Сепак, прегледот на студиите во 2017 година тврди дека постои веројатност дека ќе има низок ризик од клинички значајно пролонгирање на QT во оваа поставка, особено на само 20 mg дневно.
Генетика на Tamoxifen и CYP2D6 тестирање
Постои спектар на активност на ензимот CYP2D6, што резултира со разлики во метаболизмот на лековите. Преглед на студии покажа дека екстензивните метаболизатори се чини дека имаат подобри исходи од сиромашните метаболизатори. Генерално, околу 20 проценти од луѓето ја намалија активноста на овој ензим.
Па, како знаеш дали можеби си сиромашен метаболизатор? Постојат комерцијални тестови за генотипи кои се достапни за генотипирање на CYP2D6, но ова тестирање обично не се прави за жени на терапија со тамоксифен за позитивен рак на дојка кај естроген рецептор. Со други зборови, најверојатно нема да знаете. Ова е област на контроверзност, а некои истражувачи веруваат дека присуството на друг ензим CYP3A4 * 22 може да компензира за намалување на концентрациите на ендоксифен во врска со ниската активност на CYP2D6.
Повторно, вреди да се напомене дека активноста на CYP2D6 има тенденција да биде поголема во летните месеци (зависно од витамин Д до одреден степен), а тестирањето на витамин Д е важно за жени кои живеат со рак на дојка.
Крајна линија на интеракции на лекови со тамоксифен
Тамоксифенот е лек што жените го земаат секојдневно подолго време по дијагнозата на рак на дојка. Кога се зема како што е наведено, може да го преполови ризикот од повторна појава (и потоа, смрт). Како таква, разбирањето на можните интеракции е исклучително важно.
Некои интеракции на лекови може да бидат благи, додека други лекови може речиси целосно да ги негираат ефектите на тамоксифенот кога се земаат истовремено. Ова е докажано не само во лабораторијата во поглед на метаболизмот на овие лекови, туку клинички се гледа и кај зголемената стапка на смртност на жени кои земале Paxil заедно со тамоксифен.
Нови информации доаѓаат на површината (како што се информациите за витамин Д споменати погоре). Овие брзи напредоци во медицината за рак го прават поважно од кога и да е свој застапник во грижата за ракот . Една студија која ја илустрира оваа поента е онаа која ги разгледува жените кои земаат тамоксифен во периодот од 2005 и 2010 година (откако бевме свесни на некои од овие интеракции). Во тоа време, Paxil беше еден од најчесто пропишаните антидепресиви за жени на тамоксифен. Меѓутоа, уште поголема загриженост е дека многу претерани подготовки можат да комуницираат со тамоксифен, оставајќи ги луѓето сами да ги препознаат интеракциите со лекови.
> Извори:
> Антунес, М., Тим, Т., де Оливеира, В. и др. Влијание на CYP2D6 и CYP3A4 фенотипови, интеракции со лекови и статус на витамин Д на биоорганизација на Тамоксифен. Терапевтски мониторинг на дрога . 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Ревидирање на интеракцијата на лекови помеѓу тамоксифенот и SSRI антидепресивите. BMJ . 2016. 354: i5309.