Генетика, симптоми и дијагноза на ПКД
Полицистична бубрежна болест, или ПКД, е специфична генетска форма на заболување на бубрезите. Како што сугерира терминот, "поли" -цистиката се однесува на присуството на повеќе цисти (затворени, празни вреќи, понекогаш исполнети со течност) во бубрегот. Бубрежните цисти воопшто не се невообичаени наоди, но дијагнозата на цисти во бубрегот не е нужно ПКД.
ПКД, всушност, е само една од многуте причини зошто едно лице може да развие цисти во бубрегот.
Тоа е специфично генетско наследство и текот на ПКД што го прави многу специфичен ентитет. Тоа не е бенигна болест, а голем дел од пациентите можеле да ги видат нивните бубрези кон неуспех, што бара дијализа или трансплантација на бубрег.
Други типови на цисти
Другиот вид на цисти на бубрезите (кои не се цисти поврзани со ПКД) вклучуваат:
- Едноставни бенигни цисти, кои обично се бенигни резултат на процесот на стареење. Речиси дванаесет проценти од лицата на возраст од 50 до 70 години и 22,1 проценти од сите поединци на возраст над 70 години ќе имаат најмалку една циста во бубрегот.
- Малигнен (кога цистите би можеле да бидат репрезентативни за рак во бубрезите, понекогаш наречени комплексни цисти).
- Стекнати, како кај пациенти со хронична бубрежна болест (ХББ).
Оттука, кога цистите се забележани во бубрезите, следниот чекор е да се разликува дали е бенигна наод поврзан со староста, ПКД или нешто друго.
Генетика
ПКД е релативно честа појава на генетско нарушување, што влијае на речиси 1 од 500 луѓе и останува водечка причина за откажување на бубрезите .
Болеста обично се наследува од еден од родителите (90 проценти од случаите), или, поретко, развива "де-ново" (наречена спонтана мутација).
Разбирањето на генетиката на ПКД е од суштинско значење за разбирање на симптомите и текот на болеста. Начинот на наследување од родител на дете разликува помеѓу два типа на ПКД.
Автозомно доминантната ПКД (АД-ПКД) е најчеста наследна форма и 90% од случаите на ПКД се овој тип. Симптомите обично се развиваат подоцна во животот на возраст од 30 до 40 години, иако презентирањето во детството не е непознато.
Абнормалните гени може да бидат т.н. гени на ПКД1, ПКД2 или ПКД3. Кој од овие гени ја има мутацијата и каков вид мутација може да биде, има огромен ефект врз очекуваниот исход на ПКД. На пример, генот PKD1, кој се наоѓа на хромозомот 16, е најчестата мутација која се гледа во 85 проценти од случаите на ADPKD. Дефектите во генот (како што е случај и со другите мутации) доведуваат до зголемен раст на епителните клетки во бубрегот и потоа формирање на цисти.
Автозомно рецесивен PKD (AR-PKD) е многу поредок и може да започне рано, дури и кога бебето се развива за време на бременоста. Една од причините зошто овој тип на ПКД е ретка е затоа што засегнатите пациенти обично нема да живеат доволно долго за да ја размножат и да ја пренесат мутацијата на нивните деца.
Повторно, за да се сумира, 90 отсто од случаите на ПКД се наследени, а од наследените типови, 90 проценти се автосомно доминантни. Оттука, пациентите со ПКД најчесто имаат автозомно доминантна ПКД (АД-ПКД).
Локација и сериозност
Местото на мутација ќе има влијание врз текот на болеста.
Со PKD2 мутација, цистите се развиваат многу подоцна, а реналната инсуфициенција обично не се јавува се до крајот на 70-тите години. Спротивно на ова со PKD1 генетските мутации, каде што пациентите може да развијат бубрежна инсуфициенција во средината на 50-тите години.
Пациентите со PKD2 мутации често нема да бидат свесни за некоја семејна историја на ПКД. Во овој случај, секогаш е сосема возможно дека предците што ја носат мутацијата починале пред болеста да е доволно силна за да предизвика симптоми или да бара дијализа.
Симптоми
Различни симптоми може да се видат кај ПКД. Вообичаени примери вклучуваат:
- Болка во близина поради бубрезите
- Инфекции на уринарниот тракт
- Бубрежни камења (поради бавен уринарен проток кај цисти)
- Цистите може да бидат присутни и во други органи како што се црниот дроб и панкреасот
- Пациентите имаат тенденција да имаат висок крвен притисок со оглед на улогата на бубрезите во регулацијата на крвниот притисок
Дијагноза
Иако мутации за PKD обично се присутни при раѓање, цистите на бубрезите можеби не се видливи во тоа време. Овие цисти прераснуваат во значителни мешунки со течности во текот на првите неколку децении, при што може да почнат да предизвикуваат симптоми или знаци до кога некој ќе достигне 30 години. Сепак, напредокот на бубрежното заболување до точка на неуспех може да потрае неколку децении од тогаш па натаму.
Повеќето луѓе кои знаат за семејната историја на ПКД имаат низок праг да бидат дијагностицирани со ПКД, бидејќи и пациентите и лекарите се свесни за силната фамилијарна природа на болеста. Во случаи каде што семејната историја можеби не е позната или е навидум "нормална", дијагнозата е попребирлива и бара евалуација од страна на нефролог. Во овој случај, засегнатиот родител можеше да умре пред болеста да има шанса да напредува до крајот на болеста на бубрезите. Конечно, ако тоа е случај со "спонтана мутација", не може да има присуство на ПКД кај секој родител.
Почетната дијагноза на ПКД се прави со користење студии на слики како ултразвук или КТ скенирање. Сепак, само затоа што некој има повеќе цисти во бубрезите, не мора да значи дека имаат ПКД. Тоа би можело да биде само случај на една премногу-многу едноставни цисти, или други можности како медуларна цистична бубрежна болест (не е иста како ПКД).
Кога дијагнозата е во сомнеж, генетското тестирање може да ја потврди или побие дијагнозата. Генетското тестирање има тенденција да биде скапо, иако и така најчесто се користи кога дијагнозата е двосмислена.
Курс за болести
Колку време се оние со ПКД за да се развие бубрежна инсуфициенција? Ова е можеби првото прашање што ќе го имаат луѓето со ново дијагностициран ПКД. Во најлошото сценарио каде што пациентите напредуваат да ја завршат бубрежната инсуфициенција, барајќи дијализа или трансплантација, функцијата на бубрезите (ГФР) може да се намали за околу 5 поени годишно. Оттука, некој кој започнува со GFR од 50 може да стигне до GFR од пет за околу девет години, при што, секако, може да се бара дијализа или трансплантација.
Имајте на ум дека не секој пациент со PKD мора да одбие да ја заврши бубрежната инсуфициенција. Што уште треба да се нагласи е дека не секој со ПКД нужно ќе напредува до местото каде што им е потребна дијализа. Пациентите со PKD2 генетска мутација очигледно имаат подобри шанси да избегнат комплетна ренална инсуфициенција. Ова е причината зошто, како целина, помалку од една половина случаи на ПКД ќе бидат дијагностицирани за време на животниот век на пациентот, бидејќи болеста може да биде клинички тивка.
> Извори:
> Ravine D1, Гибсон Р.Н., Донлан Ј, и др. Преглед на преваленција на ултразвук на бубрежна циста: податоци за специфичност за наследни бубрежни цистични болести. Ам. Џ. Бубрезите Дис. 1993 декември; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Природната историја на автозомно доминантна полицистична бубрежна болест: 30-годишно искуство од еден центар. QJM: Меѓународен весник за медицина , Том 106, Број 7, 1 јули 2013, стр. 639-646
> Торрес В.Е., Харис П.С., Пирсон Ј. Автозомно доминантна полицистична бубрежна болест. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301
> Дејвис Ф., Колес Г.А., Харпер ПС. Полицистична бубрежна болест повторно евалуирана: студија базирана на популација. QJM: Меѓународен весник на медицина , том 79, број 3, 1 јуни 1991, страници 477-485
> Систем на ренални податоци во САД. 2016 Годишен извештај USRDS: Епидемиологија на бубрежна болест во САД. Националниот институт за здравство, Националниот институт за дијабетес и болести на дигестивниот и бубрежниот систем, Бетесда, д-р, 2016 година.