Лековите што доаѓаат може да го одржат лекот за ПКД
Полицистична бубрежна болест ( ПКД ) е генетско нарушување кое се карактеризира со присуство и прогресивен раст на цисти во бубрезите. За разлика од таканаречените едноставни цисти , ПКД не е бенигна болест и голем дел од пациентите со ПКД се изложени на ризик од исчезнување на бубрезите, што бара дијализа или трансплантација на бубрег.
Кога пациентот ќе дознае за нивната дијагноза на ПКД, првото прашање што се појавува е дали е лекувано.
Пред да можеме да разбереме каков третман би можел да помогне да се забави болеста, неопходно е краток премин во улогата на хормон наречен ADH или анти-диуретичен хормон (исто така познат како вазопресин).
Улогата на ADH во PKD
ADH помогна животот да се развие од океаните на копно, пред еони. Ако не беше за ADH, многу живи организми би биле неспособни да го издржат суровото дехидрирачко влијание на потоплата површина на земјата под силно сонце!
Произведен од страна на дел од мозокот наречен "хипоталамус", АДХ е хормон кој делува на бубрегот и го прави да го задржи и да штеди вода. Тоа е она што го прави урината изгледа темно и концентрирано кога немате доволно вода за пиење или поминато еден ден однадвор на топлото сонце. Затоа може да влијае на тоа колку вода треба да се излачи и колку мора да се "рециклира" за да се задоволат нашите потреби (во зависност од други фактори, вклучувајќи го и внесот на вода, па дури и температурата на околината).
Како ADH вклопуваат во дискусијата за CKD? Истражувањата покажаа дека ADH е еден од главните промотори на цистичниот раст (причина за откажување на бубрезите) кај ПКД. Со други зборови, ако некако може да ги намалите нивоата на ADH или да го блокирате неговото дејствување на цистите, може да биде можно да се забави растот на цисти и незапирливата прогресија на PKD.
Тековни опции за третман
Разбирањето на улогата на ADH помага во разбирањето на достапните опции за лекување и зошто тие би можеле да работат, од зголемениот внес на вода до најсовремените лекови.
- Зголемен внес на вода : Едноставно како што звучи ова, водата за пиење е ефикасен начин да ги намалите нивоата на ADH. АДХ нивоата се зголемуваат кога ќе почнете да се дехидрирате. Ова ќе го одложи реакцијата на жедта што ќе ве натера да пиете вода, што ќе доведе до намалување на нивоата на ADH. Во овој случај, идејата е да се задржи ADH конзистентно ниско, со тоа што ќе се спречи порастот на ADH. Се претпоставува дека ова може да ја забави прогресијата на ПКД. Сепак, колку е ефективен и значаен што е во реални услови, сепак е дискутабилен.
- Управување со компликации: Во отсуство на други специфични третмани кои моментално се достапни, ние сме ограничени на управување со компликациите на ПКД. Тие вклучуваат висок крвен притисок, бубрежни инфекции, бубрежни камења и абнормални електролити. Високиот крвен притисок се третира со специфични лекови наречени АКЕ инхибитори или АРБ . Зголемениот внес на вода, исто така, може да помогне во намалување на ризикот од две други големи компликации поврзани со ПКД: бубрежни инфекции и бубрежни камења.
Идни опции за третман
Нашето разбирање за улогата на ADH во влошувањето на PKD доведе до ветувачко истражување кое може да понуди поконкретни опции за третман надвор од интервенциите за "бенд-помош" опишани погоре.
Тековното истражување е фокусирано на наоѓање на лекови кои би можеле да го блокираат дејството на ADH и затоа спречуваат цистите да растат поголемо (бидејќи зголемувањето на цистичната големина е суштината на бубрежната инсуфициенција кај пациентите со ПКД).
Еве неколку примери:
- Толваптан: Ова е лек кој првично беше одобрен за лекување на ниски нивоа на натриум и дејствува со блокирање на местото (наречен V2 рецептор) на кој ADH вообичаено би се закачил во бубрегот (мислам на V2 рецепторот како "клучалка" на кој АДХ треба да го закачи, додека толвтаптан е "лажен клуч" што кога ќе присуствува ќе го спречи тоа да се случи).
Добро објавеното испитување на TEMPO покажа потенцијална клиничка апликација за tolvaptan кај забавување на пад на функцијата на бубрезите кај PKD. Механизмот се чини дека го забавува растот на бубрежниот волумен, што доведува до намалување на функцијата на бубрезите во период од три години. Сепак, Толваптан сè уште не добил благослови од ФДА во САД за лекување на ПКД, делумно поради загриженоста за нејзините ефекти врз црниот дроб. Веќе е одобрен за лекување на ПКД во некои други делови на светот).
- Октреотид: Ова е долготрајна синтетичка верзија на хормон наречен соматостатин. Испитувањето во 2005 година прво објави дека шестмесечниот третман со соматостатин може да го забави цистичниот раст. Иако знаеме дека намалувањето на функцијата на бубрезите кај ПКД го следи растот на цистата, студијата престана да каже дека забавувањето на цистичниот раст, во овој случај, ќе се претвори во клинички значајна заштита на бубрезите.
Потоа, во 2013 година ги видовме резултатите од студијата АЛАДИН објавена во Лансет. Оваа студија имаше подолг период на следење од претходните студии и укажа на значително помал бубрежен волумен кај пациенти третирани со окреотид при едногодишно следење, но не по три години.
Со оглед на податоците што ги имаме досега, се чини дека окреотидот може да има потенцијална улога во третманот на ПКД. Поради некоја причина, се чини дека окреотидот го забавува растот на бубрезите во текот на една година, но ефектите стануваат незначителни на долг рок. Очигледно, потребни се посеопфатни студии со долгорочни податоци за тешки исходи.
Иако и двата овие агенси покажуваат ветување досега (покрај другите кандидати како mTOR инхибитори и други лекови во клиничките испитувања), трошоците се голема загриженост. Сите други работи се еднакви, octreotide може да биде поевтина алтернатива од tolvaptan за она што во суштина би можело да биде доживотно лекување. Во 2017 година, 30 дневна набавка на таблети со толвтаптан (15 mg) е со цена од 11 000 до 12 000 американски долари во САД, додека 90 ампери октореотид (100 мкг инјекции) се движат од 300 до 400 долари!
> Извори:
> Нагао С, Казухиро Н, Макото К, и сор. Зголемениот внес на вода го намалува прогресијата на полицистичното бубрежно заболување кај стаорците на ПЦК. J Am Soc Nephrol. 2006 август; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Јуни 28.
> Хигашихара Е, Нутахара К, Танбо М, и сор. Дали зголемениот внес на вода ја спречува прогресијата на болеста кај автозомно доминантната полицистична бубрежна болест? Нефрологија Транслација на дијализа. 2014 Септември; 29 (9): 1710-9.
> Торес V, Чепмен А, Девуист О, и сор. Толваптан кај пациенти со автозомно доминантна полицистична бубрежна болест. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Кароли А, Перико Н, Перна А, и сор. Ефект на аналог на соматостатин со долго дејство на рак на бубрезите и циста кај автозомно доминантна полицистична бубрежна болест (АЛАДИН): рандомизирано, плацебо контролирано, мултицентрично испитување. Лансет. 2013 ноември 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.