Помагање на малигните клетки ги слушаат сигналите за самоуништување
CLL е најчестиот тип на возрасна леукемија . Како и другите типови на леукемија, CLL е малигнитет на клетките кои формираат крв и крв. Во CLL, леукемичните клетки често полека се издигнуваат со текот на времето. Луѓето кои развиваат CLL може да имаат многу различни искуства, но често тие се дијагностицираат и продолжуваат да живеат без никакви симптоми воопшто, барем за неколку години.
Обично тоа е рутинска крвна слика која покажува лимфоцитни бели крвни клетки од лимфоцити - а не симптоми на леукемија - што го советува лекарот и на крајот води до дијагноза.
Видови
Различни типови на CLL се однесуваат поинаку. Некои растат побрзо од другите. Клетките на леукемијата од побрзо растечки и побавно растечки CLL типови изгледаат слично на површината, но лабораториските тестови можат да помогнат да се открие разликата меѓу нив. На пример, клетките кои содржат ниски количини на протеини наречени ZAP-70 и CD38 се сметаат за поспоро, според американското здружение за рак.
Во одредени случаи на CLL, дел од хромозомот 17 е изгубен - и заедно со него, важен ген кој ја контролира апоптозата (програмирана клеточна смрт) наречен p53. Бришењето на 17p се наоѓа кај 3 до 10 проценти од претходно нетретирани луѓе, но до 30 до 50 проценти од релапсните или рефракторните случаи. Со други зборови, делегирањето на 17p може да биде показател за потешко да се лекува CLL.
Статистика
Во 2016 година ќе има околу 4.660 смртни случаи од оваа болест во САД. Иако знаците на CLL може да исчезнат по одреден временски период по првичниот третман, болеста се смета за неизлечива и многу луѓе ќе бараат дополнителен третман, поради враќањето на канцерогените клетки.
Venclexta одобрување од FDA
Venclexta (venetoclax) е прва медицина од ваков вид која треба да биде одобрена - таа е дизајнирана да помогне во обновувањето на способноста на клетката за самоуништување (апоптоза) со селективно блокирање на протеинот BCL-2.
Како што е наведено погоре, CLL е неизлечива болест и рецидив е чест, со до 30 до 50 проценти од луѓето чии CLL напредуваше со делење на 17p, генетски маркер поврзан со болест тешко за лекување.
Ова одобрување од FDA значи дека Venclexta е индициран за третман на пациенти со CLL со делење на 17p, како што е откриено со тест одобрен од FDA, кои добиле барем една претходна терапија. Одобрението беше засновано на наоди од клиничка студија наречена M13-982 која покажала процент на одговорност од 80 проценти со Venclexta.
Значајност за пациенти со CLL
"До половина од луѓето чии напредувани CLL имаат 17p делеција, генетски маркер кој ја прави болеста тешка за лекување", рече Сандра Хорнинг, MD, главен медицински офицер и раководител на Глобалниот развој на производи. "Venclexta е прва одобрена медицина дизајнирана да предизвика природен процес кој им помага на клетките самоуништување, и е нов начин да им помогне на луѓето кои претходно биле третирани и ја имаат оваа високоризична форма на болеста".
На Venclexta му била дадена назнаката за пробивање на терапијата од страна на ФДА за третман на лица со претходно лекувани (релапсирани или рефракторни) CLL со 17p делеција. Пробивот на терапија е дизајниран да го забрза развојот и прегледот на лековите наменети за лекување на сериозни или опасни по живот болести и да им помогне на луѓето да имаат пристап до нив преку одобрување од FDA што е можно поскоро. Новата апликација за лекови за Venclexta доби преглед на приоритети, назнака за лекови кои ФДА ги определила да имаат потенцијал да обезбедат значителни подобрувања во третманот, превенцијата или дијагнозата на болеста.
Безбедносен профил
Можни сериозни несакани ефекти со Venclexta вклучуваат пневмонија, низок број на бели крвни клетки со треска, треска, абнормален имунолошки одговор што резултира со низок број на црвени крвни клетки , низок број на црвени крвни клетки и синдром на лиза на тумор (TLS). Најчестите несакани ефекти на Venclexta вклучуваат низок број на бели крвни клетки, дијареа, гадење, низок број на црвени крвни клетки, инфекција на горниот респираторен тракт, низок број на тромбоцити и замор. Збиена безбедносна анализа на 240 пациенти со претходно третирана CLL од три клинички испитувања покажаа сериозни несакани ефекти кои биле пријавени кај 43,8 проценти од пациентите. Несаканите ефекти се оценуваат врз основа на сериозноста, со зголемена сериозност, ќе одите од 1 до 4. Најчестите несакани ефекти од 3 или 4 одделение се ниски броеви на бели крвни клетки, низок број на црвени крвни клетки и низок број на тромбоцити.
Според Фејбе Стар во февруари 2016 година за "Американското здравје и дрога", венетокланот има толку силна антитуморна активност што синдромот на лиза на тумор се појави како голема загриженост во прелиминарните студии, но ова го навело AbbVie (еден од спонзорите на студијата) и инспекторите да го прилагодат распоредот на дозирање на венетолкан, иницирајќи третман со доза од 20 mg на ден и зголемување на дозата полека во текот на 4 недели до целната доза од 400 mg на ден. Стапката на TLS со новиот распоред на дозирање беше 6 проценти во клучната студија, без клинички TLS.
Програмата за забрзано одобрување на ФДА овозможува условно одобрување на лек што пополнува неисполнета медицинска потреба за сериозна состојба врз основа на рани докази што укажуваат на клиничка корист. Оваа индикација е одобрена со забрзано одобрување врз основа на вкупната стапка на одговор. Продолженото одобрување за оваа индикација може да зависи од верификацијата и описот на клиничката корист во потврдните испитувања.
Venclexta и BCL-2
Venclexta е мала молекула дизајнирана за селективно врзење и инхибиција на BCL-2 протеинот, кој игра важна улога во процесот наречен апоптоза или програмирана смрт на клетката - суштина апоптозата е клеточна самоуништувачка секвенца. Bcl-2 е анти-апоптотичен протеин. Со инхибиција на Bcl-2, Venetoclax, има про-апоптотичен ефект врз клетките на ракот - предизвикува програмирана клеточна смрт.
BCL-2 го доби своето име од истражувањето направено пред неколку години на Б-клеточните лимфоми . Б-лимфоцити, или Б-клетки, се вид на бела крв. Научниците дознале дека промените во хромозомите во Б-клетките предизвикале активирање на генот Bcl-2, дозволувајќи им на клетките да преживеат и да растат како рак. Оттогаш, вклученоста на BCL-2 е исто така откриена кај голем број други видови на рак. Во прилог на CLL, BCL-2 е вклучен во рак на меланом, рак на дојка, простата и бели дробови.
Како што е наведено погоре, BCL-2, исто така, е поврзано со клетките на ракот кои се спротивставуваат на третманот. CLL кој масовно произведува BCL-2 протеин е поврзан со отпорност на одредени лекови. Се верува дека блокирањето на BCL-2 може да го врати сигналниот систем кој им кажува на клетките, вклучувајќи ги и клетките на ракот, самоуништување.
Venclexta го развиваат AbbVie и Genentech, член на групата Рош. Заедно, компаниите се посветени на истражување со Venclexta, која во моментов се оценува во Фаза III клинички испитувања за третман на релапси, рефракторни и претходно нетретирани CLL, заедно со студии во неколку други видови на рак.
Новите терапии за CLL
Venclexta исто така се испитува во комбинација со други лекови кои се користат за борба против CLL. Venclexta е првиот одобрен лек наменет за обновување на апоптозата со селективно блокирање на протеинот BCL-2 - и тоа е 10-тиот нов лек на Genentech, одобрен во изминатите седум години.
Досега, 3 други нови лекови биле одобрени од страна на ФДА за лекување на пациенти со CLL, вклучувајќи го и инхибиторот на киназа на Брутон ibrutinib (Imbruvica) , инхибиторот PI3K идалалисиб (Zydelig) и анти-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Бидејќи Венетоклан има поинаков механизам, тој има потенцијал да биде многу корисен во комбинација со други CLL лекови кои имаат комплементарен механизам на делување.
Извори:
Американското здружение за рак. Што е хронична лимфоцитна леукемија?
AbbVie Inc. Venclexta пропишување на информации.
Genentech, Inc. Genentech го најави FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) забрзано одобрување за лица со тежок третман на хронична лимфоцитна леукемија.
> NCCN упатства за клиничка пракса во онкологија. Верзија 1.2016.
> Робертс А.В., Давидс М.С., Пагел Ј.М., сор. Насочување на BCL2 со Venetoclax кај релапсирана хронична лимфоцитна леукемија. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax покажува силна активност во CLL. Американски здравствени и дрога придобивки. 2016; 9 (Spec Issue): 21.