Кои ракчиња се предизвикани од BRCA2 мутации и колку се заеднички?
Ако сте научиле дека носите BRCA2 генетска мутација, или ако сте загрижени, можеби, што треба да знаете? BRCA2 генските мутации може да го зголемат ризикот од рак на дојка, како и други тумори.
BRCA2 мутациите често се поврзани заедно со BRCA1 мутации, но постојат многу важни разлики. Двете мутации даваат различни ризици за рак на дојка и јајниците и исто така се поврзани со различни видови на рак во другите региони на телото.
На пример, ракот на панкреасот е почест кај BRCA2 мутациите.
Разбирањето на разликите во овие мутации е важно за разбирање на вашата семејна историја. Вашиот лекар може да биде повеќе загрижен ако имате близок роднина кој имал рак на дојка и кој имал рак на панкреасот, отколку ако сте имале две со рак на дојка. Ракот на панкреасот е поредок од ракот на дојката, а кога се јавува во асоцијација со рак на дојка, тоа го зголемува знамето што укажува дека BRCA2 мутација може да биде присутна.
Дефиниција
Брз преглед на генетиката може да ги направи BRCA мутациите полесни за разбирање. Нашата ДНК е составена од 46 хромозоми, 23 од нашите татковци и 23 од нашите мајки. Гените се делови од ДНК што се наоѓаат во хромозомите кои се кодираат за специфични функции. Тие се како план кој телото го користи за да создаде протеини. Овие протеини потоа имаат широк спектар на функции кои се движат од хемоглобинот во крвта што го врзува кислородот, за да ве заштити од рак.
Мутации се области на оштетени гени. Кога ген или план е оштетен, може да се направи абнормален протеин кој не функционира како нормален протеин. Постојат многу различни типови на BRCA мутации. "Кодот" во гените е компромитиран од серија букви (познати како бази). Серии од овие писма го кажуваат вашето тело да става различни амино киселини за да создаде протеин.
Не невообичаено е избришана база (мутации на бришење), понекогаш се додава, а понекогаш и неколку основи се преуредуваат.
Како рак е предизвикан
BRCA генот е посебен ген наречен тумор супресорен ген кој има план за протеини кои помагаат да не заштитиме од развој на рак.
Оштетување (мутации и други генетски промени) се јавува во ДНК на нашите клетки секој ден. Поголемиот дел од времето, протеините (како што се кодираните во гените за супресори на тумори на BRCA) ја поправаат штетата или ја елиминираат абнормалната клетка пред да може да поминат низ процесот на рак. Меѓутоа, со BRCA2 мутациите, овој протеин е абнормален, па овој конкретен тип на поправка не се јавува (BRCA протеините се поправаат во двостран верижна ДНК).
Преваленца
Мутацијата на BRCA е релативно невообичаена. BRCA1 мутации се наоѓаат кај околу 0,2 проценти од популацијата или 1 кај 500 луѓе. BRCA2 мутации се малку почести и се наоѓаат кај 0,45 проценти од популацијата, или 1 кај 222 луѓе, иако постојат разлики во различни студии. Мутациите BRCA1 се почести кај оние на ашкеназиското еврејско наследство, додека BRCA2 мутациите се променливи.
Кој треба да се тестира?
Во моментов, не е препорачливо BRCA2 да се изврши тестирање за општата популација.
Наместо тоа, оние кои имаат лична или фамилијарна историја на рак можеби ќе сакаат да размислат за тестирање ако се пронајде примерокот и видот на рак, што укажува дека мутацијата може да биде присутна. Дознај повеќе за тоа дали треба да размислите за тестирање на BRCA .
Рак предизвикани од Мутација
Имајќи BRCA2 мутација е различна од BRCA1 мутациите (тоа беше она што Анџелина Џоли ја имаше и се зборува почесто) и го зголемува ризикот од неколку различни видови на рак. Меѓутоа, во сегашното време нашето знаење сè уште расте и ова може да се промени со текот на времето. Раквите кои се почести кај луѓето со BRCA2 мутации вклучуваат:
- Рак на дојка: Ракот на дојката поради BRCA мутација изнесува 20 до 25 проценти од наследни рак на дојка. Жените кои имаат BRCA2 мутација имаат 45 проценти шанси да развијат рак на дојка на возраст од 70 години (малку пониско отколку со BRCA1 мутација). Мажите со BRCA2 мутација исто така имаат зголемен ризик, но овој ризик е само околу 1 процент. Жените и мажите со BRCA мутација исто така имаат тенденција да развијат рак на дојка во помала возраст.
- Рак на јајници: Жените кои имаат BRCA2 мутација имаат шанса од 11 до 17 проценти да развијат рак на јајчник на возраст од 70 години (исто така малку пониска отколку со BRCA1 мутација). Жените со BRCA2 мутација имаат тенденција да развијат рак на јајчник во помлада возраст од жените без мутација.
- Рак на простата: Мажите со BRCA1 и BRCA2 мутации се 4.5 до 8.3 пати поголеми шанси да развијат рак на простата. Оние со мутации на BRCA2 (за разлика од BRCA1) често развиваат агресивен рак на простата и 5-годишната стапка на преживување е околу 50 проценти (во споредба со 99 проценти 5-годишно стапување на преживување кај општата популација).
- Рак на панкреасот: Ризикот од рак на панкреасот е исто така зголемен. За оние кои развиваат рак на панкреасот, еден преглед забележал дека иако преживувањето кај оние со BRCA2 мутации е помало од оние кои развиле спорадичен карцином на панкреасот, оние со мутации направиле многу подобро со хемотерапија отколку носителите на мутации.
- Рак на белите дробови: Немаме многу истражувања за ефектот на BRCA2 мутацијата врз ризикот од рак на белите дробови . Во една студија, жените кои пушеле и имале BRCA2 мутација, двојно имале поголема веројатност да развијат рак на белите дробови отколку нивните негативни колеги од мутација.
- Леукемија: Луѓето со BRCA1 мутации не изгледаат како зголемен ризик од леукемија . Ризикот се чини дека е покачен кај жени со BRCA2 мутации кои имале хемотерапија за рак на дојка .
За разлика од зголемениот ризик од рак на дебелото црево кај некои луѓе со BRCA1 мутации, една студија не најде зголемен ризик кај оние со мутации BRCA2 над онаа на општата популација. Другите истражувања го поддржаа овој наод. Упатствата за скрининг препорачуваат сите луѓе да имаат скрининг колоноскопија (или споредливо тестирање) на возраст од 50 години.
Луѓето кои наследат две копии од мутираниот BRCA2 ген, покрај ракот погоре, се со поголема веројатност да развијат цврсти тумори во детството и акутна миелоидна леукемија.
Намалување на ризикот од смрт
Постојат два различни менаџерски пристапи за луѓето со BRCA2 мутации, кои се дизајнирани да ја намалат шансата личноста да умре од еден од рак на ризик:
- Рано откривање: Раното откривање е процес на обид да се најде рак кој е формиран на најраната можна фаза. Со многу видови на рак, знаеме дека опстанокот е поголем кога се наоѓа во рана фаза (на пример, фаза 1 или фаза 2) отколку ако е откриен во подоцнежна фаза (како што е фаза 4). Со рана детекција, целта е да се открие рак пред инаку да предизвика симптоми кои ќе доведат до негово откривање. Ние немаме методи за откривање на сите видови на рак во овие рани фази, а тестовите што ги имаме не се совршени. На пример, многумина слушнале за жени кои имаат рак на дојка и покрај тоа што имале нормален мамограм.
- Намалување на ризикот: Стратегиите за намалување на ризикот работат на намалување на ризикот дека ракот ќе се развие на прво место. Тие се дизајнирани за да спречат појава на рак. Методи на намалување може да вклучуваат хирургија или лекови (хемопроценирање).
Повеќето пристапи кон генетска предиспозиција за рак вклучуваат или скрининг или намалување на ризикот, но има еден тест кој може да го направи и двата. Колоноскопијата може да се користи за откривање на рак на дебелото црево во најраните фази. Сепак, може да се искористи за намалување на ризикот од појава на рак ако се најде и отстрани пред-канцероген полип пред да стане малигнен.
Скрининг и третман
Ние немаме опции за скрининг или третман за сите видови рак поврзани со BRCA2 мутации. Исто така е рано во процесот на утврдување кои методи за скрининг и третмани се најдобри, па затоа е важно да имате лекар кој е искусен во грижата за BRCA мутациски носители. Ајде да ги разгледаме опциите од типот на рак.
Рак на дојка
- Скрининг: Во зависност од вашата мутација и семејна историја, скрининг обично се започнува на возраст многу помлад отколку кај луѓе без мутација. Тестовите за скрининг може да вклучуваат мамографија, МРТ на дојка и ултразвук. Мамограмите се помалку точни кај помладите жени поради густината на градите и МРИ се обично преферираниот метод.
- Хемопревенција: Лековите познати како селективни модулатори на естроген рецептор (СЕРМС) можат да го намалат ризикот од развој на рак на дојка до 50 проценти. Достапни лекови вклучуваат тамоксифен и Evista (raloxifen) .
- Хирургија: билатерална мастектомија во голема мера го намалува ризикот од развој на рак на дојка. Времето на операцијата, сепак, зависи од многу фактори, вклучувајќи ги репродуктивните планови на жената и желбата за доење.
Рак на јајници
- Скрининг: Во моментов немаме задоволителен метод на скрининг за рак на јајчник. Лекарите може да ги разгледаат тестовите како што се трансвагиналниот ултразвук, клиничките испитувања и CA-125, но сé уште не знаеме дали ваквото скринирање го подобрува преживувањето.
- Хемопревенција: Употребата на апчиња за контрацепција може да го намали ризикот од рак на јајчник до 50 проценти со долгорочна употреба.
- Хирургија: Отстранување на јајниците и јајцеводите ( salpingo-oophorectomy ) може да го намали ризикот од рак на јајниците. Како и кај рак на дојка по мастектомија, некои жени сеуште можат да добијат рак на јајчник, но тоа е многу поретко.
Рак на простата
- Тековниот скрининг за рак на простата е прошетан со контроверзии, вклучувајќи го и околното ПСА тестирање. За оние кои носат BRCA2 мутација, важно е да се работи со уролог кој е запознаен со поагресивна болест пронајдена кај мажи со овие мутации. Моменталните упатства за општата популација не треба да се следат за мажите кои имаат BRCA2 мутации. Американското друштво за клиничка онкологија сугерира годишен PSA и дигитален испит кој започнува на 40-годишна возраст.
Рак на панкреасот
- Ние немаме јасни упатства за скрининг за рак на панкреасот, иако истражувањата покажуваат дека кај соодветни пациенти (оние на возраст над 50 години и можеби 60 години) скринингот може да биде од корист
Од збор до
Луѓето кои носат BRCA2 мутација имаат зголемен ризик за развој на неколку видови на рак. За некои од овие, постојат методи за скрининг кои можат да помогнат во раното откривање, како и хируршки и медицински начин на намалување на ризикот.
Секако, здрав начин на живот не може да биде потценет кога се комбинира со една од овие мутации, бидејќи знаеме дека мутациите на BRCA не гарантираат дека ќе добиете рак. Многу луѓе прашуваат за тестирање, но во тековното време тестирањето се препорачува само за оние кои имаат лична или семејна историја кои сугерираат дека мутацијата може да биде присутна.
> Извори:
> Американското друштво за клиничка онкологија Cancer.net. Наследен дојка и рак на јајници. Ажурирано 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., и Р. Џејмс Хамилтон. Герминална BRCA мутација во машки носачи-зрелост за прецизна онкологија. Рак на простата и простатична болест . 2017 Декември 14. (Epub пред печатење).
> Максвел, К., Домчек, С., Натансон, К. и др. Популација на фреквенцијата на герминалните BRCA1 / 2 мутации. Весник на клиничка онкологија . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Национален институт за рак. BRCA1 и BRCA2: ризик за рак и генетско тестирање. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Национална библиотека на САД. Генетска домашна референца. BRCA2 ген. Ажурирано 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2