Мукополисахаридоза I (MPS-1) - наследна јапонска болест на молекуларно чување
Ако сте научиле дека вашето дете или дете на некој близок има Хурлеров синдром, најверојатно сте збунети и уплашени. Што значи тоа?
Дефиниција
Херлеров синдром е вид на болест на складирање во телото предизвикано од недостаток на еден ензим. Абнормалниот ензим, алфа-Л-идуронидазата (ИДУА) е предизвикан од генска мутација во генот на ИДУА, ген кој се наоѓа на хромозомот 4.
Состојбата варира во сериозност, но е прогресивна состојба која вклучува многу телесни системи.
Разбирање на мукополисахаридозите (MPS)
Мукополисакакодозите (МПС) се група на генетски нарушувања во кои недостасуваат критични телесни ензими (хемикалии) или се присутни во недоволни количини. MPS I болест е предизвикана од дефицит во одреден ензим наречен алфа-L-идуронидаза (IUDA).
Ензимот алфа-L-идуронидаза ги разложува долгите синџири на молекули на шеќер, така што телото може да ги отстрани. Без ензимот, големите молекули на шеќер се издигнуваат и прогресивно ги оштетуваат деловите од телото.
Надградба на молекули (гликозаминогликани или ГАГ) се случуваат во лизозомите (специјална органела во клетките што имаат различни ензими). Точните ГАГ кои се создаваат во лизозомите се различни во секој различен тип на MPS болест.
Hurler синдром или Hurler Disease е историски термин за најтешката верзија на MPS.
Херлер беше презиме на докторот кој прв ја опиша состојбата.
Бебето ќе покаже неколку знаци на нарушување при раѓање, но во рок од неколку месеци (откако молекулите ќе почнат да се градат во клетките), симптомите почнуваат. Може да се детектираат коскени деформитети. Срцето и респираторниот систем се засегнати, како и другите внатрешни органи вклучувајќи го и мозокот.
Детето расте, но останува зад себе и во физичкиот и менталниот развој за неговата возраст.
Детето може да има проблеми со индексирање и одење, и се развиваат проблеми со неговите зглобови, предизвикувајќи делови од телото како неговите раце да не можат да се исправи. Децата со Херлеров синдром обично подлегнуваат на проблеми како што се срцева слабост или пневмонија.
Дијагноза
Дијагнозата на Херлеров синдромот се базира на физичките симптоми на детето. Општо земено, симптомите на тешки MPS ќе бидат присутни во текот на првата година од животот, додека симптомите на атенуиран MPS се појавуваат во детството. Тестирањето може да открие намалена активност на ензимот. Исто така може да биде можно да се идентификува болеста при молекуларно генетско тестирање
Тестирање
Пренаталното тестирање за MPS I е дел од Препорачаниот униформиран панел за скрининг кој се изведува кај новороденчиња на возраст од 24 часа. Тестирање на носители за членови на ризични членови на семејството е присутна, но само ако и двете IUDA генски варијанти се идентификувани во семејството.
Многу специјалисти се вклучени во грижата за поединец со MPS I. Генетскиот советник може да разговара со семејството и роднините за ризиците од пренесувањето на синдромот.
Видови
Постојат 7 подтипови на MPS болест, а MPS I е првиот подтип (другите се MPS II (Hunter синдром), MPS III (Sanfilippo синдром), MPS IV, MPS VI, MPS VII и MPS IX).
Симптоми
Секоја од нарушувањата на MPS може да предизвика различни симптоми, но многу од болестите споделуваат слични симптоми, како што се:
- Заматеност на корнеата (проблеми со очите)
- Краткиот раст (џуџест или под типична висина)
- Заедничка вкочанетост
- Говор и проблеми со слухот
- Хернија
- Срцеви проблеми
Чести симптоми специфични за Хурлеров синдром (и Scheie и Hurler-Scheie синдром) вклучуваат:
- Абнормален изглед на лицето (дисморфизам на лицето) опишан како "курс" карактеристики
- Проширување на слезината и црниот дроб
- Опструкција на горните дишни патишта
- Скелетни деформитети
- Проширување и заострување на срцевиот мускул ( кардиомипатија )
Инциденца
На глобално ниво, тешки МРС се јавува кај околу 1 на секои 100 000 раѓања и е поделена во три групи според видот, сериозноста и начинот на кој симптомите напредуваат.
Ослабените MPS I се поретки, се јавуваат кај помалку од 1 на 500.000 раѓања.
Наследување
Херлеров синдром се наследува во автозомно рецесивен модел , што значи дека детето мора да наследи две копии од генот за MPS I, по еден од секој родител, со цел да се развие болеста.
Бидејќи состојбата е наследна, многу родители кои имаат дете со Хурлеров синдром се загрижени дека и другите деца, исто така, би можеле да се родат со исчезнатиот ензим. Бидејќи состојбата е автосомно рецесивна, двата родители обично се сметаат за "носители". Ова значи дека тие имаат една копија од генот кој нормално го произведува ензимот и еден примерок што не е. Детето мора да ги наследи дефектните гени од двата родитела.
Ризикот дека двајца родители кои се носители ќе имаат дете со MPS јас е 25 проценти. Исто така постои и 25% шанса дека детето ќе наследи нормални копии на двата гени. Половина од времето (50 проценти) детето ќе го наследи дефектен ген од еден родител и нормалниот ген од другиот. Овие деца нема да имаат никакви симптоми, но ќе бидат носители на синдромот како неговите или нејзините родители.
Рангирања
MPS I се смета дека постои спектар од благ (атенуиран) до тежок: Постои значително преклопување помеѓу овие и не се идентификувани значајни биохемиски разлики помеѓу овие.
- Благата или атенуирана форма на MPS I е исто така позната како Scheie синдром или MPS IS : Децата родени со оваа форма имаат нормална интелигенција и можат да живеат до зрелоста.
- Тешката форма на MPS I е позната како Hurler синдром или MPS IH : Децата погодени од тешка форма може да имаат ментална ретардација, краток раст, вкочанети зглобови, нарушување на говорот и слухот, срцеви заболувања и скратен животен век. Овие деца често се појавуваат нормални при раѓање со неспецифични симптоми кои се развиваат во текот на првата година од животот. На пример, во првата година од животот тие можат да имаат респираторни инфекции или папочна хернија, условите почесто се откриваат кај деца без синдром. Карактеристиките на лицето стануваат очигледни во текот на првата година, проследено со широко распространети скелетни проблеми. До тригодишната раса обично се забавува, а интелектуалните и слушните проблеми стануваат очигледни.
- Некои деца може да имаат нормална интелигенција и благи до тешки физички симптоми; оваа состојба може да се нарече Hurler-Scheie синдром или MPS I HS .
Овие симптоми се многу слични на оние на МПС II (Хантер синдром) , но симптомите на Херлеров синдром стануваат полоши многу побрзо од Хантер синдромот тип А.
Третман
Сеуште нема лек за MPS I, па третманот се фокусираше на ослободување на симптомите.
Лекови - Aldurazyme (laronidase) го заменува дефицитниот ензим во MPS I. Aldurazyme се дава со интравенозна инфузија еднаш неделно за живот на луѓе со MPS I. Aldurazyme помага да се ублажат симптомите, но не е лек.
Трансплантација на матични клетки - Друг третман достапен за MPS I е трансплантација на коскена срцевина , која ги става нормалните клетки во телото што ќе произведуваат исчезнатиот ензим. Сепак, многу деца со Хурлеров синдром имаат срцеви заболувања и не се во можност да одат преку хемотерапијата потребна за трансплантацијата. Трансплантацијата на матични клетки, кога е можно, може да го подобри преживувањето, интелектуалниот пад и кардијалните и респираторните компликации, но е многу помалку ефикасна во справувањето со симптомите на скелетот.
Извори:
Џејмсон, Е., Џонс, С. и Т. Реммингтон. Ензимска терапија за замена со ларонидаза (Aldurazyme) за лекување на мукополисахаридоза тип I. Кохранска база на податоци за систематски прегледи . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. и S. Jones. Мукополисахаридоза Тип I. Педијатриски ендокринологија Осврти . 2014. 12 Сопл 1: 102-6.
Волф, Д., Банерџи, С., Хакет, П., Витли, В., Мекјвор, Р. и В. Ниско. Генска терапија за невролошки манифестации на мукополисахаридоза. Експертско мислење за испорака на дрога . 2015. 12 (2): 283-96.