Веројатно сте слушнале за рак на дојка позитивен на естроген и HER2 позитивен рак на дојка. Можеби сте слушнале за троен негативен рак на дојка. Но, што е троен позитивен рак на дојка?
Не е невообичаено ракот на дојката да биде позитивен на естрогенскиот рецептор (ER +), позитивен рецептор на прогестерон (PgR +) и HER2 / neu позитивен (HER2 +).
Како се овие тројни позитивни канцери на дојка различни од другите подтипови на рак на дојка, во однос на однесувањето на туморот и третманите кои најдобро функционираат? Што друго треба да знаете и која е прогнозата?
Дефиниција
Терминот "троен позитивен рак на дојка" е непознат за многу луѓе. Всушност, некои можеби мислат дека тоа е грешка и дека навистина размислуваме за троен негативен рак на дојка.
Ова е затоа што студиите за "троен позитивен" рак на дојка се прилично нови на местото на настанот, иако тројните позитивни тумори се чини дека се различен подтип на рак на дојка. За време на тестирањето, се откри дека овие тумори се ER +, PgR + и HER2 / neu +.
Со двете естроген рецептор и HER2 позитивни канцери на дојка, постојат протеински рецептори на површината на клетките на ракот на дојката кои се одговорни за возење на растот на ракот. Нормалните градни клетки имаат естроген и HER2 рецептори. Во случај на тумори-позитивни рецептори, постои значително зголемен број на овие рецептори.
Мутацијата или зголемениот број на гени (генска амплификација) резултира со производство на повеќе од овие протеини.
Кога естрогенот се врзува за естрогенските рецептори, го стимулира растот на клетката. Со HER2, тоа се фактори на раст кои се врзуваат за рецепторот за да го стимулираат растот. Во HER2 позитивни клетки на рак на дојка, постојат до 100 пати повеќе од овие рецептори, како и кај нормалните клетки на дојка.
Додека сѐ уште постои контроверзност во врска со тројниот позитивен рак на дојка, што е карактеристичен подтип, овие видови на рак се чини дека делуваат поинаку во однос на однесувањето на ракот и одговорот на третманот. Севкупно, тројните позитивни тумори имаат тенденција да дејствуваат најмногу како позитивни естроген рецептор и HER2 негативни тумори, иако постојат сличности меѓу тројниот позитивен и троен негативниот рак на дојка .
Трипл позитивен наспроти HER2 +
Ракот на дојката кои се HER2 позитивни може значително да се разликуваат едни од други. Општо земено, туморите кои се HER2 позитивни имаат тенденција да бидат поагресивни, имаат пониски стапки на преживување и често не реагираат на хормонална терапија. HER2 позитивните тумори, кои исто така се позитивни на естрогенскиот рецептор (тројно позитивни), сепак, може да се однесуваат повеќе како тумор на позитивни естрогенски рецептори и може да бидат помалку агресивни како дополнување на одговорот на хормоналниот третман.
За да се разбере тројниот позитивен рак на дојка, во длабочина, може да биде корисно да се разгледаат некои од разликите помеѓу HER2 позитивниот и HER2 негативен рак на дојка .
Трипл Позитивен наспроти ЕР +
Туморите кои се тројно позитивни имаат тенденција да бидат поагресивни од оние кои се ЕР + сами по себе. Хормоналната терапија може да биде помалку ефикасна, а хемотерапијата, барем со тумори во рана фаза, може да биде помалку ефикасна.
Тројно-негативните карциноми на дојка, исто така, имаат поголема веројатност да имаат позитивни лимфни јазли од оние кои се позитивни на естроген рецептор.
Тројно позитивно наспроти тројно негативно
На прв поглед, се чини дека прогнозата за троен позитивен карцином на дојка ќе биде највисока, проследена со тумори кои се само позитивни на естроген рецептор или HER2 позитивен, проследено со тумори кои се тројно негативни.
Тоа се чини дека не е случај, а туморите кои се тројно позитивни делат некои карактеристики со оние кои се тројно негативни. Додека некои тројни негативни тумори делуваат повеќе како тумори на ЕР +, некои од овие тумори имаат сличности со тројно-негативните тумори врз основа на тоа што овие тумори се агресивни, кои се случуваат во помлада возраст, имаат повисок степен на тумор при дијагностицирање и имаат поголема веројатност да се повторат и локално, регионално и метастатско.
Преваленца
Троен позитивен карцином на дојка не е невообичаен. Се смета дека околу 20 до 25 проценти од рак на дојка (15 до 30 проценти во некои студии) се HER2 позитивни. Почести, приближно 70 проценти од карциномите на дојката се позитивни на естрогенскиот рецептор, а повеќето од нив се позитивни на позитивен прогестерон рецептор.
Од канцери кои се HER2 позитивни, околу 50 проценти се исто така позитивни на естроген рецептор, иако изразот на естроген рецептор може да биде на пониски нивоа. Севкупно, околу 10 проценти од туморите, со одбивање, може да се сметаат за тројно позитивни, иако недостасуваат студии во големи размери кои гледаат на епидемиологијата. Покрај тоа, степенот на позитивност на естрогенот може да варира помеѓу овие тумори.
Пристапи за третман
Кои третмани на рак на дојка најдобро функционираат за троен позитивен рак на дојка?
Се чини дека туморите, кои се и естроген рецептор и HER2 позитивен, би реагирале двојно на третманот. Треба ли третманите за HER2 позитивен карцином на дојка, кои исто така влијаат на естрогенските рецептори, да додадат подобра прогноза отколку третманот само за тумори на ER + или HER2 +?
За жал, ова не е случај. За некои тумори, користењето на овие две терапии заедно може да предизвика преголема обработка и да го зголеми ризикот од несакани ефекти. Но, дури и кога се назначени обата третман, тие се помалку ефикасни.
Студиите кои ги испитуваат раните случаи на рак на дојка откриле помала корист од терапиите со цел да се спречат рак на дојка, кога нивото на двата рецептори е високо. Ова се тумори кои се однесуваат повеќе како ЕР + / ХЕР2 нега (луминален А) тумор. Но, забележано е и намалената ефективност на хормоналните терапии. Зошто ова не би било случај, и зошто не би било уште поефективно? За да го разбереме ова, треба да погледнеме "Преслушување" помеѓу естроген и HER2 рецептори.
Превртување со HER2 / естрогенски рецептори
Раквите кои се тројно позитивни може да се однесуваат поинаку отколку што би се очекувало врз основа на HER2 или естроген рецептор позитивност сам и може да бидат засегнати од односот помеѓу овие рецептори. Оваа интеракција помеѓу рецепторите ја нарекуваат истражувачите како "Преслушување".
Преслушувањето помеѓу HER2 и ER може да работи како сигнал за хормонален отпор. Со други зборови, комуникацијата помеѓу рецепторите (на пример, HER2 и ER) може да резултира со терапија со анти-естроген помалку ефикасна кај тројните позитивни тумори. На сличен начин, активирањето на естрогени рецепторни сигнали (поврзано со ЕР +) може да резултира со отпорност на терапии со цел ХЕР2. Ова може да објасни некои од варијабилноста кај HER2 позитивните тумори, од кои некои реагираат многу подобро од другите за HER2 блокирачки лекови.
Можеби ова е "Преслушување" кое објаснува зошто не ги гледаме одговорите на хормоналната терапија или ХЕР2 насочената терапија што би ја очекувале.
Се смета дека користењето на комбинацијата од терапија со HER2 (на пример, Herceptin) и хормонална терапија (како што се Тамоксифенот или Фаслодекс (фулвестрант)), сепак, може да ја врати резистенцијата на естроген рецептор на хормоналната терапија.
Покрај тоа, некои режими на хемотерапија за рак на дојка работат подобро или полошо за HER2 позитивните тумори. Но, додека хемотерапијата може да биде од помала корист со раната фаза на болест, таа е од голема корист во метастатската болест.
Метастатски троен позитивен карцином
Метастатскиот троен позитивен карцином на дојка обично се третира различно од метастатскиот HER2 позитивен карцином на дојка . За разлика од туморите кои се само HER2 позитивни, се чини дека постои јасна и значајна корист за преживување за користење на хемотерапија заедно со HER2 блокаторна терапија. Ова може да биде проследено со хормонална терапија (како инхибитор на ароматаза).
Прогноза
Бидејќи има неколку студии, тешко е да се предвиди прогнозата за троен позитивен карцином на дојка. Однесувањето и одговорот на многу од овие тумори се слични на естроген позитивните, но HER2 негативни тумори, што укажува на добра прогноза. Тоа, рече, забележавме дека може да има Преслушување помеѓу HER2 и естрогенските рецептори, што доведува до отпорност на двете хормонални и HER2 насочени третмани.
Се чини дека прогнозата може да биде подобра кај жените со тројно позитивни тумори кои се постменопаузални. Во една студија која ги споредувала кавкаските жени со шпанска и азиска жена, азиските и пацифичките островјани имале пониска смртност од бели / нехапански жени со тројни позитивни тумори.
Од збор до
Контроверзноста останува околу тоа дали тројниот позитивен карцином на дојка е посебен подтип на болеста, иако и однесувањето на овие тумори, како и одговорот на третманот, се чини дека укажуваат на тоа дека е случај. Генерално, овие тумори имаат тенденција да "дејствуваат" најмногу како позитивен естроген рецептор, ХЕР2 негативни тумори, но постојат значителни варијации.
Постои несигурност во однос на најдобриот пристап за третман на тројните позитивни тумори и се чини дека постојат различни подгрупи врз основа на степенот на експресија на ЕР и многу повеќе. Покрај тоа, постои веројатност Преслушување помеѓу различни типови на рецептори, што може да доведе до намален одговор на лекови кои се однесуваат на еден тип. Потребни се понатамошни истражувања за да се бараат одговори, како и начини за намалување на преслушување што води до отпор.
Како и со било кој тип или подтип на рак на дојка, важно е да се едуцирате за вашата болест. Прашајте многу прашања, научете како да го истражите вашиот рак и бидете свој застапник во вашата грижа. Станувате вклучени во заедницата за поддршка на рак на дојка може да биде многу корисна, бидејќи тоа е ресурс преку кој не само што ќе се добие поддршка во вашето патување, туку и да се запознаат со најновите откритија во третманот.
> Извори:
> Неги, П., Кингсли, П., Џаин, К. и др. Опстанок на тројно негативни наспроти тројно позитивни рак на дојка: споредба и контраст. Азиско-пацифичкиот весник за превенција од рак . 2016 година 17 (8): 3911-6.
> Шот, А. Адјувантна терапија со трастузумаб кај пациенти дијагностицирани со тројно-позитивен карцином на дојка. JAMA Oncology . 2016. 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Троен позитивен карцином на дојка: различен подтип? . Осврти за третман на рак . 2015. 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Троен позитивен" рак на дојка: опсервациона мултицентрична ретроспективна анализа на исходот. Oncotarget . 2016 година 7 (14): 17932-17944.